药理学之肾上腺素受体激动药.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药理学课件之肾上腺素受体激动药,优选）药理学课件之肾上腺素受体激动药,一、构效关系,基本结构：,-,苯乙胺,1),苯环上化学基团的不同,2),烷胺侧链,碳原子上氢被取代,3),氨基上氢原子被取代,4),光学异构体,3,1.,儿茶酚胺,(catecholamines),属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。,2.,非儿茶酚胺,属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素,(,新福林）。,4,药物分类及代表药,（,1,）,受体激动药：,去甲肾上腺素 间羟胺,去氧肾上腺素,（,2,）,、,受体激动药,:,肾上腺素 多巴胺 麻黄碱,（,3,）,受体激动药,:,异丙肾上腺素 多巴酚丁胺,5,肾上腺素受体及分布,肾上腺素受体位于,突触前膜、突触后膜或效应器细胞膜,上，能选择性地与拟肾上腺素药及抗肾上腺素药相结合，从而产生（或拮抗）特定的生物效应。,分类：,1,、,2,1,、,2,、,3,6,受体存在的部位,1,受体,-,突触后膜,2,受体,-,突触前膜及非突触部位,1,、,2,共存于,血管平滑肌细胞,7,受体存在的部位,1,受体,-,心肌,2,受体,-,气管平滑肌,及,骨骼肌,。,3,受体,-,脂肪细胞,8,9,激动、受体，促进糖原分解；,(3)激动突触前膜2受体。,2、急性肾功能衰竭,4、血管神经性水肿及血清病,收缩肾血管及减少肾血流量的作用比NA更明显。,内外源性大部分被神经末梢摄取（摄取-1）；,理想的抗休克药,2受体-突触前膜及非突触部位,2受体激动药 羟甲唑啉（oxymetazoline）,间羟胺(阿拉明,aramine),去甲肾上腺素 间羟胺,（优选）药理学课件之肾上腺素受体激动药,1受体-突触后膜,3、支气管哮喘：皮下或肌内注射控制急性发作,1、2、3,大剂量可致心率失常。,肌肉注射：吸收较快，维持1030min。,1、2、3,肾上腺素 多巴胺 麻黄碱,麻 黄 碱（ephedrine）,大剂量，脉压差变小,属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。,易被灭活，作用时间短。,收缩肾血管及减少肾血流量的作用比NA更明显。,但冠状动脉扩张,去甲肾上腺素(noradrenaline，NA，,1、休克（神经性休克早期）：,小剂量、短时间静脉滴注,基本结构：-苯乙胺,本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；,（2）肾血管、肠系膜及冠状血管扩张：,1-3mg稀释口服，止血。,4、快速耐受性 受体饱和、递质耗损,1-3mg稀释口服，止血。,2、急性肾功能衰竭,激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。,2受体-突触前膜及非突触部位,1、心脏,使甘油三酯酶活性增加，脂肪分解加速(兴奋3 受体)。,（优选）药理学课件之肾上腺素受体激动药,3、中枢神经系统 兴奋中枢,麻 黄 碱（ephedrine）,禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。,收缩肾血管及减少肾血流量的作用比NA更明显。,1、支气管哮喘,一、,受体激动药,1,2,受体激动药：去甲肾上腺素 间羟胺,1,受体激动药：去氧肾上腺素 甲氧明,2,受体激动药：羟甲唑啉,10,一、,1,2,受体激动药,吸收：,本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；,不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，,一般采用静脉滴注给药。,消除：,内外源性大部分被神经末梢摄取（摄取,-1,）；,COMT,、,MAO,（摄取,-2,）,去甲肾上腺素,(noradrenaline,，,NA,，,norepinephrine,，,NE),【,体内过程,】,11,【,作用机制,】,对,受体具有强大的激动作用,对,1,受体激动作用较弱,对,2,受体无作用,激动突触前膜,2,受体，负反馈抑制,NA,的释放。,去甲肾上腺素,(NA,，,NE),12,1,、血管 激动,1,受体，,小动脉和小静脉,血管收缩,但冠状动脉扩张,血管收缩强度顺序是：,皮肤、粘膜血管 肾脏血管,脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,【,药理作用,】,去甲肾上腺素,(NA,，,NE),冠脉扩张,:,(1),心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很,强的冠状血管舒张作用。,(2),血压升高，提高冠脉灌注压,(3),激动突触前膜,2,受体。,14,2.,心脏,激动心脏,1,受体（较弱），心肌收缩力,，传导,。,整体下，迷走神经兴奋，心率,大剂量可致心率失常。,3.,血压,小剂量，脉压差变大,大剂量，脉压差变小,4,、其它：,大剂量引起血糖升高,【,临床应用,】,1,、休克（神经性休克早期）：,小剂量、短时间静脉滴注,2,、药物中毒性低血压,3,、上消化道出血：,1-3mg,稀释口服，止血。