门冬与肝素钠.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,常州千红生化制药股份有限公司,门冬与肝素钠,优选门冬与肝素钠,有效治疗小儿急性淋巴细胞白血病,注射用门冬酰胺酶,在诱导缓解阶段后的第31、59、80 天(即强化治疗期间)及第129 天(即再强化治疗期第9 天),分别静脉注射40000 U/(m2/次)的L-ASP,共4 次。,各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC),在诱导缓解阶段后的第31、59、80 天(即强化治疗期间)及第129 天(即再强化治疗期第9 天),分别静脉注射40000 U/(m2/次)的L-ASP,共4 次。,其他：肝损害、食欲减退等。,主要作用包括阻止血小板聚集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成；,白血病是造血组织的恶性疾病，又称“血癌”。,无论应用哪种方案L-Asp使用的最终目的都是用药后完全耗竭患者血循环中的Asn,达到消灭肿瘤细胞的目的。,毒性较低，但用药过多可致自发性出血。,采用静脉注射、静脉滴注和深部皮下注射，一般不主张肌内注射（可导致注射部位水肿）；,此方案特点是应用长间隔、超大剂量L-ASP。,各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC),防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗死、血栓性静脉炎等）,毒性较低，但用药过多可致自发性出血。,L-ASP 仅用于强化阶段,联合VCR、Dex、氨甲喋呤(MTX)鞘内注射、6-巯嘌呤(6-MP),L-ASP 25000IU/m2,im,每周1次,共30 次。,抑制凝血酶，妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。,急性淋巴细胞白血病（,ALL,）,白血病是造血组织的恶性疾病，又称,“,血癌,”,。其特点是骨髓及其他造血组织中有大量白血病细胞无限制地增生，并进入外周血液，而正常血细胞的制造被明显抑制，该病居年轻人恶性疾病中的首位，病因至今仍不完全清楚。,根据增生细胞类型，可分为,粒细胞性,、,淋巴细胞性,和,单核细胞性,三类。,按白血病细胞分化程度可分为,急性,及,慢性,两大类。,白血病分类,急性白血病,发病急，骨髓和外周血中主要是原始细胞，若不治疗病人常于半年内死亡。,临床上又分为急性淋巴细胞性白血病（,ALL,）和急性非淋巴细胞性白血病（,ANLL,）两大类。,慢性白血病,起病缓慢，早期多无症状，常在治疗其他疾病验血时无意中发现，根据细胞类型又分为慢性粒细胞性白血病（,CML,）和慢性淋巴细胞性白血病（,CLL,）两大类。,ASP,的作用机制,门冬酰胺,(asparagine,Asn),是蛋白质合成的重要氨基酸之一。人体正常细胞能自身合成,Asn,满足细胞蛋白质合成的需要。而某些恶性肿瘤细胞,(,如,ALL,细胞,),就必须从细胞外、血液循环中摄取,Asn,。利用肿瘤细胞这一弱点,通过,L-ASP,催化分解而耗竭血液中的,Asn,，即可达到选择性“饿死”肿瘤细胞的目的,。,常用治疗方案（,1,）,关于左旋门冬酰胺酶的用药国内外还没有统一的方案,剂量、间隔时间、用药次数、用药时机等都是根据不同协作组的研究成果确定的。,1.,荣成方案,这是我国目前普遍采用的方案。,L-ASP,分别应用于诱导缓解、早期强化及长期维持阶段,联合长春新碱,(VCR),、柔红霉素,(DNR),、泼尼松,(Pred),或地塞米松,(Dex),组成,VDLP(D),方案。,其中,L-ASP 10000 IU/m,2,iv,隔天,1,次,每疗程,8,10,次,L-ASP,在强化治疗期用两个疗程。,常用治疗方案（,2,）,2.,美国国立癌症研究所推荐的多中心协作方案（,MCP,）,主要针对儿童高危型,B-ALL,和非霍奇金淋巴瘤,(NHL),方案中,L-ASP,用,6000 IU/m,2,iv,隔天,1,次,每疗程,10,次。本方案的特点是在早期强化治疗阶段及维持治疗阶段均用了较多的,VDLP,方案,L-ASP,在强化治疗阶段用了,3,个疗程,维持治疗阶段主要用,VDLP,方案定期强化,因此,L-ASP,应用次数较多,突出了,L-ASP,在维持长期无病生存中的作用。,常用治疗方案（,3,）,3.DFCI-ALL,协作组,91-01,方案,L-ASP,仅用于强化阶段,联合,VCR,、,Dex,、氨甲喋呤,(MTX),鞘内注射、,6-,巯嘌呤,(6-MP),L-ASP 25000IU/m,2,im,每周,1,次,共,30,次。,L-ASP,仅用于强化阶段,联合,VCR,、,Dex,、氨甲喋呤,(MTX),鞘内注射、,6-,巯嘌呤,(6-MP),L-ASP 25000IU/m2,im,每周,1,次,共,30,次。,常用治疗方案（,4,）,4.,德国小儿白血病协作组多中心协作方案,(COALL-97/GPOH),在诱导缓解阶段后的第,31,、,59,、,80,天,(,即强化治疗期间,),及第,129,天,(,即再强化治疗期第,9,天,),分别静脉注射,40000 U/(m,2,/,次,),的,L-ASP,共,4,次。前,3,次每次联合应用中剂量,MTX,、高剂量,Ara-C,第,4,次联合应用,VCR,、,ADR,、,Dex,。此方案特点是应用长间隔、超大剂量,L-ASP,。,常用治疗方案（,5,毒性较低，但用药过多可致自发性出血。,L-ASP 仅用于强化阶段,联合VCR、Dex、氨甲喋呤(MTX)鞘内注射、6-巯嘌呤(6-MP),L-ASP 25000IU/m2,im,每周1 次,共30 次。