美白乐镇产品介绍(新).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,第三级,第四级,第五级,美百乐镇产品介绍,脂溶性他汀类,水溶性他汀类,参考：島田 葉子,等,:,Prog,Med 18(5):957,1998,氟伐他汀,辛伐他汀,西立伐他汀,阿托伐他汀,美百乐镇,瑞舒伐他汀,匹伐他汀,美百乐镇,-,水溶性他汀类,水溶性的美百乐镇最主要特点,肝选择性,：,具有靶器官肝细胞选择性；避免对其它重要脏器细胞正常功能的干扰,更少药物相互作用：,带羟基的水溶性，完全不经过,CYP450,代谢，最大程度避免药物相互作用，适合,CHD,病人长期、甚至终身服用；,脂溶性,水溶性,其他细,胞,肝,细,胞,脂溶性他汀类,美百乐镇,转运蛋白,细,胞内,脂质层,细,胞内,细,胞内,细,胞内,脂质层,脂质层,参考：渡部 由香,等,：,Prog,.Med.18(5):939,1998,脂质层,美百乐镇,靶向进入肝细胞,美百乐镇,靶向进入肝细胞,静注,C,14,标记美百乐镇,及,ML-236B,后大鼠全身放射显影照片,美百乐镇,ML-236B,美百乐镇,选择性抑制肝细胞胆固醇合成,100,80,60,40,20,0,島田 葉子、古賀 貞一郎：,Prog,.Med.11(9):2377,1991,（%）,抑 制,率,水晶体,大脑,心脏,隔膜,前,列,腺,睾丸,脾脏,肾脏,肾上腺,肝脏,：,ex vivo,试验,結果,美百乐镇,10,mg/kg,*,*,*,*,*,*,：,p0.05,：p0.01,*,*,辛伐他汀,5,mg/kg,美百乐镇,、辛伐他汀对小鼠不同组织胆固醇合成的抑制作用,有效的降低了血清胆固醇的水平，,又避免了对于肝外组织的不利影响,HMG-,CoA,还原酶抑制剂的作用,1,、降低胆固醇生物合成,2,、降低辅酶,Q,生物合成,辅酶,Q,，,线粒体呼吸链中有重要作用，可影响,ATP,合成,3,、,脂溶性他汀易透过心肌细胞膜进入心肌细胞，影响心肌能量代谢，对缺血心肌再灌注后的恢复产生不利影响,为什么尽量减少他汀对肝外组织胆固醇合成的影响？,美百乐镇,-,带羟基的水溶性他汀，完全不经过,CYP450,代谢，最大程度避免药物相互作用。,HO,OH,COONa,O,O,H,HO,*,美百乐镇,-,更少药物间相互作用,胆汁尿,在脂溶性药物上加上羟基（,-OH,），,使之变为水溶性物质排出体外,排 泄,水溶性物质,肝 脏,细胞色素,P450,（CYP）,与脂溶性药物,结合的部位,S,Fe,细胞色素,P450(CYP),是脂溶性药物代谢的主要途径,药物对,CYP,的竞争及影响,引起药物相互作用,药物,A,药物,B,CYP,底 物 特 异 性 不 强,不利的药物相互作用,药物,A,药物,B,相互作用,血药浓度升高,血药浓度降低,增加剂量,毒副作用增加,出现不应有的副作用,效应下降,费用增加,美百乐镇,是被,CYP,代谢过的产物，无需再经,CYP,代谢,美百乐镇,40mg-,药物相互作用发生几率小,代谢途径,他汀,常用心血管药物,常用其他药物,CYP450,3A4,阿托伐他汀,(,立普妥,),洛伐他汀,(,美降脂,),辛伐他汀,(,舒降之,),胺碘酮、地高辛、氯吡格雷（波利维）、氨氯地平（洛活喜）、地尔硫卓、硝苯地平、异搏定、非洛地平、氯沙坦（科素亚）厄贝沙坦（安博维）,;,非诺贝特,伊曲康唑（斯皮仁诺奥美拉唑（洛赛克）、环胞霉素,A,、葡萄汁，大环内酯类抗生素,CYP450,2C9,氟伐他汀（来适可,),瑞舒伐他汀（可定,),匹托伐他汀（力清之,）,维拉帕米 奎尼丁,硝苯地平 华法林,、,吉非罗齐,、,那格列奈（唐力）,、,波生坦,、,格列苯脲,、,格列美脲,、,甲苯磺丁脲,氟西汀（百优解）舍曲林（左洛复）诺氟沙星 大蒜 苯妥英钠 塞来昔布,0,25,50,75,100,2,4,8,正在应用药物数,发生相互作用比例,(%),18%,50%,90%,Williams et al.,Ir,J Med Sci,.1999.,Weideman,et al.,Hosp Pharm.,1998;33:835-840.,药物间相互作用的预测因素,-,年龄,在,75,岁以上患者中，有,47%,同时应用,5,种药物,疾病的严重性,-,慢性病,老年患者同时服用,5,种药物的比例接近,50%,，增加了发生药物相互作用的风险,美百乐镇,40mg-,最少发生药物相互作用,Alexandra E.,Ratz,Bravo,et al Drug Safety 2005;28(3):263-275,药物相互作用的发生率,各种他汀与其它药物发生相互作用比例,1,，,老年人有不同程度肝肾等多器官功能衰退；对药物的耐受性差，易发生药物不良反应；一旦发生不良反应，易导致多脏器损害。