糖皮质激素核心对比.ppt

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,更,快，,更,强，,更,安全,临床常用的全身糖皮质激素对比,糖皮质激素发展史,Thomas Addison,确定了肾上腺以及某些相关功能障碍的后果,普强公司推出第一个可适用的肾上腺皮质提取物,普强公司分离出可的松,普强公司向市场推出氢化可的松,普强公司上市甲强龙,及美卓乐,辉瑞合并法玛西亚普强，甲强龙明星产品,1855,1935,30年代晚期,1953,1957,2003,全球处方量第一的糖皮质激素,唯一,适用于冲击治疗的激素类药物,至今,HO,11,20,O,3,6,19,16,17,OH,C=O,CH,2,OH,21,9,CH,3,CH,3,CH,3,F,糖皮质激素的基本结构及变异,HO,O,OH,C=O,CH,2,OH,CH,3,甲强龙,/,美卓乐,化学结构式突破的利益,更快,C,6,甲基化,增强亲脂性，快速到达作用靶位,迅速穿透细胞膜,易穿透血脑屏障,(,亲脂性,),更安全,C,11,羟基化,无需肝脏转换,C,1,=C,2,双键,盐皮质激素活性减弱，水钠潴留少,线性药代动力学特点,可更好的预测体内药物有效浓度,C,9,未氟化,对,HPA,*,轴抑制作用弱，,/,肌肉毒性少,合适的生物半衰期,隔日给药体内糖皮质激素分泌节律与生理状况下基本一致,C,9,未氟化,C,6,甲基化,C,1,=C,2,双键,C,11,羟基化,更强,受体亲和力更强,更易进入细胞内,C,6,甲基化,糖皮质激素活性增加,增加组织渗透，靶器官浓度高,与氢化可的松比较,与强的松比较,与地塞米松比较,与,氢化可的松,比较，,甲强龙,/,美卓乐,起效更快，迅速改善临床症状,C,6,甲基可减少电解质活性,1,，增加糖皮质激素亲脂性，更易穿透体内脂质屏障而迅速到达靶器官,*化学结构式参见产品说明书,Weissmann G et al.corticosteroids in the 21st century.P9-11,李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第,1039,页,更快发挥糖皮质激素的药理作用,-,-,-,-,细胞膜,与,氢化可的松,比较，,甲强龙,/,美卓乐,起效更快，迅速改善临床症状,增加糖皮质激素亲脂性,更快穿透体内脂质屏障,电解质活性弱,药物,受体亲和力*,1,抗炎作用,(,比值,),2,甲强龙,/,美卓乐,1190,5,氢化可的松,100,1,与,氢化可的松,比较，,甲强龙,/,美卓乐,受体亲和力更高，抗炎作用更强,与受体亲和力越强的糖皮质激素越易转入细胞内,1,，发挥抗炎作用,甲强龙,/,美卓乐,抗炎作用是氢化可的松的,500%,*,数据来源一项体外研究结果,Weissmann G et al.corticosteroids in the 21st century.P9-11,李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第,1039,页,增强抗炎作用,药物,血浆半衰期,(,小时,),生物半衰期,(,小时,),盐皮质,激素样作用,甲强龙,/,美卓乐,2.3-4,*,12-36,0.5,氢化可的松,1.5,8-12,1,与,氢化可的松,比较，,甲强龙,/,美卓乐,副作用更少，使用更安全,甲强龙,/,美卓乐,具有,C,1-2,双键，水钠潴留副作用更少,1,，使用更安全,甲强龙,/,美卓乐,与氢化可的松比较更少导致水钠潴留,1,2,*参见产品说明书,Weissmann G et al.corticosteroids in the 21st century.P9-11,李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第,1039,页,对高血压,/,心功能不全患者影响更小,与,强的松,比较，,甲强龙,/,美卓乐,起效更快，迅速改善临床症状,C,6,甲基使得甲强龙,/,美卓乐较强的松起效更快，同时无需体内转化可直接发挥抗炎作用,*化学结构式参见产品说明书,Weissmann G et al.corticosteroids in the 21st century.P9-11,李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第,1039,页,更快发挥糖皮质激素的药理作用,药物,受体亲和力*,3,免疫抑制作用,抗炎作用,(,比值,),2,甲强龙,/,美卓乐,1190,11,5,强的松,5,0.6,4,与,强的松,比较，,甲强龙,/,美卓乐,免疫抑制,/,抗炎作用更强,甲强龙,/,美卓乐,受体亲和力更高，免疫抑制作用,/,抗炎作用均强于强的松,*,数据来源一项体外研究结果,Langhof,E et al.Int.J.,Immunopharmac,.1987;9:469-473.,李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第,1039,页,Weissmann G et al.corticosteroids in the 21st century.P9-11,数据为强的松龙；强的松免疫抑制作用为,0,抗炎作用是强的松的,125%,与,强的松,比较，,甲强龙,/,美卓乐,副作用更少，使用更安全,杨宝峰等。