《药剂学》课件-第十三章-粉体学基础.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第十三章 粉体学基础,1,复习：,影响因素试验,（高温试验：60，40 ；高湿度试验：90%，75%）；强光照射试验：4500,500,Lx）,加速试验,（40,，,相对湿度75%；30,，,相对湿度60%；25,，,相对湿度60%）,长期试验（,25,，,相对湿度60%；6）,药物稳定性的实验方法,2,内 容 纲 要,介绍粉体的各种基本性质、这些性质的不同表示方法以及测定方法。,粉体的性质包括,基础性质,（粒子大小、粒度分布、形状等）,其他性质,（比表面积、密度与空隙率、流动性与充填性、吸湿性与润湿性、粘附性与凝聚性、压缩成形性。,3,第一节 概述,粉体：,无数个固体粒子的集合体的总称。,粉体学,：研究粉体的基本性质及其应用的科学。,粒子,是指粉体中不能再分离的运动单位，制药行业中常用的粒子大小范围从药物,原料粉的1,m,到片剂的,10,mm,。,因此，通常说的“粉末”、“粉粒”或“粒子”都属于粉体的范畴。,定义,4,100,m,的粒子叫“粉”，100,m,的粒子叫“粒”。,组成粉体的单元粒子,单体的结晶（单一结晶粒子，一级粒子）；,多个粒子聚结在一起的粒子（二级粒子）,在粉体的处理过程中由范德华力、静电力等,弱,结合力的作用而生成的,不规则絮凝物,和由粘合剂的,强,结合力的作用聚集在一起的,聚结物,都属于二级粒子。,5,物态有三种，但粉体粒子群具有与液体相类似的流动性；具有与气体相类似的压缩性；也具有固体的抗变形能力，常把“粉体”视为第四种物态来处理。,大小及形状、孔隙、粒子间的相互作用力不同，粉体的性质不能象气体、液体那样用数学模式描述或定义。,在医药产品中固体制剂约占70%80%，涉及的操作有粉碎、分级、混合、制粒、干燥、压片等。,多数固体制剂,根据不同需要进行粒子加工以改善,粉体性质,，满足,产品质量和粉体操作,的要求。,6,粉体技术为固体制剂的处方设计、生产以及质量控制等提供重要的理论依据和试验方法。,第二节 粉体粒子的性质,一、粒子径与粒度分布,粒子的大小,是决定粉体其它性质的最基本的性质。由于组成粉体的各粒子的形态不规则，各方向的长度不同，很难象球体、立方体等规则粒子以特征长度表示其大小。,7,对于一个不规则粒子，其粒子径的,测定方法,不同，其,物理意义,不同，测定,值,也不同。,（一）粒子径的表示方法,1几何学粒子径,根据几何学尺寸定义的粒子径。,长轴径,L,、短轴径,b,、厚度,h,反映粒子的实际尺寸。,（1）三轴径,8,（4）球相当径,体积等价径,，与粒子的体积相同的球体直径，用库尔特计数器测得。记作,D,V,，,粒子的体积,V=,D,V,3,/6。,又称,细孔通过相当径,。当粒子通过粗筛网且被截留在细筛网时，粗细筛孔直径的算术或几何平均值称为筛分径。记作,D,A,。,2筛分径,11,a:,粗筛网直径，,b:,细筛网直径。粒径范围，即（-,a+b），,表示粒径小于,a，,大于,b。,3有效径,与粒子在液相中具有相同沉降速度的球形颗粒的直径,。,该粒径根据,Stokes,方程计算所得，因此又称,Stokes,径，记作,D,Stk,。,定义,12,S,w,：,比表面积；,：,粒子的密度；,：,性状系数（球体,=6）,3比表面积等价径,与待测粒子等比表面积的球的直径，记作,D,SV,。,这种方法求得的粒径为平均径，不能求粒度分布。,（二）粒度分布,多数粉体由粒径不等的粒子群组成，存在粒度分布,。,粒度分布可用表格、绘图和函数等形式表示。13,1.频率分布与累积分布,频率分布表示各个粒径相对应的粒子占全粒子群中的百分数（微分型）。,累积分布表示小于（或大于）某粒径的粒子占全粒子群中的百分数（积分型）。,百分含量基准可用,个数基准、质量基准、面积基准、体积基准、长度基准等。,测定基准不同，粒度分布曲线大不一样，,不同基准的粒度分布理论上可以换算,。