,急性淋巴细胞白血病（ALL）,主要作用包括阻止血小板聚集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成；,毒性较低，但用药过多可致自发性出血。,其特点是骨髓及其他造血组织中有大量白血病细胞无限制地增生，并进入外周血液，而正常血细胞的制造被明显抑制，该病居年轻人恶性疾病中的首位，病因至今仍不完全清楚。,可见不良反应及血小板减少，开始治疗1各月内应定期检测血小板计数。,可见不良反应及血小板减少，开始治疗1各月内应定期检测血小板计数。,主要针对儿童高危型B-ALL和非霍奇金淋巴瘤(NHL),方案中L-ASP 用6000 IU/m2,iv,隔天1 次,每疗程10 次。,可见不良反应及血小板减少，开始治疗1各月内应定期检测血小板计数。,各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC),利用肿瘤细胞这一弱点,通过L-ASP 催化分解而耗竭血液中的Asn，即可达到选择性“饿死”肿瘤细胞的目的。,免疫反应：产生抗体、过敏反应,利用肿瘤细胞这一弱点,通过L-ASP 催化分解而耗竭血液中的Asn，即可达到选择性“饿死”肿瘤细胞的目的。,L-ASP 仅用于强化阶段,联合VCR、Dex、氨甲喋呤(MTX)鞘内注射、6-巯嘌呤(6-MP),L-ASP 25000IU/m2,im,每周1次,共30 次。,5.ALL-BFM 81-95,方案系列,6.,荷兰方案,7.,美国,CCG,方案,8.St.Jude,方案等,常用治疗方案（,6,）,无论应用哪种方案,L-Asp,使用的最终目的都是用药后完全耗竭患者血循环中的,Asn,达到消灭肿瘤细胞的目的。,常用治疗方案（,6,）,治疗效果,小儿,ALL,的五年无病生存率（,EFS,）已达到,80%,以上。,L-ASP,对,ALL,的长期缓解、防止复发十分重要,目前没有其他药物可代替,L-ASP,。,ASP,的副作用,1.,免疫反应：产生抗体、过敏反应,2.,急性胰腺炎,3.,凝血障碍而致的出血：,L-asp,可使血中凝血酶原及纤维蛋白原降低,从而引起出血。,4.,其他：肝损害、食欲减退等。,其他适应症,急性粒细胞白血病,急性单核细胞性白血病,慢性淋巴细胞性白血病,霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤,黑色素瘤等,抗凝药物,肝素钠注射液,凝血过程与抗凝机制,血浆与组织中直接参与血液凝固的物质，统称为凝血因子。,目前已知的凝血因子主要有,14,种。,血液凝固是由凝血因子按一定顺序相继激活而生成的凝血酶最终使纤维蛋白原变成纤维蛋白的过程。,肝素钠抗凝机理,通过与抗凝血酶,III,结合，增强其对活化的,II,、,IX,、,X,、,XI,和,XII,凝血因子的抑制作用。,主要作用包括阻止血小板聚集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原变成凝血酶；抑制凝血酶，妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。,肝素钠的适应症,防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗死、血栓性静脉炎等）,各种原因引起的弥散性血管内凝血（,DIC),血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。,肝素钠使用方法,采用静脉注射、静脉滴注和深部皮下注射，一般不主张肌内注射（可导致注射部位水肿）；皮下注射应深入脂肪层，注射部位不断更换。,德国小儿白血病协作组多中心协作方案(COALL-97/GPOH),L-ASP 对ALL的长期缓解、防止复发十分重要,目前没有其他药物可代替L-ASP。,急性淋巴细胞白血病（ALL）,皮下注射应深入脂肪层，注射部位不断更换。,急性淋巴细胞白血病（ALL）,白血病是造血组织的恶性疾病，又称“血癌”。,各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC),L-ASP 对ALL的长期缓解、防止复发十分重要,目前没有其他药物可代替L-ASP。,每次注射前应测定凝血时间。,无论应用哪种方案,L-Asp使用的最终目的都是用药后完全耗竭患者血循环中的Asn,达到消灭肿瘤细胞的目的。,其特点是骨髓及其他造血组织中有大量白血病细胞无限制地增生，并进入外周血液，而正常血细胞的制造被明显抑制，该病居年轻人恶性疾病中的首位，病因至今仍不完全清楚。,可见不良反应及血小板减少，开始治疗1各月内应定期检测血小板计数。,通过与抗凝血酶III结合，增强其对活化的II、IX、X、XI和XII凝血因子的抑制作用。,L-ASP 对ALL的长期缓解、防止复发十分重要,目前没有其他药物可代替L-ASP。,毒性较低，但用药过多可致自发性出血。,肝素钠不良反应与注意事项,毒性较低，但用药过多可致自发性出血。每次注射前应测定凝血时间。,可见不良反应及血小板减少，开始治疗,1,各月内应定期检测血小板计数。,可引起骨质疏松和自发性骨折。,产品质量得到客户广泛认可,产品大量出口欧洲。内控质量标准达到并超过中国药典（,1995,）、美国药典（,USP22,）、英国药典（,BP1993,）、欧洲药典（,1997,）中的肝素钠质量标准。产品质量达到国际一流水平。,2003,年,7,月获得欧洲药品质量管理委员会颁发的,CEP,证书，厂址搬迁后,2005,年,11,月通过现场检查，再次获得了,CEP,证书。,2003,和,2006,年两次通过了德国汉堡卫生局对肝素钠原料药的现场检查，,2007,年,7,月获得了由德国汉堡卫生局核发的,欧洲药品,GMP,证书。,