4：队列研究课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,队列研究,Chort study,一、概述,（一）概念：又称定群研究，它是将未患病的特定人群按暴露与不暴露某因素分为暴露组与非暴露组，追踪观察一段时间，比较两组某（些）病的发病率或死亡率，从而分析暴露因素与疾病的联系与联系大小的一种分析流行病学研究方法,暴露的含义？,队列研究示意图,a,b,c,d,非暴露组,暴 露 组,人群或人群样本,现在,将来,未病 暴露状况 结局（发病,/,死亡）,a/(a+b),c/(c+d),可比性,（三）用途,1,、检验病因假设（主要用途）,2,、评价预防措施效果（研究对象自发行为）,3,、描述疾病的自然史,二、队列研究的种类,回顾性（历史性）队列研究,前瞻性队列研究,双向队列研究,见模式图,过去 现在 将来,前瞻性队列,双向性队列,历史性队列,队列研究类型示意图,回顾性收集已有的历史资料,继续前瞻性收集资料,前瞻性收集资料,时间顺序,队列研究的基本形式,研究对象的分组是根据目前的暴露情况，研究的结局需随访观察一段时间才能得到,特点,可以获取相对真实而可靠的资料,如果需要观察大量人群，则花费太大,如果疾病的潜伏期很大，则需要观察的时间很长,前瞻性队列研究,在历史性队列研究之后，继续进行前瞻性队列研究叫双向性队列研究,基本具备进行历史性队列研究的条件时，如果从暴露到现在还不能满足研究的要求，还需继续前瞻性观察一段时间,适于评价对人体健康同时具有短期效应和长期作用的暴露因素,历史前瞻性队列研究,（二）确定研究因素,研究因素一般多为描述性研究、病例对照研究提供的研究假设（假说），也可以是文献资料的记载,不论如何确定，在选择时都要非常慎重,暴露要有定义,暴露程度可测量,测量方法要方便可靠,对研究因素的要求,（四）确定研究现场,研究现场应满足以下条件：,1,、应有足够的人口数且代表性好,2,、人口稳定不易失访,3,、暴露率、发病率较高,4,、,有较健全的医疗结构，医疗资料完整,5,、领导重视群众支持（参与）,（五）确定研究对象,1,、从目标人群中抽出的具有代表性的群体,2,、未患所研究疾病,3,、分为暴露人群和非暴露人群（对照）,对照组,暴露组,一般人群,职业人群,特殊暴露人群,有组织的人群团体,内对照,外对照,总人口对照,多重对照,1,、暴露组的选择,（,1,）一般人群：常见病为主，研究因素多为生活环境中常见的因素，如吸烟、饮酒、肥胖、大气污染等,（,2,）职业人群：某些职业常接触一些特殊因素，具有比较特殊的接触机会,（,3,）特殊暴露人群：如误服反应停的孕妇用于研究反应停与先天畸形的关系、原子弹爆炸后的暴露人群发生血液疾病的研究、妇产科的某些治疗同儿童疾病的关系等,（,4,）有组织人群：如医学会员、工会会员、学校学员。,但结果外推时要注意,2,、非暴露组的选择,（,1,）从选择暴露的人群中选择（内对照）：先选择一研究人群，暴露者为研究组，其余为非暴露组，这是在选定的研究对象内部就形成的对照组，故也称内对照,有时某一暴露因素不是,有和无,时，可将暴露按不同的水平,/,剂量分组，而以最低水平,/,剂量的暴露为对照，也是常用的一种选择对照的方法,（,2,）从一般人群中选择：选一个无暴露因素的人群，一般多是对应于特殊职业人群的对照。它的优点是对照无暴露无污染，缺点是需另外进行人群的组织和随访工作，也称为外对照。,（,3,）同全人口对照：也可看作不设对照。它不是平行的设立一个对照组去观察、随访，而是利用整个地区现有的发病和死亡统计资料。此法方便、简单，但较粗糙，要注意样本人群的性别、年龄构成,（,4,）多重对照,不同的抽样方法有不同的样本量估计方法,暴露组与对照组的比例,失访率,计算样本量时需考虑的问题,暴露组和对照组样本量相等时，用下面公式,（七）资料的收集,1,、基线资料收集,/,基线调查,收集,/,调查内容,1,）收集研究因素的暴露情况,2,）收集研究对象的患病情况,3,）收集研究对象的人口学信息,4,）其它与研究有关的信息,收集方法如下：,1,）查阅记录或档案,2,）询问研究对象,3,）研究对象进行体检或实验室检查（患病否）,4,）对研究对象的生活,/,工作环境进行调查或检测,队列研究资料基本整理模式,暴 露,组,非暴露组,合计,病例,a,c,a+c=m,1,非病例,b,d,b+d=m,0,合计,a+b=n,1,c+d=n,0,a+b+c+d=t,发病率,a/n,1,c/n,0,四、资料收集、整理,一）分析模式,二）主要分析指标,1,、累积发病率,：研究人群数量较多，人口比较稳定且变化不大，观察时间较短时用,它是以被研究人群为分母，以研究人群中的实际发病人数为分子直接计算的发病率，即,a/a+b,（暴露组）和,c/c+d,（对照组）,2,、发病密度：,当研究人群不稳定、进出变化较大且观察期较长时，要计算暴露人年或人时，并以此为分母计算发病率称为发病密度,人年与人时可以每一个观察对象的实际观察时间为基准计算确切的暴露时间，一般当观察对象较少时可以采用。