,14,在粉体处理过程中应用较多的是,质量和个数,基准分布。,频率粒度分布和累积粒度分布,表,，频率分布与累积分布,图,。（,p288),用筛分法测定累积分布时，小于某筛孔直径的累积分布叫筛下分布,；,大于某筛孔直径的累积分布叫筛上分布,。,筛上和筛下累积分布函数,F(x)、,R(x),与频率分布函数,f(x),之间的关系式如下：,15,（三）平均粒子径,为了求粒子群的平均粒径，首先要求出粒径，然后求其平均值。求平均值的方法见下表。,16,各种平均粒径,在制药行业中最常用的平均径为,中位径,，,也叫中值径，在累积分布中累积值正好为50%所对应的粒子径，用,D,50,表示。,17,（四）粒子径的测定方法,粒子径的测定原理不同，可测定的粒径范围也不同。,1显微镜法,根据投影像测得粒径的方法，主要测定几何学粒径,。主要测定以,个数、面积,为基准的粒度分布,。,18,测定原理如图所示。利用,电阻与粒子的体积成正比,的关系将电信号换算成粒径以测定粒径及其分布。,2.库尔特记数法,（Coulter counter method）,测得粒径为,等体积球相当径,，求得以,个数,基准或,体积,基准的粒度分布。混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等可用本法测定。,19,3沉降法,液相中混悬粒子沉降速度，根据,Stokes,方程求出。适用于100,m,以下的粒径的测定。,有效径,的测定法还有离心法、比浊法等。,4比表面积法,粉体的比表面积随粒径的减少而增加，通过粉体层中比表面积的信息与粒径的关系求得,平均粒径,，,不能求粒度分布,。测定范围为100,m,以下。,粉体的比表面积可用,吸附法和透过法,测定。,20,粒径分布测量中使用最早、应用广、最简单和快速的方法。测定范围在45,m,以上1）筛分原理 利用筛孔将粉体机械阻挡的分级方法。将筛由粗到细按筛号顺序上下排列，将一定量粉体样品置于最上层中，振动一定时间，称量各个筛号上的粉体重量，求各筛号上的不同粒级重量百分数，由此获得以,重量,基准的筛分粒径分布及平均粒径。,5筛分法,21,（2）筛号与筛孔尺寸,筛号常用“目”表示。,“目”是指在筛面的,25.4,mm,（1,英寸）长度上开有的孔数。,如开有30个孔，称30目筛，孔径大小是25.4,mm/30-,筛绳的直径,。,因此必须注明筛孔尺寸，,各国的标准筛号及筛孔尺寸有所不同，中国药典规定了药筛的九个筛号。,22,二、粒子形态,粒子的形状,系指一个粒子的轮廓或表面上各点所构成的图象。粒子的形状千差万别。描述粒子形态的语言术语也很多，为了用数学方式定量地描述粒子的几何形状，习惯上将粒子的各种无因次组合称为,形状指数,（,shape index），,将立体几何各变量的关系定义为,形状系数（,shape factor）。,23,1球形度,球形度（真球度），表示粒子接近球体的程度。,D,v,：,粒子的球相当径（）；,S：,粒子的实际体表面积。,（一）形状指数,实际上,24,粒子的投影面接近于圆的程度：,D,H,：Heywood,径；,L：,粒子的投影周长。,2圆形度,（二）形状系数,将平均粒径为,D,，,体积为,V,p,，,表面积为,S,的粒子的各种形状系数表示如下。,1.体积形状系数,v,25,2,表面积形状系数,s,3,比表面积形状系数,表面积形状系数与体积形状系数之比。,球体、立方体的,=6。,某粒子的,越接近于6，越接近于球体或立方体，不对称粒子的比表面积形状系数大于6，常见粒子的比表面积形状系数在68。,26,三、粒子的比表面积,（一）比表面积的表示方法,比表面积根据计算基准不同可分为,体积,比表面积,S,v,和,重量,比表面积,S,w,。,1体积比表面积,单位体积粉体的表面积，,S,v,，cm,2,/cm,3,。,27,单位重量粉体的表面积，,S,m,，cm,2,/g。,2重量比表面积,比表面积是表征粉体中粒子,粗细,的一种量度，也是表示固体,吸附,能力的重要参数。可用于计算无孔粒子和高度分散粉末的,平均粒径,。