1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,糖尿病,(,diabetes mellitus,,,DM,),内科学第七版,糖尿病概述,糖尿病分类,病因和发病机制,临床表现及并发症,实验室及其他检查,诊断与鉴别诊断,治疗,糖尿病定义:,是由多种病因引起以,慢性高血糖,为特征的代谢紊乱。,高血糖 是胰岛素分泌的缺陷或,/,和其生物效应降低(胰岛素抵抗)所致。,慢性高血糖将导致多种组织,特别是眼、肾脏、神经、心血管的长期损伤、功能缺陷和衰竭,显著高血糖的症状:多尿、多饮、多食及体重减轻,以,病因,为依据的糖尿病新分类法,:,1999,年,,WHO,提出的分类
2、标准。,一、,1,型糖尿病,由于,细胞破坏,常导致胰岛素绝对缺乏,(,1,)自身免疫性(免疫介导糖尿病),(,2,)特发性糖尿病(原因未明确),(,1,)自身免疫性(免疫介导糖尿病),标志:,1,)胰岛细胞抗体(,ICA,);,2,),胰岛素自身抗体(,IAA,);,3,),谷氨酸脱羧酶抗体(,GAD-,Ab,),约有,85,90,的病例在发现高血糖时,有一种或几种自身抗体阳性。,(,2,)特发性糖尿病(原因未明确),这一类患者很少,,无明显免疫异常特征,见于亚非某些种族。与,HLA,无关联,但遗传性状强。,二、,2,型糖尿病,包括:,以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏,以胰岛素分泌缺陷为主伴
3、有胰岛素抵抗,,为主要致病机制,三、其他特殊类型的糖尿病,(一)胰岛,细胞功能基因异常,1.,第,12,号染色体,肝细胞核因子突变(,HNF-1,),以前称,MODY3,2.,第号染色体,葡萄糖激酶基因突变,以前称,MODY2,3.,第号染色体,肝细胞核因子突变(,-4,),,以前称,MODY1,4.,线粒体,DNA,突变,5.,其他,(二)胰岛素作用基因异常,1.A,型胰岛素抵抗征,2.Leprechaunis,症,3.Rabson-mendenhall,综合征,4.Lipoatrpohic,脂肪萎缩性糖尿病,5.,其他,(三)胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病,1,、胰腺炎,2,、胰腺创伤,/
4、胰腺切除术后,3,、胰腺肿瘤,4,、胰腺囊性纤维化,5,、血色病,6,、纤维钙化性胰腺病,7,、其他,(四)药物和化学制剂诱导的糖尿病,1,、,Vacor,(,兔毒),2,、,Pentamidine,3,、,Nicotinic acid,(,烟酸),4,、糖皮质激素,5,、甲状腺激素,6,、,Diazoxide,7,、,-,受体激动剂,8,、,Thiazides,(,噻嗪类),9,、,Dilantin,(苯,妥英),10,、,-,干扰素,11,、其他,(,五,),内分泌疾病*,(,六,),感染,1,、先天性风疹病毒感染,2,、巨细胞病毒感染,3,、其他,(七)非常见型免疫介导性糖尿病,1,、
5、Stiff-man”,综合征(僵人综合征),2,、抗胰岛素受体抗体阳性,3,、其他,(八)其他伴有糖尿病的遗传综合征,1,、,Downs,综合征,2,、,Klinefelters,综合征,3,、,Rurners,综合征,4,、,Wolgrams,综合征,5,、,Friedreichs,ataxia 6,、,Huntinggrons,chorea,7,、,Lawrence Moon,Beidel,综合征,8,、,Myotonic,dystrophy,9,、,Porphyria,10,、,Prader,Willi,综合征,11,、其他,四、妊娠糖尿病(,GDM,),怀孕前并无糖尿病病史,妊娠时
