第十七章超敏反应.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十九章 超敏反应,1,超敏反应（hypersensitivity）,又称变态反应（allergy），指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱和/或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。,2,I型 -,II型 -,III型-,IV型 -,速发型（IgE）,细胞毒型（IgG，IgM）,免疫复合物型（IgG，IgM）,迟发型（Th1，CTL）,3,第一节 I型超敏反应,4,主要特点,1.特异性,IgE,抗体介导,2.,发生快、消退快,3.多表现为,生理功能紊乱,4.明显的,个体差异和遗传倾向,5,一、发病机制,（一）,参与型超敏反应的主要成分,1、变应原,能选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答,引起速发型变态反应的物质.,6,3、细胞,肥大细胞和嗜碱性粒细胞,嗜碱性粒细胞 (Basophil),肥大细胞(mast cell),9,脱颗粒反应：,组胺、激肽原酶、肝素、,趋化因子,细胞膜磷脂酶活化：,白三烯、前列腺素、血小,板活化因子,细胞因子：TNF，IL-1、3、4、5、10等,10,嗜酸性粒细胞,嗜酸性粒细胞(Eosinophil),11,作用的双重性,负反馈调节作用,1)直接吞噬、破坏肥大细胞等脱出的颗粒,2)组胺酶组胺,3)芳香基硫酸酯酶白三烯,4)磷酯酶D血小板活化因子,与晚期相有关,白三烯、血小板活化因子、主要碱性蛋白、阳离子蛋白,12,（二）I型超敏反应的发生过程,肥大细胞,Fc,e,R,Th2,APC,IL-4,BCR,IgE,粘膜腺体,血小板,平滑肌细胞,毛细血管,释放介质,变应原,脱颗粒,致敏肥大细胞,产生,IgE,效应,肥大细胞,B,13,14,变应原产生,IgE,抗体Fc段与靶细胞（,肥大细胞或嗜碱性粒细胞,）表面的,FcR,结合致敏状态,1、致敏阶段,15,脱颗粒、新介质合成,IgE,Fc,e,RI,变应原,炎症反应,2、发敏阶段,16,静息肥大细胞,激活后 5 分钟,激活后 60 分钟,17,18,生物活性介质,颗粒内预先合成的贮备介质,组胺,激肽原酶,细胞内新合成的介质,白三烯（LTs）,前列腺素（PGD,2,）,血小板活化因子（PAF）,细胞因子,平滑肌收缩,毛细血管扩张,通透性增高,腺体分泌增加,19,即刻/早期相反应：,在接触变应原后数秒,钟内发生，可持续数小时。,组胺等,晚期相反应：,在变应原刺激后6-12小,时内发生，可持续数天。,LTs，PAF，嗜酸性粒细,胞介质,3、效应阶段,20,二、常见疾病,全身过敏反应,药物过敏性休克,血清过敏性休克,呼吸道过敏反应,支气管哮喘,过敏性鼻炎,消化道过敏反应,过敏性胃肠炎,皮肤过敏反应,荨麻疹、湿疹,青霉素,马血清,21,三、,I型超敏反应的防治原则,1、变应原检测,皮试,2、脱敏治疗,异种免疫血清脱敏疗法,特异性变应原脱敏疗法（减敏疗法）,3、药物治疗,抑制活性介质释放的药物（如色甘酸二钠）,生物活性介质拮抗药（如扑尔敏抗组胺）,改善器官反应性的药物（如肾上腺素）,22,4、免疫新疗法,抗IgE抗体,IgE Fc段,IFN-,sIL-4R,23,第二节 II型超敏反应,24,吸附于细胞表面的抗原或半抗原,同种异型抗原,自身修饰的抗原,共同抗原,血型、HLA,理化、生物因素,异嗜性抗原,细胞上原有的抗原,（一）诱发II型超敏反应的抗原,一、型超敏反应的发生机制,25,（二）抗体、补体与效应细胞的作用,抗体,：IgG（IgG,1,、IgG,2,或IgG,3,）和IgM,效应细胞,：巨噬、中性、NK,杀伤机制,：,激活补体经典途径,调理作用、ADCC,特殊情况,：,刺激或阻断作用，致细胞功能紊乱,26,（三）发生过程,27,1.,输血反应,2.,新生儿溶血症,3.,免疫性血细胞减少症,自身免疫溶血性贫血,药物过敏性血细胞减少症,4.肺-肾综合征(Goodpasture综合征),5.,甲状腺功能亢进,（,特殊型，刺激,）,6.,重症肌无力,（,特殊型，阻断,）,7.