第十五章调血脂药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十五章调血脂药,血脂是血浆中脂类的总称 血脂包括：胆固醇 （胆固醇酯和游离胆固醇）甘油三酯（甘油二酯与甘油一酯）磷脂 （磷脂酰胆碱和磷脂酰乙 醇胺等）游离脂肪酸,(,非酯化脂肪酸）血脂与血浆脂蛋白,少:7-羟化酶激活,（二）他汀类 （HMG-CoA还原酶抑制剂）,醇血症。,对LDL的降低作用最强，,用于甘油三酯升高为主的高脂蛋白血症。,(二)烟酸类 烟酸和烟酸肌醇酯,1%发生肌病综合征，肌痛、肌酸磷酸激酶,严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。,中密度脂蛋白（IDL）,肝损害：转氨酶升高等，经常查肝功,作用、用途相同，在作用强度上有差别。,为新的苯氧酸类，作用强，疗效好，不良反,羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA)还原酶活性增强，肝胆固醇合成，本类药与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）合用，则降脂作用增强；,(4)具有轻度增高HDL作用。,Potentially anti-inflammatory,脂蛋白分类（按其密度）：,阿伐他汀,适、发热、恶心、呕吐等。,血浆脂蛋白定义：血浆脂质与蛋白质结合所组成的一 类大分子复合物，能溶于水，运行 于血。组成：蛋白质（载脂蛋白）甘油三酯 磷脂 脂质 胆固醇 胆固醇酯,脂蛋白分类（,按其密度）,：,极低度脂蛋白（,VLDL,）,低密度脂蛋白（,LDL,）,中密度脂蛋白（,IDL,）,高密度脂蛋白（,HDL,),乳糜微粒（,CM,）,甘油三酯（,TG,）,胆固醇（,CH,）,磷脂（,PL,）,载脂蛋白,（,apo),血 脂,HDL,LDL,CM,VLDL,25 nm,2025 nm,Potentially proinflammatory,810 nm,Potentially anti-inflammatory,【,脂蛋白的大小,】,高血脂,在加速动脉粥样硬化的多种因素中，是一个最,重要的易患危险因子。,血中胆固醇和甘油三酯是以脂蛋白形式进行转,运的。当血中乳糜微粒（,CM,）、极低密度脂蛋白,（,VLDL,）、低密度脂蛋白（,LDL,）升高，引起胆,固醇或酯质在动脉壁沉积，致动脉粥样硬化；而,血中高密度脂蛋白（,HDL),则有利于预防动脉粥样,硬化，因此，血中,HDL,低也是动脉粥样硬化的危险,因素。,包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症,高脂血症分型,合物随粪便排泄，使胆汁酸吸收减少，阻断胆,他汀类有明显的调血脂作用,Potentially anti-inflammatory,(4)具有轻度增高HDL作用。,竞争性抑制HMG-CoA还原酶，,Potentially proinflammatory,1调血脂作用及作用机制,(2)促胆固醇转化为胆汁酸：由于肝中胆汁酸减,血中胆固醇和甘油三酯是以脂蛋白形式进行转,血管平滑肌细胞的增殖和迁移,调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周出现明显疗效，46周达高峰,调血脂治疗的目的,高血脂 动脉粥样硬化,心脑血管病,所以防治,心脑血管病发生，纠正脂代谢紊乱,（高血脂）是重要措施之一；,首先预防,:,早期调节饮食及生活习惯（低脂、,低胆固醇、低热量食物，戒烟酒，体育运动,等）效果不满意的高血脂者,应进行药物治疗。,药物治疗：,经调节饮食等血脂仍不正常者，需调血脂,药物治疗。,调血脂药越早应用越好。治疗的目的,降低,:,乳糜微粒（,CM,）,极低度脂蛋白（,VLDL,）,低密度脂蛋白（,LDL,）,或升高,:,高密度脂蛋白（,HDL,),均可防治动脉粥样硬化,（一）胆汁酸结合树脂,考来烯胺（消胆胺）,考来替泊（降胆宁,),为碱性阴离子交换树脂，不,溶于水，不易被消化酶破坏。,一、,主要降低胆固醇药,药理作用,口服后,在肠道中不吸收，与胆汁酸结合成络,合物随粪便排泄，使胆汁酸吸收减少，阻断胆,汁酸的肝肠循环。,肠道胆汁酸吸收减少：,胆固醇自肠道吸收：胆汁酸是胆固醇自肠道吸收所必须的物质，肠道胆汁酸较少，影响食物中胆固醇吸收；,血胆固醇。