第十二章药物制剂2.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十二章,药物制剂分析,利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准,制剂分析,中国药典（2000年版）二部,片剂 胶囊剂 滴眼剂 露剂,膜剂 注射剂 软膏剂 茶剂,酊剂 眼膏剂 气雾剂 乳剂,栓剂 滴丸剂 糖浆剂 混悬剂,口服溶液剂（口服剂）颗粒剂,原料药,附加剂,赋形剂,稀释剂,稳定剂,防腐剂,着色剂,调味剂,润滑剂,崩解剂,不同剂型,pH值调节剂,渗透压调节剂,增溶剂、抗氧剂,止痛剂、抑菌剂,注射用油,“制剂通则”,胶囊剂,装量差异、崩解时限、水分,片剂,重量差异崩解时限,收载于中国药典附录,注射剂,装量、装量差异、澄明度、,无菌、热原或细菌内毒素、,不溶性微粒,A,E,B,制剂分析的特点,（一）制剂分析的复杂性增加,（二）分析项目和要求不同,制剂的杂质检查，主要是,检查在制剂的制备过程中或贮,存过程中所产生的杂质,（三）含量测定结果的表示方法及限,度要求不同,原料含量,制剂含量,%,相当于标示量的%,红霉素 920单位/g 90.0110.0,VitC 99.0 93.0107.0,原料%片剂标示量的%,VitB,1,99.0(干燥品)90.0110.0,阿司匹林 99.0 95.0105.0,判断,20片中超出限度的片,2片，且不得有1片超出限度1倍,糖衣片和肠溶衣片在包衣前检查重量差异,（二）崩解时限的检查,（6片）,是指固体制剂崩解溶散并通过,筛网的时间限度,素片,15,薄膜衣片,30,糖衣片,60,泡腾片,应放出许多气泡,应无聚集的颗粒剩留,肠溶衣片,盐酸液,2h内不得有裂缝、崩解或软化,缓冲液（pH6.8，加挡板）,1h,如有1 片不能完全崩解时，另取6,片复试，均应符合规定,二、片剂含量均匀度和溶出度的检查,（一）含量均匀度的检查,（10片）,是指小剂量片剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉未等每片,（个）含量偏离标示量的程度,凡规定检查含量均匀度的制剂不,再检查重量差异,己烯雌酚 1mg/片,取10片（个）药物按规定的测定方法分别测定，计算每片（个）以标示量为100的相对含量X,计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值,A,+,1.8 S,=,？,测定方法,A,=,100-X,S,=,标准差,（1）,A,+,1.80 S,15.0,符合规定,不符合规定,（2）,A,+,S,15.0,判断标准,（3）,A,+,1.80,S,15.0,且,A,+,S,15.0,另取20片复试,按30片计,符合规定,A,+,1.45 S,15.0,（若改变限度，则改15.0）,（二）溶出度的测定,（6片）,是指药物从片剂等固体制剂在,规定溶剂中溶出的速度和程度,凡规定检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查,ChP,转篮法、桨法和小杯法,通常规定限度,（Q）,为标示量的70%,370.5恒温下测定,（1）6,片的溶出度均,Q,符合规定,（3）1,片,Q,10%,，,另取,6,片复试,判断,1,2,片,Q,10%,平均溶出度,Q,12片中,（2）,Q,1,2,片,Q-10%,平均溶出度,Q,符合规定,符合规定,1片,6片溶出度,另取6片复试,Q,Q,10%,12片,平均溶出度,12片,12片,平均溶出度,三、附加剂对测定的干扰及排除,（一）糖类的干扰和排除,干扰,氧化还原滴定,氧化剂 氧化电位,KMnO,4,+1.51 V,Ce(SO,4,),2,+1.44 V,等当点时+0.94+1.28 V）,HNO,3,+0.94 V,FeCl,3,+0.77 V,I,2,+0.54 V,排除,改用氧化电位稍低的氧化剂,硫酸亚铁,高锰酸钾滴定液,硫酸亚铁片,硫酸铈滴定液,维生素C片,碘滴定液,（二）硬脂酸镁的干扰和排除,1、干扰,配位滴定法,9.7 pH 12,铬黑T,排除,（3）掩蔽法,（2）改变指示剂,（1）改变pH,pH67.5,Mg,pH67.5,2、干扰,非水滴定法,硬脂酸根亦能消耗HClO,4,滴定液,排除,1、掩蔽法,2、有机溶剂提取后滴定,3、UV-Vis法,四、含量测定结果的计算,每片含量相当于标示量的%,95：71、非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g，加稀盐酸回流1小时，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L)滴定，用去,20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L),相当于17.92mg的C,10,H,13,O,2,N。计算非那,西丁的含量为,A、95.55%B、96.55%C、97.55%,D、98.55%E、99.72%,98：83、对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C,8,H,9,NO,2,的吸收系数()为715计算，即得。若样品称样量为,m,(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为,第二节 注射剂的分析,一、注射剂的检查项目,（一）注射液的装量,（二）注射用无菌粉末的装量差异,（三）澄明度,检查不溶性异物,“注射液澄明度检查细则和判断标准”,（四）热原或细菌内毒素,控制能引起体温升高的物质,热原,家兔法,细菌内毒素,鲎试剂法,（五）不溶性微粒,装量,100ml静脉滴注用注射液要检查,10m,20粒/ml,25m,2粒/ml,方法,显微计数法,光阻法,二、附加剂对测定的干扰与排除,（一）抗氧剂,亚硫酸钠,（,Na,2,SO,3,）,亚硫酸氢钠,（,NaHSO,3,）,焦亚硫酸钠,（,Na,2,S,2,O,5,）,维生素C,干扰氧化还原反应,排除,1、加入掩蔽剂,丙酮或甲醛,3、加入弱氧化剂,2、加酸、加热使抗氧剂分解,4、利用紫外吸收差异进行测定,（二）溶剂油,1、有机溶剂稀释法,2、有机溶剂提取法,3、柱色谱分离法,（三）等渗溶液，溶剂水，助溶剂的干扰和排除,