比表面积不仅对粉体性质、而且对制剂性质和药理性质都有重要意义。,28,气体吸附法和气体透过法。,1气体吸附法,（二）比表面积的测定方法,在一定温度下1,g,粉体所吸附的气体体积对气体压力绘图可得吸附等温线。被吸附在粉体表面的气体在低压下形成单分子层，,如果已知一个气体分子的断面积,A，,形成单分子层的吸附量,V,m,，,比表面积,S,w,：,常用吸附用气体为氮气。,29,V,m,可通过,BET,公式计算：,2气体透过法,由于气体透过粉体层的空隙而流动，所以气体的流动速度与阻力受粉体层的表面积大小（或粒子大小）的影响。,粉体层的比表面积,S,w,与气体流量、阻力、粘度等关系可用,Kozeny-Carman,公式表示：,30,气体透过法只能测粒子外部比表面积，,粒子内部空隙的比表面积不能测。,第三节 粉体的密度及空隙率,一、粉体的密度,由于颗粒内部含有的空隙以及颗粒间的空隙等，粉体体积有不同的含义。,31,图12-7，粉体密度根据体积的含义不同具有不同的定义。相应于各种密度为：,1真密度,t,粉体质量（,W）,除以不包颗粒内外空隙的体积（真体积,V,t,）,求得的密度，即,t,=W/V,t,，,如图13-7（,a）,中的斜线部分所示。,32,2颗粒密度,g,粉体质量除以包括开口细孔及封闭细孔在内的颗粒体积所求得密度，如图中斜线部分所示，可用公式表示为,g,=W/V,g,。,33,3,松密度,b,粉体质量除以该粉体所占容器的体积,V,求得的密度，亦称,堆密度,，即,b,=W/V,，,如图所示。填充粉体时，经一定规律振动或轻敲后测得的堆密度称,振实,密度,bt,（tap density）。,若颗粒致密、无细孔和空洞，则,t,=,g,；,一般情况下,t,g,bt,b,。,定义,34,（1）液浸法,将粉体浸入液体中，采用加热或减压法脱气后，测定粉体排出液体的体积。求,真密度,时，将颗粒研细，消除开口与闭口细孔，使用,易润湿粒子表面的液体,；测颗粒密度时，使用与颗粒物质接触角大，难于浸入开口细孔的液体。,（二）粉体密度的测定方法,1真密度与颗粒密度的测定,实质上是测定粉体的真体积和颗粒体积的。方法是将粉体用,液体或气体,置换的方法测得。,35,用比重瓶测量真密度步骤如下：,称空比重瓶质量,m,0,，,然后加入约瓶容量1/3的试样，称其合重,m,S,；,加部分浸液约至瓶体积的2/3处，减压脱气约30,min，,真空度为2,kPa；,继续加满浸液加盖、擦干，称出（瓶+试样+液）重,m,aL,；,称比重瓶单加满浸液的质量,m,L,，,可按下式计算颗粒真密度,t,：,36,l,浸液密度,当测颗粒密度时，采用的液体不同，计算时用,g,代替,t,。,（2）压力比较法,可避免样品的破坏（如润湿或溶解），常用于药品、食品等复杂有机物的测定，一般用氦气或空气。,37,原理:,A、B,为装有气密活塞、体积相等的两个密闭室，若,B,室不装试样，关闭排气阀与连接阀，则两室活塞从移至时，两室压力相同，由,P,0,P,1,；,当,B,室装入试样后，重复同一操作，若,B,室活塞移至时，两室压力,P,1,相等，则与之间体积等于试样的体积。,38,2松密度与振实密度,将粉体装入容器中所测得体积包括粉体真体积、粒子内空隙、粒子间空隙等，因此测量容器,形状、大小、装填速度及装填方式,等影响粉体体积。,装填时不施加任何外力所测得密度为,最松松（堆）密度,，施加外力而使粉体最紧充填状态下所测得密度叫,最紧松（堆）密度,。振实密度随对粉体的振荡（,tapping）,次数而发生变化，最终达到,最紧松（堆）密度,。,39,二、粉体的空隙率,空隙率（,porosity）,是粉体层中空隙所占有的比率。,定义,空隙率分为,颗粒内空隙率、颗粒间空隙率、总空隙率,等。颗粒的充填体积（,V,）,是粉体的真体积（,V,t,）、,颗粒内部空隙体积（,V,内,）、颗粒间空隙体积（,V,间,）之和，即,V=V,t,+V,内,+,V,间,。