,2,，老年人常患有多种疾病及服用多种药物，易因药物相互作用发生不良反应,老年患者病理生理特点,由此可见，选择一种高度肝细胞选择性的他汀，选择一种药物之间相互作用较少的他汀，对老年患者尤为重要。,美百乐镇循证医学证据,他汀类药物已被公认为心血管疾病预防和治疗的基石,充分的循证医学证据,一级预防：,WOSCOPS,（,P,）,TexCAPS,（,L,）,MEGA,（,P,）：,日本人群,二级预防：,稳定性冠心病,4S,（,S,）,CARE,（,P,）,LIPID,（,P,）,HPS,（,S,）,AVERT,（,A,）,TNT,（,A,）,IDEAL,（,A,）,CCSPS,：中国人群,ACS,MIRACL(A),PROVE IT,（,P/A,）,A-Z,（,S,）,特殊人群：,PROSPER,（,P,）,LIPS,（,F,）,CARDS,（,A,）,防发病,防复发,WOSCOPS,是第一项证实他汀类药物有益于冠心病一级预防的具有里程碑意义的研究,MEGA,是第一个他汀类药物在亚洲人群中的循证医学研究！,CARE,是第一项证实普伐他汀有益于冠心病二级预防的大规模随机双盲研究！基于,CARE,研究，普伐他汀在美国,FDA,被批准用于减少冠心病患者的中风和短暂性脑缺血发作！,PROSPER,：,目前唯一在高危老年人群中应用他汀类药物的前瞻性研究。,美百乐镇疗效与安全性,人口老龄化是世界性趋势,老年人口占全部人口总数的比例Shipley et,al.BMJ,1991;303:89,二、,我国人口老龄化的特点,中国老年人口规模大、增长快。,高龄导致冠心病发病率上升,发病率,%,NHANES,（,国家健康和营养调查）：,1999-2004,年龄（岁）,男,女,NCHS,（,国家健康统计中心）,and NHLBI,（,国家心肺与血液研究所）,老年血脂异常与冠心病关系密切,增龄本身就是冠心病的独立危险因素。,老年人血脂异常引起冠心病的危险度高于一般成人。,血脂异常是老年人冠心病进展和再发冠脉事件的独立预测因子。,Horiuchi,H et al,：,J Am,Geriatr,Soc 52,（,12,）：,1981-1987,2004,心血管事件：致死性（非致死性）心肌梗塞，冠心病,0,5,10,15,20,30,（,/1,000,人,6,年）,心血管事件发生率,25,基準,120,139,140,159,160,179,180,LDL-C,値,非高齢者,（,64,岁,以下,）,高齢者（,65,70,岁,）,p,0.05,p,0.001,：,：,（,mg/,dL,）,老年人血脂异常引起冠心病的危险度高于一般成人,中国高危患者,LDL-C,达标率低,*,基线,LDL100129mg/dl,LDL100mg/dl,为达标目标值,#,基线,LDL=30%,为达标目标值,第二次中国临床血脂控制现状多中心协作研究,(中华心血管病杂志,2007,；,35,：,420-427),LDL 70mg/dl,n=137,n=118,n=153,n=361,n=1325,n=2094,85.4%,78.0%,61.4%,30.5%,33.8%,22.3%,LDL 100mg/dl,LDL 160mg/dl,LDL 130mg/dl,LDL 130mg/dl,*,#,依据,2004,年,ATP III,不同危险分层达标率,科克,(,Cork,),莱顿,(,Leiden,),格拉斯哥,(,Glasgow,),PROSPER Study Group.Lancet.2002;360:1623-30.,PROSPER:,第一项专门评价普伐他汀,40mg,在高危老年人群中应用的前瞻性研究,PROSPER,普伐他汀,40mg-,有效降脂达标,-34%,PROSPER Study Group.Lancet.2002;360:1623-30.,5%,-23%,-13%,Shepherd