肾上腺素受体阻滞药.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肾上腺素受体阻滞药,（优选）肾上腺素受体阻滞药,1.按对受体的选择性,对,1,和,2,无选择性：酚妥拉明,选择性阻断,1,受体：哌唑嗪,选择性阻断,2,受体：育亨宾,2.按作用持续时间分：短效类,长效类,第一节,肾上腺素受体阻断药,一、短效类,酚妥拉明（phentolamine）,妥拉唑啉（tolazoline,共性：,阻断,1,和,2,两受体,属竞争性拮抗,药理作用,1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力,扩静脉动脉（,引起直立性低血压,阻断,1,、,2,受体,机制,直接扩张血管,问：酚妥拉明对,NE,、,Adr,的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）,2.心脏兴奋：,心率,、收缩,BP,机制：,阻断突触前膜,2,受体,NA,释放,兴奋心脏,1,受体,反射性,(+),交感神经,阻滞,K,+,通道 心肌细胞,Ca,2+,内流,3.其它作用,拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌,组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红,唾液腺和汗腺分泌增加,临床应用,1.外周血管痉挛性疾病,2.去甲肾上腺外漏,3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备,4.抗休克：扩血管作用，改善微循环,5.可乐定突然停药所致高血压的抢救,不良反应,1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡,2.扩血管作用：低血压,3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛,注意事项,1.缓慢注射或滴注,2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,二、长 效 类,酚苄明(phenoxybenzamine),又名苯苄胺(dibenzyline),性质,1.作用强:与受体以共价键的形式结合,2.属非竞争性拮抗,体内过程及其特点,1.起效慢，氯乙胺基乙撑亚胺基才能与受体结合,2.口服吸收少，仅作IV.(刺激性),3.作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天,1.扩张血管 外周阻力 血压（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）,2.心率:通过减压反射,阻滞突触,2,-R,阻滞NE再摄取,抗组胺样作用,5羟色胺样作用,药理作用,临床应用,1.外周血管痉挛,2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）,3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备,4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部受体),选择性,1,受体阻滞药,哌唑嗪（Prazosin）,用途：,1.治疗高血压,2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。,特拉唑嗪（Trazosin）,特点：生物利用度高、作用时间长、,口服吸收好,5羟色胺样作用,特拉唑嗪（Trazosin）,阻断肾小球旁器1受体，,第一节 肾上腺素受体阻断药,普萘洛尔 1，2 0 6070 30 34,第二节 肾上腺素受体阻断药,酚妥拉明（phentolamine）,抗休克：扩血管作用，改善微循环,其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血,胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,M受体阻断药（阿托品）,美托洛尔 1 0 2560 4075 34,口服吸收好,可乐定突然停药所致高血压的抢救,阻滞K+通道 心肌细胞Ca 2+内流,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不能？,？,美托洛尔 1 0 2560 4075 34,纳多洛尔(nadolol),酚妥拉明（phentolamine）,前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部受体),阿普洛尔 1，2 +90 10 25,选择性阻断1受体，阻断1、2受体,阿普洛尔 1，2 +90 10 25,2受体部分激动作用和抑制NE摄取,肌，冠状血管),口服或静注对高血压患者都有降压作用，对心率、心输出量影响较小,阻断1和2 两受体,美托洛尔 1 0 2560 4075 34,2受体部分激动作用和抑制NE摄取,拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡,抑制T4 T3,分类,1.按对受体的选择性分：,选择性阻断,1,；,阻断,1,和,2,；,阻断（,1,和,2,）和受体,2.