7第32章-逆转录病毒.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2011-06,09,国护,/10,护本,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,第,32,章,逆转录病毒,（,Retrovirus,）,2,分,类,正逆转录病毒亚科,逆转录病毒属,HTLV-I,、,II,、,V,型,慢病毒属,HIV,泡沫逆转录病毒亚科,人类泡沫病毒,为一组含逆转录酶的,RNA,病毒,3,第一节 人类免疫缺陷病毒,（,H,uman,I,mmunodeficiency,V,irus,，,HIV,）,4,20,世纪的瘟疫,传播迅速，流行广泛,进行性的细胞免疫功能受损,致死性机会感染,缺乏根治药物,缺乏有效疫苗,1981,年，,Los Angeles,，肺孢菌肺炎,1983,年，法国，淋巴腺病相关病毒（,LAV,）,1986,年，人类免疫缺陷病毒（,HIV,）,1984,年，美国，人类嗜,T,淋巴细胞病毒,III,型,HIV-1,型：全球,HIV-2,：西非,HIV,的发现和命名,6,HPV,、,HIV,发现者分享,2008,年诺贝尔医学奖,2008,年,10,月,6,日上午,11,时,30,分左右（北京时间,17,时,30,分左右），瑞典卡罗林斯卡医学院宣布将,2008,年诺贝尔生理学或医学奖授予德国科学家哈拉尔德,-,楚尔,-,豪森和两位法国科学家弗朗索瓦丝,-,巴尔,-,西诺西和吕克,-,蒙塔尼。,7,2008,年全球,HIV,病毒携带者分布,(,颜色越深越严重,),8,2013,年全年我国卫生事业发展统计公报，据“全国传染病报告发病及死亡数”显示，甲类和乙类传染病中，,病毒性肝炎,发病人数最多（,125,万），,艾滋病,死亡人数最多（,11437,人）。,发病数居前五位的病种依次为病毒性肝炎、肺结核、梅毒、细菌性和阿米巴性痢疾和淋病。死亡数居前五位的病种依次为艾滋病、肺结核、狂犬病、病毒性肝炎和流行性出血热。,11,球形,100-120nm,有一致密的圆锥型核心,有包膜及刺突,一、生物学性状,1.,形态结构,1213,HIV,结构,模式图,脂双层膜,gp120,gp41,p24,衣壳蛋白,p17,内膜蛋白,P7,、,P9,核衣壳蛋白,反转录酶,蛋白酶,整合酶,14,刺突,gp120,（与,CD,4,分子结合）,跨膜蛋白,gp41,（介导膜融合作用）,内膜蛋白（基质蛋白）：,P17,衣壳蛋白（,P24,）,核衣壳蛋白（,P7,）,反转录酶、整合酶、蛋白酶,（,+,）,ssRNA,2,核衣壳及核心,包膜,env,基因编码,gag,基因编码,pol,基因编码,HIV,的结构,15,病毒的变异,HIV,具有高度变异性，其中,evn,基因最易发生变异，变易率可达,30%,，导致其编码的包膜糖蛋白抗原,gp120,抗原性变易。,HIV-1,型又分为,AD,、,FH,、,J,及,K9,个亚型。,16,HIV,感染的宿主范围狭窄,仅感染表面有,CD4,受体,的细胞,动物模型是长臂猿和黑猩猩,症状与人的,AIDS,不同,4.,培养特性,17,HIV,对热敏感。,5630min,灭活,对消毒剂敏感，,0.52%,次氯酸钠、,0.1%,漂白粉、,70%,乙醇、,0.5%,来苏能灭活病毒。