,【,不良反应,】,1,、局部组织坏死,:,滴注时间过长、浓度过高、外漏引起,处理：热敷、普鲁卡因、酚妥拉明（,受体阻断药）局,部浸润注射,2,、急性肾功能衰竭,3,、高血压,间羟胺,(,阿拉明,aramine),【,作用机制,】,直接作用：,受体、,1,受体（较弱）。,间接作用：可被神经末梢摄取，促进,NA,释放,【,作用特点,】,收缩血管及升高血压：较,NA,弱，但持久。,不引起心率失常,不引起局部组织缺血坏死,不引起急性肾功能衰竭,快速耐受性,作为,NA,代用品，休克早期、术后或脊椎麻醉后的低血压。,【,临床应用,】,去氧肾上腺素、甲氧明,直接、间接激动,1,受体,一般剂量对,受体作用不明显，高浓度（甲氧明）阻断,受体,不易被,MAO,灭活，与,NA,比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。,静脉点滴、肌注均可。,收缩肾血管及减少肾血流量的作用比,NA,更明显。,1,受体激动药,【,临床应用,】,1.,腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。,2.,阵发性室上性心动过速,3.,扩瞳，常用于眼底检查。,21,2,受体激动药 羟甲唑啉（,oxymetazoline,）,作用及应用特点：激动突触后膜,2,受体，收,缩鼻黏膜血管,滴鼻治疗：因感冒、鼻炎、花粉症及其化呼,吸道过敏引起的充黏膜充血，鼻塞等,二、,、,肾上腺素受体激动药,肾上腺素,麻黄碱,多巴胺,23,肾上腺素（,adrenaline,，,AD,，,epinaphrine,）,口服无效,皮下注射：吸收较慢，维持,1h,；,肌肉注射：吸收较快，维持,1030min,。,心内注射：,0.250.5mg/,次，用生理盐水稀释,10,倍。,静脉注射或滴注：,0.51mg/,次,24,【,药理作用,】,1,、心脏,强效,激动,1,受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。,剂量大或静脉注射过快时，出现,心律失常。,2.,血管,主要体 现在对,1,受体和,2,受体的激动作用。,（,1,）皮肤黏膜血管：收缩最明显。,（,2,）内脏血管收缩，尤其肾血管,（,3,）骨骼肌血管：扩张（,2,受体占优势）。,（,4,）脑和肺血管：作用弱,（,5,）冠状血管：扩张,3.,血压,小剂量,AD,：,收缩压升高,舒张压不变或下降，脉压差变大,大剂量,AD,：,收缩压、舒张压升高，脉压差变小,4.,平滑肌,（,1,）支气管：,A.,强大的舒张作用。,B.,激动,1,受体，,消除支气管黏膜水肿。,C.,抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。,（,2,）胃肠平滑肌：张力降低。,（,3,）膀胱逼尿肌舒张（,2,受体）；,膀胱括约肌收缩（,受体）。,28,5,、代谢,升高血糖：,激动,、,受体，促进糖原分解；降低血糖利用,升高血中游离脂肪酸：,使甘油三酯酶活性增加，脂肪分解加速,(,兴奋,3,受体,),。,6,、中枢神经兴奋：,大剂量时出现，可引起激动、肌强直、呕吐，甚至惊厥。,【,临床应用,】,1.,心脏骤停：心室内注射,2.,过敏性休克：,AD,首选,3,、支气管哮喘：皮下或肌内注射控制急性发作,4,、血管神经性水肿及血清病,5,、局部止血 用于鼻粘膜和齿龈出血。,6,、与局麻药配伍,7.,治疗青光眼,【,不良反应及禁忌症,】,1.,量大可致,心律失常,，血压升高，头痛等,2.,禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。,32,【,药理作用,】,1,、心血管 心收缩力加强、心输出量增加，,血压升高缓慢而持久。,2,、支气管平滑肌,舒张作用，较肾上腺素弱，持续时间更久。,3,、中枢神经系统 兴奋中枢,4,、快速耐受性 受体饱和、递质耗损,麻 黄 碱（,ephedrine,）,麻 黄 碱（,ephedrine,）,【,三大作用特点,】,弱、慢、持久。,中枢兴奋作用明显,快速耐受性,34,【,临床应用,】,1,、支气管哮喘,2,、鼻粘膜充血之鼻塞,3,、防治某些低血压状态,:,麻醉低血压,4,、缓解过敏反应时的皮肤粘膜症状,【,不良反应,】,不安、失眠：晚间服用更明显，可加服镇静 催眠药。,高血压、心律失常,快速耐受,多巴胺,(dopamine),【,体内过程,】,1.DA,口服易在肠和肝中破坏，口服无效。,2.,易被灭活，作用时间短。,3.,无中枢作用。,37,可激动,、,和,DA,受体。,1.,心脏：比,Ad,弱，不易心律失常。,2.,血管,（,1,）激动,受体，对,2,受体作用弱。,（,2,）,肾血管、,肠系膜及冠状血管扩张：,激动,DA,受体,。,大剂量时，肾血管收缩！,【,药理作用,】,38,【,临床应用,】,1,、抗休克,理想的抗休克药,对伴有心收缩力减弱、尿量减少、血容量已补足的休克患者疗效较好。,2,、急性肾功能衰竭,与利尿剂合用。,3,、急性心功能不全,1.,一般较轻，如恶心、呕吐等。,2.,剂量大或静滴过快可引起心律失常，肾血流减少,【,不良反应,】,40,三、,1,、,2,受体激动药,异丙肾上腺素,（,isoprenaline,）,【,药理作用,】,1.,心脏：,激动,1,受体，其作用比,NA,、,AD,强。,2.,血管：,扩张骨骼肌血管,、,冠状血管,