,颗粒内空隙率,内,=,V,内,/（,V,t,+V,内,）,；颗粒间空隙率,间,=,V,间,/,V,；,总空隙率,总,=（,V,内,+,V,间,）/,V,。,40,空隙率的测定方法还有压汞法、气体吸附法等。,也可以通过相应的密度计算求得，,第四节 粉体的流动性与充填性,一、粉体的流动性,粉体的流动性,与粒子的形状、大小、表面状态、密度、空隙率等有关。,41,粉体的流动性,对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的,重量差异,影响较大，是保证产品质量的,重要,环节。,粉体的,流动形式很多,，如重力流动、振动流动、压缩流动、流态化流动等，相对应的流动性的评价方法也不同，表13-7列出了流动形式与相应流动性的评价方法。,42,（一）流动性的评价与测定方法,43,1休止角,休止角：,是粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的最大角。,测定方法有,注入法，排出法，倾斜角法,等，而且可以测定粉体层的高度和圆盘半径后计算而得。即,tan=,高度/半径,。,休止角是检验粉体流动性的好坏的最简便的方法。,休止角越小，摩擦力越小，流动性越好，一般认为,30,时流动性好，,40,时可以满足生产流动性的需要。,定义,44,2流出速度,流出速度是将物料加入于漏斗中，用测定的全部物料流出所需的时间来描述。如果粉体的流动性很差而不能流出时加入100,m,的玻璃球助流，测定自由流动所需玻璃球的量（,w%），,以表示流动性。加入量越多流动性越差。,3压缩度,计算最松密度,0,与最紧密度,f,；,计算压缩度,C,。,45,压缩度,是粉体流动性的重要指标，其大小反映粉体的凝聚性、松软状态。,压缩度20%以下时流动性较好，,压缩度增大时流动性下降。二）流动性的影响因素与改善方法,粒子间的粘着力、摩擦力、范德华力、静电力等作用阻碍粒子的自由流动，影响粉体的流动性。,影响因素：,46,1增大粒子大小,粘附性的粉末粒子进行,造粒,，降低附着力、凝聚力。,2粒子形态及表面粗糙度,球形粒子的,光滑表面，减少摩擦力。,3含湿量,粉体表面吸附的水分增加粒子间粘着力，,适当干燥,利于减弱粒子间作用力,。,4加入助流剂的的影响,助流剂,时可大大改善粉体的流动性。因为微粉粒子在粉体层粒子表面填平粗糙面而形成光滑表面，减少阻力，减少静电力等，,但要适量,。,47,充填性是粉体集合体的基本性质，在片剂、胶囊剂的装填过程中具有重要意义。充填性的常用表示方法（表13-8）：,松密度,与,空隙率,反映粉体的充填状态，紧密充填时密度大，空隙率小。,二、粉体的充填性,（一）充填性的表示方法,48,在粉体的充填中，颗粒的装填方式影响粉体的体积与空隙率。粒子的排列方式中最简单的模型是大小相等的球形粒子的充填方式。,（二）颗粒的排列模型,49,球形颗粒在规则排列时，接触点数最小为,6,，其空隙率最大（,47.6%,），接触点数最大为,12,，此时空隙率最小（,26%,）。理论上粒径大小不影响空隙率及接触点数，但在一般情况下粒子径小于某一限界粒径时，,其空隙率大、接触点数少,。,（三）充填状态的变化与速度方程,对粉体层进行振荡时，粉体层密度的变化与振动次数和体积的变化关系如下：,充填速度方程：久野方程和川北方程,50,川北方程,久野方程,0,n,f,：,最初（0次），,n,次，最终的密度；,C,体积减少度，即,C=（V,0,-V,n,）/V,0,；,a,最终的体积减少度，,a,值越小流动性越好；,k，b,充填速度常数，其值越大充填速度越大，充填越容易。,粒径越大,k,值越大。求算有关参数，如,a，b，k，C。,51,助流剂的粒径较小，一般约40,m,左右，助流剂微粉的添加量约在0.050.1,w/w%,范围内有最适宜，过量加入反而减弱流动性。,（四）助流剂对充填性的影响,第五节 吸湿性与润湿性,一、吸湿性,吸湿性：,将药物粉末置于湿度较大的空气中时容易发生不同程度的吸湿现象，使粉末的流动性下降、固结、润湿、液化等，化学反应，因此防湿是药物制剂中的一个重要话题。