,用寿命表法计算暴露人年也是一种方法,近似法计算人年,近似人年计算法,例：某队列研究从,1996,年,8,月,10,日开始，开始观察人数为,30054,人，至,2000,年,2,月,10,日结束，结束时人数为,30023,人，资料见下表。,年龄,(,岁,),35,45,55,64,合 计,1996.8.10 1997.8.10 1998.8.10 1999.8.10 2000.2.10,9 836 9 847 9 857 9 843 9 840 34 464,12 593 12 568 12 578 12 566 12 562 44 008,7 625 7 636 7 643 7 623 7 621 26 714,30 054 30 051 30 078 30 032 30 023 105 186,观察人年数,观察人数,表中,35,岁年龄组的人年数,9836+9847,+9847+9857,+9857+9843,+,(9843+9840)(6/12),2 2 2 2,=34464,3,、显著性检验,U,检验,2,检验,直接概率法,二项分布检验,泊松（,Poisson,）分布检验,对率进行比较时要进行统计学差异显著性检验，,检验目的是分析抽样误差导致率之间差别大小，,可根据情况选用下列方法：,1,）相对危险度（,RR,）,RR,反映暴露与发病,(,死亡）关联强度最常用的指标，俗称,率比,RR,值表示暴露者发病的危险是非暴露者倍数,RR,值离,1,越远暴露的效应越大，暴露与结局关联的强度也越大,暴露组发病率,(,死亡率,),I,e,a/n,1,非暴露组发病率,(,死亡率,),I,o,c/n,0,RR=,=,=,2,）归因危险度（,AR,）,也称特异危险度、率差或超额危险度,暴露人群与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量,AR,值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大,吸烟与肺癌和心血管疾病的,RR,与,AR,比较,疾病,肺癌,心血管疾病,吸烟者,（,1/10,万人年）,50.12,296.75,非吸烟者,（,1/10,万人年）,4.69,170.32,AR,（,1/10,万人年）,45.43,126.43,RR,10.7,1.7,RR,和,AR,都是表示关联强度的重要指标。,RR,：率比，具病因学意义,AR,：率差，更具疾病预防和公共卫生学上的意义,RR,：吸烟与肺癌的病因联系较强,AR,：戒烟对心血管疾病所产生的社会效果更大,3,）归因危险度百分比（,AR%,）,也称为病因分值,(etiologic fraction,EF),指暴露人群中归因于暴露的发病,/,死亡部分占全部发病或死亡的百分比,它反映暴露人群如果能够避免暴露于这一危险因素发病危险性可以减小的百分比,4,）人群归因危险度（,PAR,）,全人群危险度与对照组人群发病率之差,表示人群因暴露而增加的发病率或消除暴露后人群能减少的发病率,5,）人群归因危险度百分比,(PAR%),也称人群病因分值（,PEF,）,指,PAR,占总人群全部发病,/,死亡的百分比,它反映人群如果能够避免暴露于这一危险因素，发病危险性可以减小的百分比,五、常见偏性及控制方法,（一）失访偏性：是队列研究最多见最重要最不易控制的偏性。由于随访时间过长，人员流动和样本过多，总有些研究对象迁出、迁入、外出或不能完全参加研究的全过程，使收集的资料不完全造成失访，超过,15%,则偏性太大,控制方法：扩大样本含量约,10%,左右；进行有效的宣传鼓动和教育工作；加强对随访员的业务培训与管理；制定切实可行的随访计划和提高随访率的措施；在进行资料分析时对失访人员的有关资料进行必要的分析比较。