中医药大学生物化学课件JC整理8-激素(3).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第八章,激 素,The hormone,第一节 概述,激素：,由内分泌腺或具有内分泌功能的组织细胞产生的具有调节功能的微量信息分子。,分类：,1.,内分泌,2.,旁分泌,3.,自分泌,特性：,1.,合成的可调性,2.,特异性,3.,微量性,4.,可调控性,5.,通过中介,6.,快慢反应,7.,脱敏作用,内、外环境改变,机体相关组织分泌激素,激素与靶细胞上的受体结合,靶细胞产生生物学效应，适应内外环境改变,激素作用机制,激素的分类,1.,按化学本质分类：,氨基酸衍生物类；蛋白质多肽类；甾体类和脂肪酸衍生物类。,2.,按溶解性分类：,脂溶性激素：,容易通过生物膜，难以储存，只有在需要时才被合成。,水溶性激素：,合成后被包在有膜的囊泡内，可储存，容易被代谢，必须与细胞膜上的受体结合后才能发挥作用,。,膜受体激素,蛋白质或肽类及儿茶酚胺类,胞内受体激素,类固醇激素、甲状腺素,3.,按激素受体在细胞的部位不同分类：,第二节,主要激素的化学与生理生化功能,一、甲状腺,甲状腺素,四碘甲状腺原氨酸（,T,4,）、三碘甲状腺原氨酸（,T,3,）,生理作用：促进物质代谢，增加耗氧量及产热。,对三大营养物质代谢均有影响,降钙素：,降低血钙和血磷其分泌受血钙浓度的影响,生理作用：抑制破骨细胞的生成，阻止骨盐溶解促进破骨细胞转变为成骨细胞，是钙离子沉淀于骨中；对甲状腺素,(PTH),有拮抗作用。,甲状旁腺,甲状旁腺激素,第三节,激素作用机制与受体,信号分子,（激素、神经递质、细胞因子）,受体：,能够接受信号分子的接收器,（当信号分子如激素特异性的与受体识别并结合后，通过信号应答转换系统，转变为细胞内信号使细胞产生应答反应，产生生理效应）,激素作用机制,：,激素与受体结合，并通过信号传导产生生理效应。,一、受体与配体的概念,受体：,是细胞组成成分中的一类生物大分子，能够识别并特异性地与有生物火星的化学信号物质结合，从而引发细胞内一系列生化反应，最终导致该细胞（靶细胞）产生特定的生物效应。,受体的本质：是蛋白质，特别是糖蛋白；也有一些糖脂可作为受体。,受体分布：,大多数存在于细胞膜上；有一些存在于细胞质或细胞核。如甾体类激素受体和甲状腺素受体。,受体两个重要功能,1.,特异性识别、结合信号分子,-,配体。,2.,将识别和接受的信号，准确无误地放大并传递到细胞内部，从而启动一系列胞内信号级联反应，最后导致特定的细胞生物效应。,要使细胞间信号转换成为胞内信号，受体的两个功能缺一不可。,配体,：能与受体特异性结合，继而使该细胞产生特定的生物学效应的信号分子。,环境因素的改变会影响配体与受体的相互作用,激动剂：配体与受体结合后是靶细胞产生特定的生物学效应的配体。,1.,膜受体激素的作用方式,激素作用方式,一、膜受体介导的信息传递途径,cAMP,-,蛋白激酶途径,Ca,2+,-,依赖性蛋白激酶途径,cGMP,-,蛋白激酶途径,酪氨酸蛋白激酶途径,（一）,cAMP,-,蛋白激酶途径,组成,:,胞外,信息分子，受体，,G,蛋白，腺苷酸环化酶,(,adenylate,cyclase,，,AC),，,cAMP,，,蛋白激酶,A,(protein,kinase,A,，,PKA),G,蛋白,(,guanylate,binding protein),是一类和,GTP,或,GDP,相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由,、,三个亚基组成。,有两种构象：,非活化型,；,活化型,两种,G,蛋白的活性型和非活性型的互变,目 录,R,H,AC,GDP,GTP,腺苷酸环化酶,AC,ATP,cAMP,在细胞内传递信息的小分子物质，如：,Ca,2+,、,DAG,、,IP,3,、,Cer,、,cAMP,、,cGMP,、,花生四烯酸及其代谢产物等。,第二信使,(secondary messenger),磷酸化酶激酶,磷酸化酶激酶,ATP,磷酸化酶,磷酸化酶,ATP,PPi,磷蛋白磷酸酶,磷蛋白磷酸酶,H,2,O,PPi,PKA,抑制物,a,抑制物,b,ATP,磷蛋白磷酸酶,PPi,肾上腺素对糖原代谢的影响,肾上腺素 受体,肾上腺素,受体复合物,激活,蛋白,激活,AC,ATP,cAMP,PKA,目 录,此类受体的信息传递可归纳为,激素,受体,蛋白,酶,第二信使,蛋白激酶,酶或其他功能蛋白,生物学效应,（,二）,Ca,2+,依赖性蛋白激酶途径,1.Ca,2+,磷脂依赖性蛋白激酶途径,补充组成和具体途径,2.Ca,2+,钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径,（三）,cGMP,-,蛋白激酶,G,途径,受体，鸟苷酸环化酶,(,guanylate,cyclase,GC),，,cGMP,蛋白激酶,G(protein,kinase,G,，,PKG),组成,cGMP,的合成和降解,GTP,G,Mg,2+,PPi,cGMP,磷酸二酯酶,H,2,O,Ca,2+,或,Mg,2+,5,-GMP,使有关蛋白或酶类的,丝、苏氨酸,残基磷酸化,PKG,的功能,NO,GC,PKG,蛋白质磷酸化,GC,G,蛋白,GTP,cGMP,激素,R,胞 膜,*生理效应：如心钠素、,NO,舒张血管平滑肌。,（四）酪氨酸蛋白激酶途径,(tyrosine protein,kinase,TPK),酪氨酸蛋白激酶,分 类,受体型,TPK,（,位于细胞质膜上）,如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因（,erb,-B,、,kit,、,fins,等）编码的受体,非受体型,TPK,（,位于胞浆）,如底物酶,JAK,和原癌基因（,src,、,yes,、,ber-abl,等）编码的,TPK,2.,胞内受体激素的作用方式,核内受体：,类固醇激素,胞浆内受体：,1,25(OH),2,D,3,和,甲状腺激素,胞内受体激素的作用方式,类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程,目 录,