,52,药物的吸湿性与空气状态有关。,P,：空气中水蒸气分压，,p,w,：物料表面产生的水蒸气压。,当,p,p,w,吸湿,p,p,w,干燥（风干）,p,=,p,w,时吸湿与干燥达到动态平衡，此时的水分称平衡水分。,物料的吸湿与风干,53,（一）水溶性药物的吸湿性,*,具有水溶性的药物粉末在较低相对湿度环境时一般不吸湿，但当相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度叫,临界相对湿度,（,CRH）。,当空气中,RH,达到某一定值时，药物表面吸附的平衡水分溶解药物形成饱和水溶液层，饱和水溶液产生的蒸汽压小于纯水产生的饱和蒸汽压，因而不断吸收空气中的水分，溶解，整个物料润湿或液化。,CRH,是水溶性药物的固有特征,，是药物吸湿性大小的衡量指标。,CRH,越小则越易吸湿；,54,处方为两种或两种以上药物或辅料的混合物。,水溶性药物混合物的,CRH,值比其中任何一种药物的,CRH,值为低，,更易于吸湿。,Elder,假说，水溶性药物混合物的,CRH,约等于各成分,CRH,的乘积，而与各成分的量无关。,条件：各成分间不发生相互作用，,含同离子或水溶液中形成复合物的体系不适合。,测定,CRH,意义：,55,在相对湿度变化时，缓慢发生变化，没有临界点。水不溶性药物的混合物的吸湿性具有加和性。,（二）水不溶性药物的吸湿性,二、润湿性,（一）润湿性,固体界面由固-气界面变为固-液界面的现象。,润湿性对崩解性、溶解性等具有重要意义。固体的润湿性用,接触角,表示。,水、水银在玻璃板上的接触角分别为0、140。,56,1将粉体压缩成平面,水平放置后滴上液滴直接由量角器测定。,（二）接触角的测定方法,2在圆筒管中精密充填粉体，,下端用滤纸轻轻堵住后浸入水中，计算水在粉体层上升高度。,57,计算接触角：,h,为,t,时间内液体上升的高度，,l,液体的表面张力与粘度，,r,为粉体层内毛细管半径。对预测片剂的崩解有一定指导意义。,第六节 粘附性与凝聚性,粘附性,：不同分子间产生的引力，如粒子与器壁间的粘着；,粘着性,：同分子间产生的引力，如粒子与粒子间发生的粘连。,58,产生粘附性与粘着性的主要原因是：,在干燥状态下范德华力与静电力发挥作用；,在润湿状态下主要由粒子表面存在的水分形成液体架桥或固体架桥。,第七节 粉体的压缩性质,一、粉体的压缩特性,压缩性,：粉体在压力下减少体积的能力；,成形性,：表示物料紧密结合形成一定形状的能力，把压缩性和成形性简称为压缩成形性。,59,压缩成形性的几种说法如下：,压缩后粒子间的,距离很近,，粒子间产生,吸引力,；,粒子在受压时粒子间的,接触面积增大,；,粒子受压破碎产生新生表面有较,大,的,表面自由能,；,粒子在受压变形时产生,机械结合力,物料在压缩产生热，使熔点较低的物料部分地,熔融,，解除压力后重新固化而在粒子间形成“,固体桥,”,水溶性成分在粒子的接触点处,析出结晶,而形成“固体桥”等，,以上是使物料成形并保持一定强度的主要原因。,60,（一）压缩力和体积的变化,粉体的压缩过程中体积的变化较为复杂。,相对体积,（,Vr=,堆体积,V/,真体积,V,s,）,随压缩力（,p）,的变化。,61,四段：,ab,段：粉体层内粒子,滑动或重新排列,，形成新的充填结构，粒子,形态不变,；,bc,段：粒子发生,弹性,变形，粒子间产生临时架桥；,cd,段：粒子的,塑性变形或破碎,使粒子间的接触面积增大、空隙率减小，增强架桥作用，并且粒子破碎而产生的新生界面使表面能增大，结合力增强；,de,段：以塑性变形为主的,固体晶格的压密,过程，此时空隙率有限，体积变化不明显。,62,(,a),行为发生在,ab,段，,(,b),与(,c),行为发生在,bc，cd，de,段。,63,力在压缩过程中通过压缩物传递到各部位，图中,F,U,，,上冲力；,F,L,，,下冲力；,F,R,，,径向传递力；,F,D,，,模壁摩擦力（损失力）；,F,E,，,推出力；,h，,成形物高度；,D，,成形物直径。