6、发现或者,发生的糖尿病。,怀孕前已有糖尿病史者,称为糖尿病合并,妊娠。,病因和发病机制,糖尿病的病因尚未完全阐明。,目前公认糖尿病不是唯一病因所致的单一疾病,而是复合病因的综合症,与遗传、环境因素等有关。,大部分病例为多基因遗传病。,一、,1,型糖尿病,由于,细胞破坏,常导致胰岛素绝对缺乏。,(,1,)遗传易感性,(,2,)环境因素,环境因素,遗传因素,免疫紊乱,HLA,基因,-DR,3,和,DR,4,病毒感染(柯萨奇),某些食物、化学制剂,胰岛,B,细胞免疫性损害,GAD,、,ICA,、,IAA,等(,+,),1,型糖尿病,胰岛,B,细胞进行性广泛破,坏达,90%,以上至完全丧失,1,型,糖
7、尿,病,其发生发展可分为,6,个阶段,:,第,1,期遗传易感性,第,2,期启动自身免疫反应,第,3,期免疫学异常,该期循环中会出现一组自身抗体,ICA:,胰岛细胞自身抗体,IAA:,胰岛素自身抗体,GAD:,谷氨酸脱羧酶抗体,GAD,更具敏感性、特异性强、持续时间长,有助于区分,1,型,和,2,型。,第,4,期进行性,细胞功能丧失,第,5,期临床糖尿病,第,6,期,1,型糖尿病发病后数年,糖尿病临床表现明显。,1,型糖尿病的风险预测,ICA,阳性的亲属,IAA,水平与,1,型糖尿病的发生率相关,;ICA,阳性,IAA,的阳性率明显高于,ICA,阴性的人群。,多种抗体联合检测,可大大增加对,1
8、型糖尿病的预测价值。,1,型糖尿病一级亲属同时检测,GAD-,Ab,ICA,和,IAA:,两种抗体同时阳性者,发生,1,型糖尿病的危险性,3,年,内为,39%,,,5,年内为,68%,;,三种抗体阳性者,,5,年内发生,1,型糖尿病的危险性估,计高达,100%,。,二、,2,型糖尿病,以不同程度的,胰岛素分泌不足,和伴,胰岛素抵抗,为主要致病机制。,(,1,),更强的遗传易感性,(,2,),致病因素,(环境因素),1,),肥胖,是,2,型糖尿病重要诱发因素之一;,2,)生活方式改变、感染、多饮、妊娠和分娩。,临床表现,三多一少,代谢紊乱综合症,许多无症状,体检发现,(,约,2/3),多尿、多
9、饮、多食、消瘦,血糖增高,尿糖阳性,渗透性,利尿,多尿、多饮。,糖利用下降、蛋白质分解增多、脂肪分解增多,消瘦、多食。,并发症,(一)急性并发症,1,、酮症酸中毒,2,、糖尿病高渗状态,3,、乳酸性酸中毒,(二)慢性并发症,1,、糖尿病肾病,糖尿病微血管并发症,毛细血管间肾小球硬化症。,分,5,期:,期:高灌注期,期:毛细血管基底膜增厚,期:早期糖尿病肾病期,期:临床糖尿病肾病期,期:终末期,氮质血症期,2.,糖尿病视网膜病变,糖尿病微血管并发症,眼底改变:,非增殖型:视网膜内,增殖型:玻璃体出血、视网膜脱离,失明,3.,糖尿病性心脏病变,心脏大血管、微血管、神经病变,冠心病,糖尿病心肌病,糖
10、尿病心脏自主神经病变,4.,糖尿病性脑血管病变,多见脑梗死,尤其是腔隙性脑梗死、脑血栓形成;,其次是脑出血。,5,、糖尿病神经病变,其病变部位以周围神经为最常见。通常为对称性,下肢较上肢严重,病情进展缓慢。,自主神经病变:饭后腹胀、胃轻瘫、出汗异常等。,6,、眼的其他病变:,白内障、青光眼、黄斑病等。,7,、糖尿病足,糖尿病患者因末稍神经病变,下肢动脉供血不足以及细菌感染等多种因素,引起足部疼痛,间歇性跛行,皮肤深溃疡,肢端坏疽等病变。,(三),感染,免疫功能低,化脓性细菌感染:多见皮肤,肺结核,真菌感染,实验室检查,一、尿糖,二、血糖,是诊断糖尿病的主要依据,是判断糖尿病病情和疗效的主要指标
