解热镇痛药临床.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,解热(ji r)镇痛药临床,第一页，共37页。,解热(ji r)镇痛抗炎药,一类具有解热、镇痛(zhn tn)作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。,因抗炎作用与糖皮质激素不同，又称 非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）,第二页，共37页。,发展(fzhn)简史,1860年用化学(huxu)方法合成了水杨酸,1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河,20世纪50年代合成了吡唑酮类,20世纪60年代合成了吲哚乙酸类,20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等,第三页，共37页。,基本作用(zuyng)机制,抑制(yzh)环氧化酶（COX）活性而减少前列腺素（PG的合成,分类：根据对COX的选择性,非选择性COX抑制(yzh)药,选择性COX-2抑制(yzh)药,第四页，共37页。,解热(ji r)镇痛消炎药,作,用,机,制,通过(tnggu)抑制环氧酶（PG合成酶）发挥作用,第五页，共37页。,结构型,诱导型,第六页，共37页。,主要生理 保护胃粘膜 细胞间信号传递,学 功 能 调节血小板功能 骨骼肌细胞生长,调节外周血管阻力(PGI2)分娩(fnmin)(妊娠时PG增加),调节肾血流量和肾功能(PGI,PGE),环氧酶,(cyclooxygenase),亚 型 固有(gyu)型 诱生型,来 源 绝大多数组织(zzh)炎症反应细胞为主,生成条件,自然存在 刺激后诱导生成,病 理 学,？炎症反应,COX-1 COX-2,解热镇痛消炎,药,第七页，共37页。,药理作用,抗炎作用,镇痛(zhn tn)作用,解热作用,其他,第八页，共37页。,抗炎作用(zuyng),一、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状(zhngzhung)有肯定的疗效。,第九页，共37页。,抗炎作用(zuyng),炎症时,局部血管扩张，血流加速，血流量明显增加，导致红、热；,血管扩张，通透性增大(zn d)，血液成分局部渗出导致水肿；,炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症介质如PGs、缓激肽、LTs、5-HT、组胺等，引起疼痛。,产生“红、肿、热、痛”。,第十页，共37页。,致 炎 剂 扩张(kuzhng)血管,增加白细胞趋化性外，,增敏作用 缓激肽、组胺、5-HT和LTs等,PGs在炎症(ynzhng)中的作用,炎症(ynzhng)局部产生PG,用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。,苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用,第十一页，共37页。,解热镇痛药,协同作用,（,）,组织胺、缓激肽、,5-HT,等释放,PG,合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加,致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加,痛觉增敏,炎症,（红斑、水肿、疼痛）,第十二页，共37页。,1.抑制炎症部位COX，使PGs合成减少(jinsho)，炎症减轻；,2.抑制白细胞聚集，降低白细胞的趋化性；,3.减少(jinsho)缓激肽的形成；,4.保护溶酶体膜，抑制水解酶释放，使致炎致痛介质减少(jinsho)。,NSAIDs抗炎机制(jzh),NSAIDs抗炎作用特点：,只能(zh nn)缓解症状，不能根除病因，,对病原菌所致的炎症无效，,主要用于风湿性和类风湿性关节炎。,第十三页，共37页。,镇痛(zhn tn)作用,二、镇痛作用(zuyng)：中等强度的镇痛作用(zuyng)，无成瘾性。主要作用(zuyng)部位是在外周。,第十四页，共37页。,药理作用,镇痛(zhn tn)作用,组,织,损,伤,局部产生(chnshng)致痛物质,PGs、5-HT、,缓激肽、组织胺,痛觉(tngji)感受,PG,增敏作用,NSAIDs,镇痛作用特点,：,抑制外周病变部位的,COX,，使,PG,合成减少,使局部痛觉感受器对缓激肽的敏感性下降而减少疼痛；,镇痛强度中等对轻、中度慢性钝痛有效，如神经痛、头痛、月经痛；锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效。