,五、常见偏性及控制方法,（二）信息偏性：也称为测量偏性，是测量暴露和结局（终点）的有关信息时出现的偏性,信息偏性控制：,随访员的培训,统一诊断标准,统一诊断方法,仪器要校正,盲法调查,五、常见偏性及控制方法,（三）混杂偏性,由混杂因素引起的偏性,这种偏性重要的是判断那些因素为混杂因素,设计阶段的：随机化、匹配和限制,分析阶段的：分层分析、多因素分析,主要优缺点,符合因果时间顺序，验证病因的能力较强,直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率,资料完整样本大，各种偏性相对小，结果可信,可用于特殊人群特殊因素的研究,获得一种暴露与多种结局的关系,可研究疾病的自然史,优点,主要优缺点,耗时，耗人力、物力、财力,时间长易发生失访为主的各种偏倚,设计要求严密，资料的收集和分析难度较大,随访过程中已知变量的变化或未知变量的引入增加分析难度,不适于发病率很低的疾病的病因研究,缺点,它是一种神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白代谢。已经开展的研究证实长期接触低浓度,CS,2,可引起精神病、多发性神经炎等。但,CS,2,长期低剂量的暴露与冠心病的关系却一直没有明确结论,20,世纪,60,年代芬兰职业卫生研究所开展了一次5,年前瞻性队列研究确定了,CS,2,长期低剂量暴露与冠心病的因果关系,CS,2,长期低剂量暴露与冠心病的关系,例,一、确定研究因素,研究因素：长期低剂量的,CS,2,暴露,暴露定义,在有,CS,2,暴露（但不至引起急性中毒）的车间工作至少,5,年以上,二、确定研究结局,心肌梗死,血压变化,心电图的改变,心绞痛发作,结局指标,三、确定研究现场和研究人群,42-67,年在粘纤厂工作,年龄,25,至,64,岁；,至少有,5,年,CS,2,暴露史；,未患冠心病的所有工人,（,343,名，全为男性）,研究现场：,芬兰的一个粘纤厂和造纸厂,研究人群,暴露组,对照组,年龄相差不超过,3,岁；,出生地区相同；,工种的体力消耗相当；,同一城市的造纸厂随机选择的,343,名男性工人,四、资料收集,不同资料采用不同的方法收集,姓名、性别、年龄、工种及工作年限、吸烟、业余时间的体力活动情况,用药情况、既往车间,CS,2,的浓度等,血糖、血脂、血清胆固醇水平、血压、心电图、心脏大小、体重及车间,CS,2,浓度的动态变化,询问,查阅档案记录,实验室检查,五、质量控制,采用国际通用的检查方法和判断标准，并贯彻始终,事先校准各种仪器和设备,重复测量和分析某些指标,六、资料分析,CS,2,暴露组发生心肌梗死的相对危险度为,3.57,，两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死发生率差异均有统计学意义,。,分组 结局发病数,RR,RR 95%,可信区间,暴露组,(343,人,),对照组,(343,人,),致死性,非致死性,合计,致死性,非致死性,合计,14,11,25,3,4,7,4.08,3.21,7.29,0.87,1.17,2.04,4.69,2.74,3.57,1.34,16.47,0.86,8.69,1.52,8.37,表,1,暴露组和对照组的心肌梗死发病率及相对危险度,5,年累积,发病率,(%),同时还分析了,CS,2,在不同临床类型冠心病的发生中的作用,表,2,CS,2,与不同临床类型冠心病的,RR,与,AR,比较,冠心病类型,致死性心肌梗死,非致死性心肌梗死,总心肌梗死,心绞痛,心电图异常,RR,4.69,2.74,3.57,1.90,1.40,AR,3.21,2.04,5.25,11.60,6.10,CS,2,在不同临床类型冠心病的发生中作用程度不同,七、结论,长期低剂量（,20,30ppm,）,CS,2,暴露与冠心病的发病和死亡存在因果关系。,CS,2,所致的冠心病，以致死性心肌梗死表现突出，其他类型也有不同程度的表现。,措施：芬兰当局已于,1972,年把,CS,2,的车间最高容许浓度从,20ppm,降至,10ppm,。,复习与思考,1,、有关概念,2,、队列研究的基本原理、特点、类型、用途和优缺点,3,、队列研究的设计与实施,4,、累积发病率、发病密度、,RR,、,AR,、的定义与意义,5,、队列研究的主要偏倚与控制,