药理学。人民卫生出版社，第六版，第,359,368,页。,甲强龙,/,美卓乐,无需肝脏转化直接发挥抗炎作用,1,对肝脏功能不全及合并使用易致肝损害药物的患者更安全，疗效更可靠,Rohatagi S.et al.J.Clin.Pharmacol.1997;37:916-925,与强的松龙比较，美卓乐,血浆蛋白结合率呈线性，稳定,1,游离部分,AUC/,总剂量,AUC,AUC,药时曲线下面积,剂量,(mg),美卓乐,强的松龙与,强的松,比较，,美卓乐,线性药代动力学特点，更安全可靠,与,强的松,比较，,美卓乐,线性药代动力学特点，更安全可靠,Rohatagi S.et al.J.Clin.Pharmacol.1997;37:916-925,与强的松龙比较，美卓乐,血浆清除率稳定,1,美卓乐,强的松龙,游离部分清除率,平均口服,清除率,CI/,F(ml/h,),首剂清除率,稳态时清除率,剂量,(mg),P0.05,与,强的松，强的松龙,比较，,美卓乐,激素减量过程更平稳更可靠,避免因剂量及某些疾病因素导致体内药物有效浓度差异,与,地塞米松,比较，,甲强龙,/,美卓乐,更快穿透脂质屏障,(BBB),起效更快,与无,C,6,甲基的地塞米松比较，甲强龙更易穿透体内细胞组织脂质屏障而迅速到达靶器官,Weissmann G et al.corticosteroids in the 21st century.P9-11,李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第,1039,页,亲脂性更强,更快发挥糖皮质激素的药理作用,与,地塞米松,比较，,甲强龙,/,美卓乐,副作用的发生更少,地塞米松,C,9,氟化,2,Weissmann G et al.corticosteroids in the 21st century.P9-11,李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第,1039,页,突然停药易发生不良反应增加类固醇性肌病的发生,增加对,HPA,轴抑制作用,1,增加肌肉毒性,1,美卓乐,对,HPA,轴抑制作用弱，使用更安全,Delespesse G et al.Corticotherapy,0,5,10,15,20,8AM,4PM,12Mid,8AM,4PM,8AM,4PM,12Mid,12Mid,8AM,给药日的,24,小时,非给药日的,24,小时,给药日的,24,小时,隔天服用美卓乐,后体内糖皮质激素分泌节律与生理状况基本一致,1,正常分泌激素生理曲线,美卓乐,隔日早晨给药后激素生理变化曲线,1,与,地塞米松,比较，美卓乐,对,HPA,轴抑制作用弱，使用更安全,Delespesse G et al.Corticotherapy,0,5,10,15,20,8AM,4PM,12Mid,8AM,4PM,8AM,4PM,12Mid,12Mid,8AM,给药日的,24,小时,非给药日的,24,小时,给药日的,24,小时,等效地塞米松对,HPA,轴产生强烈抑制作用长达,48,小时之久,1,正常分泌激素生理曲线,美卓乐,隔日早晨给药后激素生理变化曲线,1,地塞米松给药后激素生理变化曲线,1,更快,C,6,甲基化,增强亲脂性，快速到达作用靶位,更快发挥糖皮质激素的药理作用,迅速穿透细胞膜,易穿透血脑屏障,(,亲脂性,),更强,受体亲和力更强,更易进入细胞内,增强抗炎作用,C,6,甲基化,糖皮质激素活性增加,增加组织渗透，靶器官浓度高,抗炎作用更强，分别是氢化可的松,和强的松的,500,和,125,更安全,C,11,羟基化,无需肝脏转换,肝功能不全患者或合并易致肝损药,物的患者可更可靠使用,C,1,=C,2,双键,盐皮质激素活性减弱，水钠潴留少,对高血压,/,心功能不全患者影响更小,线性药代动力学特点,可更好的预测体内药物有效浓度,激素减量过程更平稳更可靠,C,9,未氟化,对,HPA,*,轴抑制作用弱，,/,肌肉毒性少,减少突然停药带来的不良反应及减,少类固醇性肌病的发生,合适的生物半衰期,隔日给药体内糖皮质激素分泌节律与,生理状况下基本一致,提供长期口服糖皮质激素患者合理,的给药方式,(,隔日疗法,),甲强龙,/,美卓乐,疗效与安全性出色结合的糖皮质激素,糖皮质激素剂量换算,氢化可的松,强的松,强的松龙,甲泼尼龙,去炎松,地塞米松,20,mg,5mg,5mg,4mg,4mg,0.75,mg,美卓乐,4,mg,甲强龙,/,美卓乐,系列产品,针剂：,甲强龙,(,Solu,-,Medrol,)：40mg,500mg,片剂：,美卓乐,(,Medrol,Tablet)：4mg/,片,常温,贮存，有效期：5年,谢谢！,