章肾上腺素受体激动药.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第九章肾上腺素受体激动药,优选第九章肾上腺素受体激动药,肾上腺素受体激动药,(,adrenoceptor agonists),，又称拟肾上腺素药。,1.,基本结构是-苯乙胺。,2.,不同基团取代末端氨基、苯环和或位的碳原子上的氢，人工合成多种作用和肾上腺素相似的衍生物。,儿茶酚和儿茶酚胺的结构,化学结构和受体选择性,分类,1.,、受体激动药,肾上腺素、多巴胺、麻黄碱,2.,受体激动药,去甲肾上腺素、间羟胺、新福林等,3.,受体激动药,异丙肾上腺素、多巴酚丁胺,儿茶酚胺的体内过程（了解）,1吸收,Ad,、,NA,、,ISO,、,DA,易被碱性肠液破坏，肠粘膜、肝氧化，口服无效。,i.h,或,i.m,或静注、静滴，,NA,不可,i.h,或,i.m,2分布,分布于,NA,能神经支配的心脏等脏器、肾上腺髓质。,Ad,、,NA,、,ISO,、,DA,极性大，不易透血脑屏障。,3.,代谢,肝,肝,ISO,主要经肝及其他组织,COMT,代谢,DA,被,MAO,和,COMT,代谢,4.,排泄,正常人：尿中儿茶酚胺的代谢物以,VMA,为主,静注或静滴,NA,：,96h,尿中代谢物的比率为：,VMA,：,32,原形：,4,-16,与葡萄糖醛酸或硫酸结合：,8,结合的间甲去甲肾上腺素：,18,肾上腺素（,adrenaline,，,AD,）,【来源】也称副肾素，肾上腺髓质嗜铬细胞分泌。,药用从家畜肾上腺提取或人工合成。,第一节 、受体激动药,大剂量，血糖升高：激动，肝糖元分解增加,【药理作用】主要激动，对心脏1也有较弱激动作用,降低外周组织对葡萄糖的摄取。,静滴浓度过大、过久或药液外漏致热敷，并用普鲁卡因或酚妥拉明作局部浸润注射,结合的间甲去甲肾上腺素：18,取1-3mg，适当稀释后口服，用于食道静脉破裂或胃出血,肾血管舒张，肾血流量增加，滤过率增加。,胃肠：激动、，张力、频率下降,激动1，肾血管收缩明显,第九章肾上腺素受体激动药,有利：舒张冠状血管；,久用突然停药致长期处于收缩状态的静脉迅速扩张，有效循环血量减少，故应逐渐减量,取1-3mg，适当稀释后口服，用于食道静脉破裂或胃出血,也可由肾上腺髓质少量分泌。,高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,肾上腺素的结构,【药理作用】,激动,和,受体,1.,兴奋心脏：,激动心脏,1,受体、心肌,1,有利：舒张冠状血管；心排出量增加。,不利：心肌耗氧量增加；大剂量或静注过快，可引起心律失常。,2.,血管：,收缩：,作用于小动脉，毛细血管前括约肌,皮肤粘膜、内脏血管（尤其肾血管）,舒张：,a.,骨骼肌和肝脏：,2,1,b.,冠状血管：,2,激动；灌注压增加；代谢产物增加,3.,血压：,收缩压升高：激动,1,舒张压：,a.,小剂量，不变或稍降,b.,较大剂量，升高,升压作用消失后，微弱降压：,2,激动,4.,平滑肌：,支气管舒张：,a.,激动,2,b.,抑制肥大细胞释放过敏性物质,c.,支气管粘膜血管收缩：激动,1,胃肠：激动,、,，张力、频率下降,子宫：抑妊娠末期子宫张力和收缩,膀胱：逼尿肌舒张（,2,激动）、三角肌,和括约肌收缩（,1,激动）,5.,代谢,提高机体代谢,血糖升高,激动,2,（抑胰岛素分泌）和,2,（增胰高血糖素分泌），肝、肌糖原分解。,降低外周组织对葡萄糖的摄取。,血游离脂肪酸升高,与激动,1,、,3,受体有关,【临床应用】,1.,过敏性休克：首选,2.,心脏骤停,3.,支气管痉挛：急性哮喘、过敏性休克首选,4.,与局麻药配伍及局部止血,5.青光眼：开角型，收缩睫状体血管，减少房水生成,小血管扩张、毛管透性增加，有效循环血量减少；血压下降；支气管痉挛，呼吸困难。,Ad,收缩小动脉和毛管前括约肌，降后者透性，激动,改善心功，缓解支气管痉挛，减少过敏介质释放，扩冠脉,多巴胺(dopamine，DA),【药理作用】激动、DA受体,促NA释放。,肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)，又称拟肾上腺素药。,抑制肥大细胞释放过敏性物质,肾血管舒张，肾血流量增加，滤过率增加。,支气管哮喘：预防或轻症,早期血压骤降时(出血性休克禁用)。,在整体，心率变化不大；,降低外周组织对葡萄糖的摄取。,norepinephrineNE）,与利尿药合用于急性肾衰,异丙肾上腺素、多巴酚丁胺,多巴胺(dopamine，DA),有利：舒张冠状血管；,激动心脏1受体、心肌1,【不良反应和禁忌证】,1.,主要不良反应,:,CNS,紊乱：心悸、烦躁、头痛等,出血：脑出血,心律不齐：甚至室颤,肺水肿,2.,禁忌症：,高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,多巴胺,(dopamine,，,DA),【药理作用】激动,、,、,DA,受体,促,NA,释放。