3呼吸系统药物.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十章 呼吸系统药物,DRUGS FOR RESPIRATORY DISORDERS,呼吸系统药物,咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状,病死率城市占第三位，农村为首位,药物多：包括两方面,1,、对因：抗菌药、真菌、病毒、,TB,、,寄生虫、抗肿瘤药等,2,、对症：消除或缓解呼吸道症状。,平喘、镇咳、祛痰,平 喘 药,Antiasthmatic Drugs,哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。,全球约,1.6,亿患者，半数在,12,岁前发病，,20per,有家族史。,主要由免疫或非免疫刺激所致。,表现：,发作性,持续性,喘息,病理表现,炎症细胞浸润 粘膜下组织水肿，血管通透性增加，腺体分泌亢进，平滑肌增生，上皮脱落，气道反应性亢进等。,凡能缓解支气管哮喘或喘息性支气管哮喘症状的药物称平喘药。,治疗目的：,消除病因，控制急性发作，巩固疗效，改善肺功能，防止复发，提高病人的生活质量。,从两方面入手：,1,、应用激素及抗炎药物控制炎症。,2,、抗过敏平喘，预防哮喘发作。,分 类,:,1,、抗炎平喘药：,（,1,）糖皮质激素类药；,（,2,）肥大细胞膜稳定药；,2,、支气管扩张药：,（,1,）肾上腺素激动药；,（,2,）茶碱类；,（,3,）,M,胆碱受体阻断药；,支气管扩张药,肾上腺素受体激动药,1,、,2,兴奋激活,A.CcAMP,合成平滑肌松弛。主要用于控制哮喘症状,2,、激动,受体，使呼吸道粘膜血管收缩，减轻粘膜水肿，有利于改善气道阻塞,3,、激动肥大细胞膜上的,受体，抑制过敏介质的释放，预防过敏性哮喘的发作,茶碱类,特点：广、平喘、强心、利尿、扩血管、,中枢兴奋等,对痉挛的呼吸道作用更显著。,药理作用,：,1,、,扩张支气管平滑肌,2,兴奋药,抑制磷酸二酯酶（,PDE,）,抑制,CAMP,的分解,C,内,cAMP,舒张,阻断腺苷受体,促进内源性肾上腺素释放,影响,Ca,2+,转运2,、强心、微弱利尿作用，可适用于心源性哮喘,3,、具有免疫调节和抗炎作用,4,、增强膈肌收缩力，兴奋呼吸，从而改善呼吸功 能,临床应用：,急慢性支气管哮喘、喘息性支气管炎,iv,慢性者，口服，缓释剂可用于夜间发作者。,缓解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息症状。,不良反应：,安全范围小，严格用量，及时调整剂量,1,、胃肠道反应：口服时多见；,2,、中枢兴奋：镇静剂对抗；,3,、心血管系统：,iv,过快，浓度过高时,心律失常等。,所以：,iv,时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。,常用茶碱类药物：,氨茶碱：,aminophylline,水溶性高，碱性强；,二羟丙茶酸：,diprophylline甘油茶碱）,胆茶碱：,cholinophylline,多索茶碱：,doxofylline,有一定镇咳作用；,茶碱：,theophylline,抗胆碱药：,异丙溴托胺,特点：,属季铵盐，口服无效,气雾给药,对支气管有较高选择性，对心血管影响小,对痰液分泌与粘稠度影响小,临床应用：,1,、伴有迷走功能亢进的哮喘及喘息型 支气管炎,2,、慢性喘息型支气管炎,3,、与,2,兴奋药联合使用,抗 炎 平 喘 药,糖皮质激素类药物,具有强大的抗炎抗过敏作用，但副作用多且重。,局部应用：吸入式给药,目前作为抗哮喘的一线药，是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物,重症者不能控制时需全身给药。,倍氯米松,（,Beclomethasone dipropionate,）,特点：,局部作用为地塞米松的数百倍；,全身作用轻微；,常用量对下丘脑,垂体,皮质轴无抑制；,作用显著。,药理作用：,1,、抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞：,抑制巨噬,C.N.T,淋巴,C,及肺巨噬,C,的功能；,肺肥大,C,数量；,E,粒,C,在支气管的聚集和介质释放；,上皮中树突状,C,数量；,抑制炎症,C,与内皮,C,的相互作用，血管通,透性；,免疫球蛋白的产生。,2,、抑制细胞因子与炎症介质的产生：,抑制多种细胞因子、趋化因子、粘附分子的产生；,诱导生成抑制性蛋白脂皮素抑制磷脂酶,A,2,的活性抑制炎症介质的产生,稳定溶酶体膜抑制蛋白水解酶的释放,。,3,、抑制气道高反应性,患者对抗原、胆碱受体激动药、,SO,2,、冷空气的吸入的反应性，有利于上皮修复。,4,、支气管及血管平滑肌对儿茶酚的敏感性,有利于支气管扩张和血管收缩缓解支气管痉挛和粘膜 肿 胀。,作用机制：,GCS+GR,复合物核内调节炎症相关基因转录,抑制某些炎症相关蛋白（细胞因子类、,NO,合酶、磷脂酶,A2,、环氧合酶）的表达；,促进某些抗炎症蛋白（酯皮素、,2,受体、血管皮素（,vosocortin,）等）的表达抗炎作用。,体内过程：,生物利用,0.8mg/,日）时可抑制皮质轴。,其它吸入用激素：,布他奈德,budesonide,同倍氯米松，生物利用度,约,11%,，也可用于过敏性,鼻炎。,曲安奈德,triamcinolone acetonide,丙酸氟替卡松,fluticasone propionate,氟尼缩松,f lunisolide,奈多罗米纳,nedocromil sodium,抑制肥大,C,及支气管上皮细胞释放炎症介质；,抑制呼吸道感觉神经末梢释放,P,物质；,抑制嗜酸性粒细胞、中性粒细胞及巨噬细胞的功能,。,肥大细胞膜稳定药,是继发于抗原过敏的慢性炎症。,具有膜稳定作用，抑制过敏介质释放效应,。,色甘酸钠,disodium cromoglycate,药理作用：,非直接扩张作用,抑制特异性抗原 缓解痉挛,非特异性刺激,1,抑制抗原引起的肺肥大细胞释放炎症介质：,促进肥大,C,膜,Ca,2+,通道关闭,Ca,2+,内流受阻阻止肥大细胞脱颗粒。,2,、抑制引起支气管痉挛的某些反射：,SO,2,、缓激肽、冷空气、甲苯二乙氰酸盐等,3,、抑制非特异性支气管高反应性,体内过程：,极性高，口服吸收仅,1%,。,T1/2,短,3,4,吸入 肺吸收,5,10%,T1/2 80,临床应用：,预防性治疗,7,10,天前用药,不能控制发作,抗原明确的外源性患者较好,运动性哮喘也有预防作用,对内源性较差,可长期用，与激素合用可减少激素用量。,一般一个月见效，,8,周后仍无效者可放弃。,过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎，直肠炎也有效。,不良反应：,呛咳、气急，甚至诱发哮喘，加少量异丙预防。,其它抗过敏药,曲尼司特,tranilast,支哮，过敏性鼻炎、皮炎 较好,荨麻疹、过敏性结肠炎 有效,第二节 镇咳药,咳嗽刺激,牵张感受器,咳嗽中枢,咳嗽,中枢镇咳药,可待因,右美沙芬,外周镇咳药,苯佐那酯,第三节 祛痰药,定义：能使痰液变稀易于排出的药物,分类：,粘痰稀释药：氯化铵、溴已新,粘痰裂解药：乙酰半胱氨酸,