链球菌感染后肾小球肾炎,二、临床常见的型超敏反应性疾病,28,Rh不合引起的新生儿溶血症,29,新生儿溶血症,30,免疫性血细胞减少症,31,甲状腺功能亢进,32,重症肌无力,33,第三节 III型超敏反应,34一)中等大小免疫复合物的形成,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,大分子的免疫复合物,易被吞噬细胞清除,小分子的免疫复合物,不沉淀、易被滤过排出,中等大小免疫复合物,存在于循环，可能沉淀,一、发生机制,35,（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积,1.血管活性胺类物质的作用,免疫,复合物,结合,血小板FcR,组胺类炎性介质,激活补体,C3a/C5a，C3b,使肥大细胞、嗜碱性,粒细胞和血小板活化,血小板活化,血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入,36,2.局部解剖和血液动力学因素的作用,免疫复合物,易于沉积血压较高的,毛细血管迂回处,肾小球基底膜和关节滑膜,37,（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤,1.补体的作用,2.中性粒细胞,3.血小板和噬碱性粒细胞的作用,C3a、C5a,溶酶体酶,PAF,血管活性胺；,血小板聚集，微血栓形成,组胺,趋化中性粒细胞,38,中等大小免疫复合物沉积,沉积于组织中,激活补体,肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板激活,释放血管活性胺,毛细血管通透性增加,局部充血水肿,趋化作用,中性粒细胞浸润,释放溶酶体酶,局部组织损伤,激活血小板启动内源性的凝血机制,微血栓形成,局部缺血、坏死,局部或全身免疫复合物病,C3a、C5a、C3b,39,40,二、临床常见的型超敏反应性疾病,(一)局部免疫复合物病,Athus反应,（二）全身免疫复合物病,血清病,感染后肾小球肾炎,类风湿关节炎,系统性红斑狼疮,类,Athus,反应,41,Arthus、类Arthus 反应,经抗原反复免疫之后,注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。,42,血清病,大量注射抗毒素马血清后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。,使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。,43,RA(类风湿性关节炎),IgM为主,类风湿因子,(RF,rheumatoid factor),抗变性IgG的自身抗体,44,系统性红斑狼疮（SLE）,抗核抗体,45,第四节 IV型超敏反应,没有抗体和补体参与,由,致敏的,T,细胞,受到抗原再次刺激造成的免疫病理过程,细胞介导型,或,迟发型超敏反应（,DTH,）,。,46,一、发生机制,47,活化、趋化单个核细胞（单核细胞、淋巴细胞）和中性粒细胞,Th1,Th2,活化嗜酸性粒细胞,Tc,杀伤靶细胞,48,二、常见现象和疾病,1.,结核菌素反应,2.传染性超敏反应,3.,接触性皮炎,4.移植排斥反应,49,结核菌素反应,50,51,接触性皮炎,52,Contact dermatitis reaction to mango sap,53,54,型 别,参加成分,发病机理,临床常见病,I型,（速发型）,IgE,（IgG,4,）,IgE粘附于肥大细胞或嗜碱粒细胞表面的FcR上，变应原与细胞表面的IgE结合，靶细胞脱颗粒释放生物活性介质，作用于效应器官,药物过敏性休克、血清过敏性休克、支气管哮喘、花粉症、变应性鼻炎、荨麻疹、食物过敏症等,II型,（细胞毒型）,例外：细胞刺激型,IgG、IgM、补体、巨噬细胞、NK细胞,IgG,在补体、巨噬细胞、NK细胞等协同作用下溶解靶细胞。,抗体使细胞功能活化，表现为分泌增加或细胞增殖等,输血反应、新生儿溶血症、免疫性血细胞减少症、抗膜性肾小球肾炎等,甲状腺功能亢进,（Graves）,III型（免疫复合物型）,IgG、IgM、IgA 补体、中性粒细胞,中等大小的免疫复合物沉积于血管壁基底膜激活补体，吸引中性粒细胞、释放溶酶体酶，引起炎症反应,血清病、免疫复合物型肾小球性肾炎、系统性红斑狼疮等,IV型,（迟发型）,T细胞,致敏T细胞再次与抗原相遇，直接杀伤靶细胞或产生各种淋巴因子，引起炎症。,传染性变态反应、接触性皮炎,四型超敏反应要点比较,55,