J,et al.Lancet.2002;360:1623-30,82%,患者达到,NCEP ATP,设定的靶目标,-LDL-C,下降,34%,（,%,）,普伐他汀,40mg,治疗显著降低老年患者,心血管终点事件发生,一级终点,*,1,冠心病事件,冠心病死亡,TIA,-15%,P=0.014,-19%,P=0.006,-24%,P=0.043,-25%,P=0.051,PROSPER Study Group.Lancet.2002;360:1623-30.,普伐他汀,40mg,不良反应与安慰剂相似适合老年患者使用,*More than,230,000 blood samples used.,Pfeffer,MA et al.Abstract.,Eur,Heart J.,2001;22(suppl):271.,普伐他汀,40 mg/,天，,2,年后,耐受性,(,能继续服用受试药物的患者,%),普伐他汀,77%,vs,安慰剂,72%(,P,=0.0001),男性、女性、年龄,65,岁,均相同,普伐他汀组和安慰剂组非心血管原因的中止研究率相似,安全性,*(,3x ULN,ALT),普伐他汀,128,例,(1.4%),vs,安慰剂,131,例,(1.4%),明显肌病,0,例,美国食品药品管理局警告高剂量辛伐他汀会增加肌肉损伤的风险,FDA Warns about Increased Risk of Muscle Injury with,Zocor,*,The SEARCH*trial evaluated over 6.7 years the number of major cardiovascular events(heart attack,revascularization,and cardiovascular death),FDAs review of the SEARCH trial is part of the agencys continuing effort to evaluate the risk of muscle injury with,simvastatin,;this review includes evaluating data from clinical trials,observational studies,and adverse event reports,as well as data on prescription use of,simvastatin,.,*,For Immediate Release:March 19,2010Media Inquiries:Elaine,Gansz,Bobo,301-796-7567;,elaine.bobofda.hhs.gov,Consumer Inquiries:888-INFO-FDA,Patients,Developed,Myopathy,Developed,Rhabdomyolysis,Simvastatin,80 mg,6031,52 cases 0.9%,11(0.2%),Simvastatin,20 mg,6033,1 case 0.02%,No,Preliminary SEARCH trial results revealed*:,*,FDA Drug Safety Communication:Ongoing safety review of high-dose,Zocor,(,simvastatin,)and increased risk of muscle injury,*,SEARCH,trial:,S,tudy of the,E,ffectiveness of,A,dditional,R,eductions in,C,holesterol and,H,omocysteine,小结：美白乐镇,40mg-,老年及合并用药患者他汀类药物调脂治疗的优化选择,美百乐镇,40mg,降脂达标率,82%,美百乐镇是目前临床中唯一不经,CYP450,代谢的水溶性他汀，极少药物间相互作用，是合并用药时的首选,普伐他汀是目前惟一经大样本临床试验（,PROSPER),证实,75,岁以上老年人应用能获益且安全性良好的降脂药,众多循证医学证据证实美百乐镇,40mg,长期使用安全性高,