11、三、口服葡萄糖耐量试验(,OGTT,),当血糖高于正常范围而未达到诊断糖尿病标准。,清晨,禁食,8,小时,,WTO,推荐,75,克无水葡萄糖,溶于,250-300ml,水中,,5,分钟饮完,两小时后测血糖。,四、糖化血红蛋白,A1,(,GHbA1,),血红蛋白,中,2,条,链,N,端的颉氨酸与,葡萄糖,非酶化结合。,1,、其量与血糖浓度呈正相关,为不可逆反应。,2,、红细胞寿命为,120,天,意义:反映取血前,8,12,周的平均血糖状况。,五、自身免疫反应的标志性抗体,标志:,1,)胰岛细胞抗体(,ICA,);,2,),胰岛素自身抗体(,IAA,);,3,),谷氨酸脱羧酶抗体(,GAD-,
12、Ab,),约有,85,90,的,1,型糖尿病病例在发现高血糖时,有一种或几种自身抗体阳性。,五、血浆胰岛素和,C,肽测定,血浆胰岛素,细胞分泌胰岛素功能的指标参考。,血浆,C,肽测定,C,肽与胰岛素等分子从,细胞生成及释放,,C,肽在门静脉系统清除率慢,,,C,肽,/,胰岛素,5,,且不受外源胰岛素影响,能较准确反映,胰岛,细胞功能。,诊断标准:,1999,年,WHO,标准,典型的糖尿病症状,+,随机血浆葡萄糖浓度,11.1mmol/L,或,空腹血浆葡萄糖,(FPG)7.0mmol/L,或,OGTT2,小时血浆葡萄糖,11.1mmol/L,单独符合一条,均可作为诊断依据或标准,,(,每种检查必
13、须重复一次以确诊,),几点说明:,1,、,正常,:FPG6.1mmol/L(110mg/dl),或,OGTT 2hPG7.8mmol/L(140mg/dl),2,、,空腹血糖减损(,IFG,),:,FPG 6.1,mmol,/L(110mg/dl),且,7.0mmol/L(126mg/dl),或,OGTT 2hPG7.8mmol/L,(,140mg/dl,),3,、,糖耐量减低(,IGT,),:,FPG7.0mmol/L(126mg/dl),或,OGTT 2hPG7.8mmol/L,(,140mg/dl,)且,11.1mmol/L,(,标准体重,20%,消瘦:体重,标准体重,20%(18%),
14、糖尿病饮食治疗的原则,35,40,40-45,重度体力劳动者,30,35,40,中度体力劳动者,20-25,25-30,35,轻度体力劳动者,15,15-20,20-25,卧床休息,肥胖,千卡,/,公斤,/,天,正常,千卡,/,公斤,/,天,消瘦,千卡,/,公斤,/,天,劳动强度,糖尿病饮食治疗的原则,饮食中的合理热量,1.,主食类食品以碳水化合物为主,碳水化合物:,糖:分为单糖、双糖和糖醇,单糖主要指葡萄糖、果糖。食入后吸收较快,使血糖升高明显;,双糖主要指蔗糖、乳糖等;,糖醇常见于含糖点心、饼干、水果、饮料、巧克力等,可以产生能量但不含其他营养物质。,淀粉:为多糖,不会使血糖急剧增加,并且
15、饱腹感强,,应做为热量的主要来源。,主食类食品提供的热能占每日总热能的,55,60%,糖尿病饮食治疗的原则,2.,限制脂肪摄入,脂肪摄入不易产生饱腹感,因此常容易超量食用。,过多摄入脂肪:,与心、脑血管疾病发生有关,可能增加胰岛素抵抗,降低胰岛素敏感性,使血糖升高,脂肪提供的热量应低于总热量的,30%,每天每千克标准体重,0.6-1.0g,胆固醇摄入量,5mmol/L,电解质紊乱,糖尿病酮症酸中毒治疗原则:,大量补液,小剂量胰岛素抑制酮体,谨慎纠正酸中毒,积极补钾,寻找病因并给予针对性治疗(如抗感染),液体量:,1,升,-2,升,/2,小时,,此后根据需要调整:,通常治疗的第一个,24,小时内
16、液体总量为,4-6,升,液体种类:通常使用等渗盐水;,当血糖降至,13.9mmol/L,后,用,5%,的葡萄糖;,注意个体化原则,1.,补液,2.,胰岛素应用,持续静脉输注:,初始剂量为,0.1,单位,/,公斤,/,小时,(,平均,1-12,单位,/,小时,),直到血糖降至,30ml/h,,,血钾,5.5mmol/L,补胰岛素的同时即可开始补钾;,若以后仍,330mOsm/L),无显著酮症及酸中毒,有效血浆渗透压的计算法:,血浆有效渗透压,=2x(,血钠,mmol,/L+,血钾,mmol,/L)+,血葡萄糖水平,mmol,/L,血浆总渗透压,=2x(,血钠,mmol,/L+,血钾,mmol,/