,5.,抵抗力,弱,18,二、致病性和免疫性,1.,传染源：无症状携带者或病人,（一）传染源和传播途径,19,2,）血液传播：输血和,血制品,吸毒者,1,）,性传播：同性,异性,2.,传播途径,3,）,母婴传播：胎盘,产道,哺乳,20,21,HIV,的主要靶细胞是,CD,4,+,的,T,淋巴细胞,和,单核,-,巨噬细胞,CD4,分子是其,主要受体,趋化因子受体,CXCR4,和,CCR5,是其,辅助受体,过程,：,gp120,先,与,CD,4,分子结合，,再与辅助受体结合，,使,gp41,分子构型改变导致,病毒,包膜与细胞膜融合,病毒,穿入,（二）致病机制与临床表现,HIV,的感染过程,22,进入细胞,T4(CD4+),细胞是主要的靶细胞,人,HeLa,细胞,转染,CD4,抗原的人,HeLa,细胞,没有感染,感染,23,CD4,CD4,CD4,HIV,CCR5,CCR5,趋化因子,突变,CCR5,macrophage24,T,细胞的减少和功能丧失，不仅导致机体的细胞免疫功能,缺陷，而且随着病情的发展，体液免疫功能也会发生紊乱,最终导致,免疫缺陷,。,HIV,的致病机制,引起以,CD4+T,细胞缺损和功能障碍为中心的,免疫缺陷,25,CD4,+,T,细胞数量减少,健康人外周血中CD4,+,T细胞数量约为1000个/,ul,。,当CD4,+,细胞下降到,200,个,/ul,以下时，病毒的滴度迅速升高，机体的免疫应答出现崩溃。,26,（,1,）原发感染急性期,常在感染后,2,4w,开始，表现为发热、嗜睡、咽痛、全身淋巴腺病和躯干皮肤出现斑丘疹。,白细胞增多，但,CD4,+,T,细胞数减少。,约,1-2w,左右症状自行消退，但能检出的病毒血症可持续,8,12w,。病毒可广泛向全身淋巴组织播散。,2.,临床表现,27,（,2,）无症状潜伏期,可持续,10,年左右。病人一般无症状。,病毒血症低下和缺乏，但,HIV,感染细胞在淋巴结中持续存在，低水平增殖，病毒复制少量释放入血。血液、体液有传染性,病人血清中虽有抗病毒抗体，但不能完全清除病毒。,28,（,3,）艾滋病相关综合征期：,早期大约半数有持续性低热、盗汗、全身倦怠、体重下降、腹泻等前期症状，随后出现全身淋巴结肿大，口腔及阴道感染性炎症；不明原因的骨髓衰竭伴贫血，白细胞和血小板减少，也可有各种传染病。,实验室检查,IgG,明显增高、,CD4+T,细胞计数低于,400,个,/l,，,CD4/CD8,1,，,HIV,抗体阳性。,29,（,4,）免疫缺陷期,即,AIDS,期。在病人血浆中，能稳定检出高水平的,HIV,。,CD4,+,T,细胞明显下降，免疫力下降导致机会性感染和恶性肿瘤的发生。,较常见的有：真菌、细菌、病毒。,AIDS,相关肿瘤有：恶性淋巴瘤和,Kaposi,肉瘤等。,30,合并机会感染与肿瘤,鹅口疮,31,艾滋病病人与卡波氏肉瘤,上腭,下腭,32,卡氏肺胞菌肺炎,Pneumocystis carinii,pneumonia,卡氏肺胞菌,Pneumocystis carinii,34,念珠菌性肺炎,35,36,（三）免疫性,HIV,感染可诱导体液和细胞免疫,，可产生抗,gp120,的中和抗体及,HIV,多种蛋白抗体。亦可特异性细胞免疫应答包括,ADCC,、,CTL,和,NK,细胞毒作用。,但,不能完全清除病毒。,37,三、微生物学检查,检测病毒抗体,ELISA,法,试验，可作为常规筛选,手段，有一定的假阳性。,免疫印迹及,免疫荧光染色检测,抗,P24,和抗,gp120,可确证,HIV,感染,检测病毒核酸或抗原,RT-PCR,法测病毒的核酸，,ELISA,法测病毒的抗原,P24,病毒的分离,38,四、防治原则,重在预防：,1,、建立全球和地区性,HIV,感染的监测网络，及时掌握流行动态，控制艾滋病的流行蔓延,2,、开展广泛宣传教育，普及预防知识,3,、确保血制品和输血的安全性,4,、提倡安全性生活,5,、,HIV,抗体阳性妇女应避免怀孕或避免母乳喂养婴儿。,39,治疗,：,尚无有效治疗方法。,“,鸡尾酒疗法,”,抗病毒治疗,蛋白酶抑制剂,+,两种逆转,录酶抑制剂,+,融合抑制剂。,抑制,HIV,复制的,2,个关键环节,特异性预防,尚无安全有效的疫苗问世。,1996,年，何大一凭借“艾滋病鸡尾酒疗法”,当选美国,时代,杂志年度风云人物。,40,41,思考题,1,、简述,HIV,的传染源和传播途径是什么？,2,、简述预防艾滋病的综合措施。,