,无耐受性和成瘾性。,第十五页，共37页。,NSAIDs与吗啡(ma fi)的镇痛作用比较,NSAIDs 吗啡(ma fi),作用部位(bwi)外周 中枢,成 瘾 性,无 有成瘾性和欣快感,用 途,慢性钝痛 各种疼痛,第十六页，共37页。,解热(ji r)作用,三、解热作用：可降低发热者的体温(twn)，使病人的体温(twn)恢复正常。而对正常人的体温(twn)则没有影响。,第十七页，共37页。,下丘脑对体温的调节作用,体温升高的原因 当人体受到病原体及其毒素的侵袭后，可刺激中性粒细胞产生和释放内致热源，它进入下丘脑前部视前区，使PG的合成和释放增加，PG作用于体温调节中枢，使体温定点(dn din)升高,引起发热。,人体发热(f r)的原因,体温(twn),解热作用,内,致,热,原,丘脑体温,调节中枢,PGE,2,体温,定点,第十八页，共37页。,三、解热作用：可降低发热者的体温(twn)，使病人的体温(twn)恢复正常。,1 胃肠道反应(fnyng),致 炎 剂 扩张(kuzhng)血管,基本作用(zuyng)机制,而对正常人的体温(twn)则没有影响。,用于风湿性和类风湿性关节炎，其疗效与,主要用于风湿性和类风湿性关节炎。,碱化尿液可解救水杨酸中毒。,对血小板和凝血无明显影响,人体发热(f r)的原因,局部产生(chnshng)致痛物质,非选择性COX抑制(yzh)药,水杨酸类 如乙酰水杨酸、水杨酸,三、解热作用：可降低发热者的体温(twn)，使病人的体温(twn)恢复正常。,解热(ji r)镇痛抗炎药临床药理学特点,起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等,不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至(shnzh)症状再现等,不是病因性治疗药,第十九页，共37页。,常见(chn jin)不良反应,胃肠道反应：阻断Cox1所致(su zh),皮肤反应,肾损害,肝损伤,心血管系统不良反应,血液系统不良反应：抑制血小板聚集，可致出血，再障,其他不良反应,第二十页，共37页。,第二节 非选择性环氧酶抑制(yzh)药,按其结构(jigu)分类:,水杨酸类 如乙酰水杨酸、水杨酸,苯胺类 如对乙酰氨基酚,吲哚乙酸类 如吲哚美辛、舒林酸,芳基烷酸类 如布洛芬、萘普生,烯醇酸类 如吡罗昔康,烷酮类 如萘丁美酮,第二十一页，共37页。,阿司匹林(s p ln)，aspirin,乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid,体内过程,1吸收、分布：口服(kuf)由胃肠道迅速吸收，,水杨酸盐迅速分布到全身组织，也能进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。,阿司匹林与血浆蛋白结合较少，而水杨酸盐结合率高，可达80-90%。,第二十二页，共37页。,2消除（代谢+排泄）：,水杨酸盐主要经肝药酶代谢，代谢物与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后自尿排出。,肝脏对水杨酸代谢的能力有限,口服1g以下，一级动力学，半衰期3-5h；,1g时，零级(ln j)动力学进行，半衰期15-30h；,尿中有水杨酸排出。碱化尿液可解救水杨酸中毒。,第二十三页，共37页。,药理作用与临床(ln chun)应用,1.解热镇痛 作用较强，适用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、牙疼、经痛、神经痛等。,降温作用不同于氯丙嗪,镇痛作用与阿片类不同,2.抗炎抗风湿 作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大1-2倍,最好用至耐受量（3-4g）。,迅速缓解症状(zhngzhung)：用药后可使风湿热、风湿性及类风湿性关节炎患者1-2天内退热，关节红、肿、疼痛减退，血沉下降，主观症状(zhngzhung)好转，疗效迅速而可靠。应注意毒性反应。,第二十四页，共37页。,抗血栓形成(xngchng),小剂量阿司匹林抑制(yzh)血小板的环加氧酶，减少 TXA2合成,抑制(yzh)血小板聚集,防止血栓形成。