,（二）压缩循环图,1压缩过程中力的分析,64,当物料为完全流体时,F,U,=F,L,=F,R,，,在各方向压力的传递大小相同；但在粉体的压缩中各力之间关系：,（1）径向力与轴向力的关系为：,叫泊松比，通常为0.40.5。,（2）压力传递率（,F,L,/F,U,）,是压缩达到最高点时下冲力与上冲力之比。,65,2压缩循环图,在压缩的整个过程中,径向力随轴向力,的变化可用压缩循环图表示。,颗粒与模壁的摩擦系数，,=F,D,/F,R,；K,径向力与上冲力之比，,K=F,R,/F,U,；,摩擦力,F,D,=F,U,-F,L,。,压力传递率越高，成形物内部的压力分布越均匀，最高是100%。,OA,段:弹性变形过程；,AB,段:塑性变形或颗粒的破碎过程；,BC,是弹性恢复阶段，,BC,线平行于,OA,线；,66,CD,线平行于,AB,线；,OD,表示残留模壁压力，其大小反映物料的塑性大小。,物料为完全弹性物质时压缩循环图变为一条直线，即压缩过程与解除压力过程都在一条直线上变化。,67,压缩力与上冲位移曲线如图所示。,（三）压缩功与弹性功,1压缩力与冲位移（压缩曲线）,1 段为粉末移动，紧密排列阶段；,2 段为压制过程；,3 段为解除压力，弹性恢复过程；,A,表示最终压缩力。,68,理想的塑性变形物料的压缩曲线应是,OAB,直角三角,，压缩曲线可以简便地判断物料的塑性与弹性。,如物料的,塑性,越强，曲线,2,的凹陷程度越小，曲线,3,越接近垂直。如果完全是弹性物质，压制过程与弹性恢复过程在一条曲线上往复。,69,2压缩功（,compressive work）,压缩力随上冲移动距离的变化而变化，即,F=f（x），,在压缩过程中所做的功,W,是压缩曲线,OA,下的面积，即,OAB,的面积，其中双斜线的面积表示,弹性功,，,塑性变性所做的功,是单斜线的面积。,70,3弹性功（,elastic work）,从压缩曲线可求得压缩功和弹性功。药物多数为粘弹性物质，即既有粘性又有弹性。有些药物在一次压缩过程中很难完成全部的塑性变形，需进行多次压缩。图13-23表示两次压缩时压缩曲线的变化，单斜线部分为塑性变形所消耗能量，双斜线部分为弹性功。,第二次压缩时压缩功明显小于第一次。,71,如果反复压缩时压缩功趋于一定，因为此时塑性变形趋于零，所做的功完全是弹性变形所做的功，或弹性变形所需的能量。,塑性较好的物质一般在12次压缩就能完成塑性变形，弹性较强的物质在重复压缩多次才能完成塑性变形。,72,有关反映压缩特性的方程很多，主要是以压缩压力对体积的变化特征为信息进行整理的经验-半经验公式。,Heckel,方程最常用于医药品的压缩过程中比较粉体致密性的研究。将,Heckel,方程中的体积换算为,空隙率,，其表达式如式13-31：,二、粉体的压缩方程,73,P,：,压力；,：,压缩时粉体层的空隙率；,0,：,最初空隙率，直线斜率,K,表示压缩特性的参数。,直线关系反映由塑性变形引起的孔隙率的变化；,曲线关系反映由重新排列、破碎等引起的空隙率的变化。,一般药物颗粒在压力较小时表现为曲线关系，压力较大时成直线关系。,其直线斜率,K,值越大，表明由塑性变形引起的空隙率的变化大，即塑性越好。,这些过程与粉体的种类、粒度分布、粒子形态、压缩速度等有关。,74,Heckel,方程将粉体的压缩特性分为三种。,A,型：压缩过程以,塑性,变形为主，初期粒径不同而造成的充填状态的差异影响整个压缩过程，即压缩成形过程与,粒径,有关，如氯化钠；,B,型：压缩过程以,颗粒的破碎,为主，初期不同的充填状态（粒径不同）被破坏后在某压力以上时压缩曲线按一条直线变化，即,压缩成形过程与粒径无关,，如乳糖、蔗糖等；,C,型：压缩过程中不发生粒子的重新排列，只靠塑性变形达到紧密的成形结构，如乳糖中加入脂肪酸时压缩过程变为,C,型。,75,压缩曲线的斜率反映塑性变形的程度，斜率越大，片剂的压缩成形越好。,压片过程中,Heckel,方程对处方设计非常有用。,76,77,