17、L)+,血葡萄糖水平,mmol,/L+,尿素氮,mmol,/L,血浆渗透压单位:,mOsm,/L,5.,治疗,补液,本综合征威胁生命的病变是高渗状态引起脑细胞脱水,因此补液在治疗过程中至关重要。,估计患者失水量,决定补液总量,补液速度宜先快后慢(前提是无明显心脏疾患):开始时可考虑每小时补,1000ml,,,失水应在,24,48,小时内纠正。,补液种类:首选生理盐水(相对患者血渗透压为低渗),可降低患者血渗透压。,胰岛素应用,小剂量胰岛素治疗法,静脉,1,12u/,小时滴注胰岛素。,乳酸酸中毒,定义:患者存在有代谢性酸中毒,并且血浆乳酸浓度超过,2mmol/L,。,诱因,:,糖尿病人,服用双胍
18、类药物(尤其在肾功能不良或感染时),体力过度消耗,脱水,或酗酒,发生率、诊断率低,死亡率极高,临床症状,多有服用双胍类药物的历史;,乳酸酸中毒的临床症状:典型的代谢性酸中毒的症状,其中包括有,Kussmaul,呼吸,不同程度的意识障碍、呕吐以及非特异性的腹部疼痛。,实验室主要检查,:,血浆乳酸测值,:3,4,mmol,/L,死亡率,50%,5mmol/L,死亡率,80%,血,AG,测值,(,血清钠,+,钾,-CO2,结合力,-,血清氯,),18,治疗,恢复血容量,积极矫正酸中毒(相对积极地补充,NaHCO3),小剂量,RI,滴注疗法,血液透析,人工换气,糖尿病,低血糖,症,低血糖诊断标准,对具
19、体患者来说,个体的低血糖标准可能有较大差异,症状与血糖值可以不同步。,当血糖小于,2.8mmol/L,,,可诊断为低血糖症。,一般患者发生低血糖时出现,低血糖三联征,,即:低血糖症状和体征;血糖浓度低;血糖浓度升高至正常水平时症状消失或显著减轻。,胰岛素使用不当或过量,口服,降糖药,使用不当或过量,食物,摄入,不足,过量运动,(,时间,过长、突然,),肾,功能减退,导致对胰岛素和降糖药清除率降低,糖尿病妊娠妇女,在,分娩,结束后,及在,进行哺乳,时,饮酒过量,肾上腺,、,甲状腺,或,垂体功能衰竭,糖尿病患者发生低血糖的常见原因,血糖水平,及生理,应答反应,5.0,4.0,3.0,2.0,1.0
20、0,静,脉血糖水平,(,mmol,/L),抑制内源性胰岛素分泌,4.6mmo/L,拮抗激素分泌,胰高血糖素,肾上腺素,3.8mmo/L,开始出现低血糖症状,自主神经症状,3.2-,2.8mmol/L,神经生理功能异常,唤醒障碍,3.0-2.4mmol/L,认知功能异常,:,不能完成复杂任务,2.8mmol/L,脑电图开始发生变化,2,.,.,0mmol/L,严重的低血糖,患者发生意识障碍、惊厥及昏迷,1.5mmol/L,低血糖的临床表现,低血糖症状主要由神经组织缺糖引起包括:,神经源性(自主神经)症状:,肌肉颤抖、心悸、焦虑、出汗、饥饿感、皮肤感觉异常等,神经组织糖缺乏症状:,神志改变、性格变化、虚弱、乏力、认知障碍、抽搐、昏迷等,口服葡萄糖,(20-30g),口服蔗糖,进食物,患者有意识,静脉输注葡萄糖,(,如,30-50ml 50%,葡萄糖,),1mg,胰高糖素肌注或者皮下注射,患者意识障碍,每,15-20,分钟检查一次血糖水平,确定低血糖恢复情况,静脉注射,5%,或者,10%,的葡萄糖,加用糖皮质激素,未见恢复,了解发生低血糖的原因,对患者实施糖尿病教育,建议患者注意经常进行血糖监测,以避免低血糖再次发生,低血糖恢复,磺脲类降糖药物引起的低血糖持续时间较长,注意,低血糖的治疗,