,大剂量阿司匹林则抑制(yzh)血管壁中前列环素（PGI2）生成,反而促进血小板聚集和血栓形成。所以，,临床上应用小剂量（每日40mg）可预防心肌梗塞、脑血栓及手术后的血栓形成。,3.抗血栓形成(xngchng)作用：,长期规律应用：结肠癌,阻遏阿尔茨海默病的发生,驱除胆道蛔虫,4.,其他,第二十五页，共37页。,刺激胃黏膜,作用于延脑催吐化学感受区（CTZ）而引起胃部不适、恶心、呕吐(u t)；,抑制PG合成,饭后服，同服碳酸氢钠等制酸药或服用肠溶片，可使反应减轻。胃溃疡患者应慎用或禁用。,1 胃肠道反应(fnyng),不良反应,第二十六页，共37页。,2 凝血障碍(zhng i),抑制血小板聚集，延长(ynchng)出血时间，,抑制肝脏凝血酶元的合成，延长(ynchng)凝血酶元时间。,维生素K缺乏、血友病及手术前应避免使用阿司匹林，以防出血,第二十七页，共37页。,3 水杨酸反应(fnyng),大剂量(jling)（5g/日）应用：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退、视力下降及精神失常等症状，称为水杨酸反应。,严重中毒：过度呼吸、酸碱平衡紊乱、出血性紫癜、甚至高烧昏迷而危及生命。,措施:立即停药，并静滴碳酸氢钠碱化尿液，促进水杨酸盐排泄(pixi)，减轻中毒。,第二十八页，共37页。,少数病人可见皮疹(pzhn)、荨麻疹、血管运动性水肿，甚至过敏性休克。,4,过敏反应：,5 阿司匹林哮喘,PGE2生成减少，支气管扩张作用减弱,白三烯增加，引起支气管痉挛，诱发(yuf)哮喘。,哮喘患者、有过敏史者禁用。,6 瑞夷综合征,病毒感染伴发热的儿童青少年：肝损害、脑病,病毒感染时禁用。,第二十九页，共37页。,禁忌症,胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、血友病、哮喘、慢性(mn xng)荨麻疹慎用或禁用。,第三十页，共37页。,对乙酰氨基酚,paracetamol,（扑热息痛）,解热(ji r)镇痛作用较强,抗风湿作用很弱（对中枢COX强于外周）,对血小板和凝血无明显影响,药理作用和应用(yngyng),不良反应,长期应用(yngyng)可起肝、肾毒性,苯胺类,用于感冒发烧、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。替代,ASP.,儿童病毒感染时首选，不引起瑞夷综合征。,第三十一页，共37页。,感冒用药(yn yo)主要组分均是对乙酰氨基酚,白加黑：,白片：对乙酰氨基酚、盐酸(yn sun)伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬,黑片：对乙酰氨基酚、盐酸(yn sun)伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、盐酸(yn sun)苯海拉明,第三十二页，共37页。,吲哚(yn du)美辛（indometacin,消炎痛）,吲哚(yn du)乙酸类,不良反应,较多，发生率,30-50%,。,作用(zuyng)与用途,抗炎及解热作用强，对炎性疼痛有明显镇痛效果，为最强的,COX,抑制剂之一,主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎,胃肠道,恶心、呕吐、腹泻和溃疡，严重者发生出血和穿孔；,中枢神经系统,头痛、眩晕、精神异常等；,造血系统,引起粒细胞减少、再障等；,过敏反应,常见皮疹，严重者哮喘；,第三十三页，共37页。,吡罗昔康（炎痛昔康）,口服易吸收，作用迅速(xn s)而持久,长效抗风湿药，具有很强的解热、镇痛、,抗炎和抗痛风作用。,用于风湿性和类风湿性关节炎，其疗效与,乙酰水杨酸、吲哚美辛及萘普生相同。,不良反应少，耐受性好。,第三十四页，共37页。,保泰松、羟基保泰松,吡唑酮类,解热(ji r)镇痛作用较弱,抗风湿作用较强,主要用于 风湿性及类风湿性关节炎.,急性痛风（保泰松）,不良反应 较多且严重.因血浆蛋白结合率高,与其它药物合用时应予注意.,第三十五页，共37页。,选择性,COX-2,抑制剂,生理病理作用与COX-1重叠,心脑疾病及严重后果几率增加(zngji),代表药赛来昔布,第三十六页，共37页。,解热镇痛药的复方配伍,1.常与中枢抑制药、抗过敏药（抑制卡他症状）、,咖啡因（缩脑血管）等配伍，缓解头痛(tutng)和感冒等,症状。,2.复方常含有非那西丁、氨基比林等，对肾脏和血,细胞有毒性，要提高警惕。,第三十七页，共37页。,