,1.,心脏,2.,血管和血压,低浓度,(10,g/min/kg),高浓度,(20,g/min/kg),：激动,1,药浓再增加,3.,肾脏,低浓度,大剂量,心缩力加强，大剂量心率加快,激动,D,1,，肾、肠系膜血管、冠脉舒张,收缩压升高：心缩力增加，心排出量增加,舒张压：影响轻微。,肾、肠系膜血管舒张，总外周阻力变化不大,激动,1,，血管收缩，血压升高,激动,D,1,肾血管舒张，肾血流量增加，滤过率增加。,排钠利尿：可能是激动肾小管,D,1,。,激动,1,，肾血管收缩明显,【,应用,】,休克：尤伴心缩功能低下与尿量减少而血容量已补足的,与利尿药合用于急性肾衰,急性心功不全,较轻,过量或滴注过快，可心动过速、心律失常、肾血管收缩致肾功下降等。减慢滴速或停药。,【,不良反应,】,麻黄碱,(ephedrine),1.,特点：,激动,1,、,2,、,1,、,2,，促进,NA释放,性质稳定，口服有效,作用弱而持久,中枢兴奋作用较显著,易产生快速耐受性,心缩力增强；在整体，心率变化不大；皮肤、内脏血管收缩，骨骼肌、冠脉、脑血管舒张，故收缩压升高明显，脉压加大。,支气管舒张。,受体逐渐饱和递质逐渐耗竭所致,2.,应用：,支气管哮喘：预防或轻症,鼻充血引起的鼻塞,升血压：,防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉等所致低血压,缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状,去甲肾上腺素,（,noradrenaline,，,NA,；,norepinephrine,，,NE,）,【来源及结构】,也称正肾上腺素。,NA,能神经末稍释放，,也可由肾上腺髓质少量分泌。,第二节 受体激动药,NA,的结构,【药理作用】,主要激动,，对心脏,1,也有较弱激动作用,1血管,:,收缩：激动,1,受体,a.,皮肤粘膜血管最明显,b.,其次肾脏血管,c.,脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管,舒张：,冠状血管,a.,代谢产物（如腺苷）舒张血管所致,b.,血压升高，灌注压力提高。,c.,激动血管壁,NA,能神经突触前,2,，抑递质释放,2,.,心脏,:,在整体，心率减慢,3.,血压：,a.,小剂量：,SBP,升高，,DBP,升高不明显，,PP,加大。,b.,较大剂量：,SBP,升高，,DBP,明显升高，,PP,缩小。,4.,其他：,孕妇宫缩频率增加,大剂量，血糖升高：激动,，肝糖元分解增加,【临床应用】,1.休克,早期血压骤降时,(,出血性休克禁用,),。,休克经补足血容量血压仍不能回升或外周阻力明显降低及心排出量减少者。,2.,上消化道出血,取1,-3mg,，适当稀释后口服，用于食道静脉破裂或胃出血,3.,药物中毒性低血压,中枢抑制药中毒，尤其氯丙嗪中毒，,用,NA,，而不宜用,Ad,。,【不良反应】,1.局部组织缺血坏死,2.急性肾功能衰竭,3.,停药后血压下降,静滴浓度过大、过久或药液外漏致,热敷，并用普鲁卡因或酚妥拉明作局部浸润注射,滴注时间过长或剂量过大，故用药期间尿量至少保持在25,ml/h,以上，必要时甘露醇利尿。,久用突然停药致长期处于收缩状态的静脉迅速扩张，有效循环血量减少，故应逐渐减量,【禁忌证】,高血压、动脉硬化及器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍禁用,激动心脏1受体、心肌1,m或静注、静滴，NA不可i.,Ad、NA、ISO、DA极性大，不易透血脑屏障。,基本结构是-苯乙胺。,也可由肾上腺髓质少量分泌。,滴注时间过长或剂量过大，故用药期间尿量至少保持在25ml/h以上，必要时甘露醇利尿。,青光眼：开角型，收缩睫状体血管，减少房水生成,与利尿药合用于急性肾衰,多巴胺(dopamine，DA),早期血压骤降时(出血性休克禁用)。,也称正肾上腺素。,在整体，心率变化不大；,排钠利尿：可能是激动肾小管D1。,膀胱：逼尿肌舒张（2激动）、三角肌,小血管扩张、毛管透性增加，有效循环血量减少；,间羟胺,(metaraminol),又名阿拉明,(aramine),，性质稳定。,1.,作用：,直接激动,受体，对,1,作用较弱。,囊泡内置换作用，促进,NA,的释放。,短时连续用药，产生快速耐受性,缩管，升压比,NA,弱而久,肾血管：收缩较弱，但能显著减少肾血流,2.,应用：,休克早期、术后或脊椎麻醉后休克,去氧肾上腺素,（,phenylephedrine,，新福林,neosynephrine,）,甲氧明,（,methoxamine,）,