,药理作用,(2),促胆固醇转化为胆汁酸：由于肝中胆汁酸减,少,:7-,羟化酶激活,(+),胆固醇 胆汁酸,肝胆固醇,(3),肝胆固醇，发生代偿性改变：,肝细胞表面,LDL,受体数量,，促进血,LDL,向肝转移,血浆,LDL,及,TC,。羟甲基戊二酰辅酶,A,（,HMG-CoA),还原酶活性增强，肝胆固醇合成,，本类药与,HMG-CoA,还原酶抑制剂（他汀类）合用，则降脂作用增强；,(4),具有轻度增高,HDL,作用。,排泄,考来烯胺,血,酶抑制剂他汀类,酶抑制剂他汀类,酶抑制剂他汀类,考来烯胺、考来替泊,【,临床应用,】,主要用于,TC,和,LDL,升高为主的高胆固,醇血症。,【,不良反应,】,常见胃肠反应恶心、腹胀、消化不良，便秘等；转氨酶,;,长期应用可引起脂溶性维生素缺乏和高氯性酸血症。,（二）他汀类,（,HMG-CoA,还原酶抑制剂）,他汀类：洛伐他汀、辛伐他汀,普伐他汀、氟伐他汀,阿伐他汀,作用、用途相同，在作用强度上有差别。洛伐他汀最强；普伐他汀最弱。,【他汀类药理作用】,1,调血脂作用及作用机制,他汀类有明显的调血脂作用,对,LDL,的降低作用最强，,TC,次之,降,TG,作用很弱,调血脂作用呈剂量依赖性，用药,2,周出现明显疗效，,4,6,周达高峰,对,HDL,略有升高作用。,作用机制竞争性抑制,HMG-CoA,还原酶，,Ch(,胆固醇）,合成。,代偿性增加,LDL,受体数量及活,性。,LDL,减少肝脏,VLDL,的合成及释放。,2,非调脂作用,改善血管内皮功能,炎性反应,血管平滑肌细胞的增殖和迁移,血小板聚集，抗血栓形成,稳定斑块,他汀类临床应用,1,主要与考来烯胺合用于高胆固醇血症；,2,肾病综合征：调血脂及,肾小球膜细胞,增殖，延缓肾动脉硬化。,3.,抑制血管成形术后再狭窄。,不良反应,发生率,2%,9%,多见胃肠道反应、皮肤潮红、头痛。,约,1%,致转氨酶,与剂量有关,停药,2,3,个月可恢复。,1%,发生肌病综合征，肌痛、肌酸磷酸激酶,严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。（,10%30%,）。,横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物,释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，,临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳,肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不,适、发热、恶心、呕吐等。,二、主要降低甘油三酯（,TG,）药,(,一,),苯氧酸类（贝特类）,氯贝丁酯（安妥明）：为最早应用的苯氧酸类，,因不良反应多已很少用；,吉非贝齐,(,诺衡,),非诺贝特,(,力平脂,),苯扎贝特,(,必降脂,),为新的苯氧酸类，作用强，疗效好，不良反,应少常用。,贝特类,药理作用,1.,调血脂：,TG,、,VLDL TC,、,LDL-C,，,；HDL,。,TG 20%,60%,、,VLDL 63%,；,TC 6%,25%,、,LDL 26%,HDL 10%,30%,2.,抗炎、抗凝血、抗血栓,贝特类,作用机制,1.,TG TG,（贮存）,2.,抑制肝,TC,合成；促进肠道,TC,排泄；,脂肪酸,+,甘油,脂肪细胞,（分解、促使）,脂肪酸,+,甘油,激活脂旦白脂酶,贝特类,临床应用,1.,用于甘油三酯升高为主的高脂蛋白血症。,新的制剂起效快、作用强、疗效好、副作用少；,2.,苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高,TG,者。,贝特类,不良反应,常见,胃肠反应：恶心、腹胀、腹泻等，,饭后用可减轻，不影响治疗。,肝损害：转氨酶升高等，经常查肝功,能，反应明显时及时停药。,(,二,),烟酸类 烟酸和烟酸肌醇酯,为最早应用的调血脂药,【,药理作用,】,烟酸为维生素,B,族之一，大剂量烟酸能降低血清,TG,，预防实验性动脉粥样硬化；,烟酸降低血浆,TG,和,VLDL,，服后,1,4h,生效。,降低,LDL,作用慢而弱，用药,5,7,日生效，,3,5,周达最大效应；,升高血浆,HDL,感谢观看,