骨髓增生异常综合征.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,内 科 学,骨髓增生异常综合征,吴德沛 教授,江苏省血液研究所,苏州大学附属第一医院,卫生部止血与血栓重点实验室,主要内容,定义,发病机制,临床表现,实验室检查,诊断与鉴别诊断,预后,骨髓增生异常综合征,(MDS),定义,是一组起源于造血干细胞，以血细胞病态造血，高风险向急性髓系白血病（,AML,）转化为特征的难治性血细胞质、量异常的异质性疾病。,发病机制,：,可能与造血干细胞基因不稳定、原癌基因突变、细胞周期异常等有关。,继发性或治疗相关性,MDS,多发生应用于烷化剂、,DNA,拓扑异构酶抑制剂等之后，与个体敏感性、化疗强度和持续时间有关，与放疗和原发病的相关性较小。,从而导致：,外周血细胞水平异常低下,血细胞功能和形态异常,恶性克隆中可能存在细胞遗传学异常,恶性克隆细胞逐渐取代正常造血,临床表现：,绝大多数,MDS,患者有贫血，,约,50,60%,有中性粒细胞减少，,40,60%,有血小板减少，,易感染和出血。,CMML,常有脾大。,实验室检查,一、血象：,多数为全血细胞减少，,1/3,为两系减少，少数为一系减少；病态造血。,二、骨髓象：,多增生活跃以上，约,10%,增生减低。可见病态造血及,ALIP,。,MDS,的常见病态造血,红系,粒系,巨核系,细胞核,核出芽,核间桥,核碎裂,多核核多分叶,巨幼样变,细胞质,环状铁粒幼细胞,空泡,PAS,染色阳性,核分叶减少,（假,Pelger-Hu,t,；,pelgeriod,）,不规则核分叶增多,胞体小或异常增大,颗粒减少或无颗粒,假,Chediak-Higashi,颗粒,Auer,小体,小巨核细胞,核少分叶,多核（正常巨核细胞为单核分叶）,三、,造血祖细胞培养,：,多数,MDS,的造血集落形成单位减少或不生长。粒单核细胞集落形成单位（,CFU-GM,）减少，集簇增加。,四、细胞遗传学,：,约半数,MDS,有染色体异常，常见的有：,5,、,5q,、,7,、,8,、,20q,及复杂型染色体异常等。,诊断与鉴别诊断：,凭病态造血，一系两系或全血细胞减少，及上述实验室检查异常，,MDS,的诊断不难确立；,目前,MDS,并没有一个特异的诊断指标，因此，同时必须,排除,其他血细胞减少性疾病：,再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红,蛋白尿症、巨幼细胞性贫血及自身抗体介,导的血细胞减少等。,CMML,还要和慢性粒细胞性白血病鉴别。,MDS,的诊断流程,病史,三系血细胞减少相应症状；化疗,/,放射线、化学毒物接触史；,MDS/AML,家族史及其他病史,体检,贫血、出血、感染体征，部分脾脏肿大,外周血计数,大红细胞、血细胞减少症、中性粒细胞减少、单核细胞增多,外周血涂片,血清铁蛋白、,VitB12,、叶酸、,Epo,水平,尽量在输血前查,骨髓检查,形态、铁染色、有核红细胞,PAS,、髓细胞,POX,检查,骨髓活检,组织病理及免疫病理,骨髓流式细胞术检查,MDS,免疫表型,骨髓染色体分析,基因检测,基因检测怀疑,MDS/MPN,者查,JAK2,突变、,PDGFR/,基因重排等,排除反应性病态造血,酒精中毒、,HIV,感染、巨幼贫、,PNH,、,LGL,，溶血，自身免疫性病，甲状腺疾病，肿瘤，药物、化疗、生长因子等,MDS,的,FAB,分型,类型,外周血,骨髓,RA,原始细胞,1%,原始细胞,5%,RAS,原始细胞,1%,原始细胞,5%,，环形铁粒幼细胞占全骨髓有核细胞的,15%,以上,RAEB,原始细胞,20%,而,30%,；或幼粒细胞出现,Auer,小体,CMML,原始细胞,1*10,9,/L,原始细胞,5%-20%,MDS,的,WHO,分型,(2008),WHO,类型,外周血,骨髓,RCUD,1,系或两系减少,原始细胞,1%,1,系病态造血，达,10%,以上,原始细胞,5%,环形铁幼粒细胞,红系细胞,15%,RA,血红蛋白（,Hb,）,100g/L,RN,中性粒细胞（,ANC,）,1.810,9,/L,RT,血小板（,PLT,）,10010,9,/L,RARS,原始细胞,1%,原始细胞,红系细胞,15%,RCMD,血细胞减少,原始细胞,1%,无,Auer,小体,单核细胞绝对值,110,9/,L,2,3,系发育异常达,10%,以上,原始细胞,5%,无,Auer,小体,环形铁幼粒细胞,15%,MDS,的,WHO,分型,(2008),WHO,类型,外周血,骨髓,RAEB-1,血细胞减少,原始细胞,5%,无,Auer,小体,单核细胞,110,9,/L,一系或多系病态造血,原始细胞,5-9%,无,Auer,小体,RAEB2,血细胞减少,原始细胞,5-19%,有或无,Auer,小体,单核细胞,110,9,/L,一系或多系病态造血,原始细胞,10-19%,有或无,Auer,小体,MDS-U,血细胞减少,原始细胞,1%,各系病态造血细胞,10%,，伴细胞遗传学异常可拟诊,MDS,原始细胞,5%,单纯,5q-,贫血,血小板正常或升高,原始细胞无或少见（,1%,）,分叶减少的巨核细胞正常或增多,原始细胞,5%,细胞遗传学异常仅见,5q-,无,Auer,小体,MDS,的,WHO,分型（,2008,）,RCUD,：,可以有,2,系血细胞减少，,3,系减少归为,MDS-U,若,骨髓原始细胞,5%,但外周血原始细胞,2%4%,诊断为,RAEB-1.,若骨髓原始细胞,5%,外周血原始细胞,1%,应诊断为,MDS-U.,有,Auer,小体，而外周血原始细胞,5%,，骨髓原始细胞,2,3.5,分；中危组（,Int,）,:3.5,5,分；不良组（,P,）,:5,6,分；极度不良组（,VP,）,:6,分,谢谢！,