按有无内在拟交感活性：,有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔,无内在拟交感活性：普萘洛尔 等,第二节,肾上腺素受体阻断药,受体阻断药的药理学特征比较,药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除,(,),生物利用度,(,)t,1/2,(h),普萘洛尔,1,，,2,0 6070 30 34,阿普洛尔,1,，,2,+90 10 25,氧烯洛尔,1,，,2,+4070,2460 23,吲哚洛尔,1,，,2,[phone],美托洛尔,1,0 2560 4075 34,醋丁洛尔,1,+30,2060 24,拉贝洛尔,1,，,2,，,1,[phone],药理作用,1.受体阻断作用,（1）心血管系统,心脏：(-),1,心率,收缩力,传导,血管：(-),2,血管收缩（肝,肾，骨骼,肌，冠状血管),上述作用其决于交感神经张力,BP ,耗氧,(2)支气管平滑肌：,阻断,2,受体增加支气管阻力 加重哮喘,(3)代谢：,糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起,的低血糖反应；,甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，,抑制T,4,T,3,(4)肾素：,阻断肾小球旁器,1,受体，,抑制肾素释放 A BP,2.内在拟交感活性,3.膜稳定作用,4.其它作用：,抗血小板聚集,降低眼内压,阻滞剂的临床用途,1.室上性心动过速(房颤、房扑、,窦性心动过速),2.高血压,3.心绞痛,4.甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、,激动不安等现象,5.心衰早期,6.其他：,甲亢危象,嗜铬细胞瘤,肥厚性心肌病,偏头痛,肌震颤,肝硬化引起的上消化道出血,青光眼（噻吗洛尔）,6.,其它用途,不良反应,1.一般反应:消化道反应、皮疹、血小板,2.心血管反应 加重房室传导阻滞，引起心动过缓，,与维拉帕米合用应注意,雷诺氏现象,3.诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内 在拟交感活性药,4.反跳现象：长期应用，受体上调，突然停药，使原,病加重,5.其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血,糖反应,禁忌证,严重左室心功能不全,窦性心动过缓,重度房室传导阻滞,支气管哮喘,心梗及肝功能不良慎用,无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。,选择性阻断1；,可乐定突然停药所致高血压的抢救,作用强:与受体以共价键的形式结合,唾液腺和汗腺分泌增加,选择性阻断1受体：哌唑嗪,2受体部分激动作用和抑制NE摄取,其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血,作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天,艾司洛尔(esmolol),口服或静注对高血压患者都有降压作用，对心率、心输出量影响较小阻断1和2 两受体,5羟色胺样作用,二、选择性1受体受体阻断药,心脏：(-)1 心率,收缩力,传导,一、非选择性受体阻断药,普萘洛尔(propranolol),纳多洛尔(nadolol),吲哚洛尔(pindolol),艾司洛尔(esmolol),特 点,口服吸收90，但生物利用度仅30,首关消除6070，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关),90%和血浆蛋白结合,临床用药应从小剂量开始,普萘洛尔(propranolol),典型,受体阻断药，对,1,2,受体无选择性。,临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。,无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。,阿替洛尔(atenolol),美托洛尔(metoprolol),选择性阻断,1,受体，无内在活性,对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用,二、,选择性,1,受体受体阻断药,第三节、肾上腺素受体阻断药,选择性阻断,1,受体，阻断,1、,2,受体,2,受体部分激动作用和抑制NE摄取,口服或静注对高血压患者都有降压作用，对心率、心输出量影响较小,临床用于高血压及心绞痛,拉贝洛尔(Labetalol),传出神经系统药物的临床应用,小 结,1.,眼科疾病,青光眼：,眼底检查和验光配镜：,2.,重症肌无力：,3.,平滑肌痉挛：,拟胆碱药（毛果芸香碱、新斯的明）,受体阻断（噻吗洛尔）,M,胆碱受体阻断药,新斯的明,M,受体阻断药,（阿托品）,5.休克,增加血流量：改善微循环：,拟肾上腺药：,NA,，,NE,，,DA,，间羟胺、异丙肾,受体阻断药：酚妥拉明,2,受体部分激动：特布他林,M,受体阻断药物：阿托品,4.,支气管哮喘：,2,选择性激动药（沙丁胺醇）,受体激动药（,NE,、,AD,、,isoprenaline),