章药剂学崔福德绪论.ppt

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GMP、GLP与GCP（熟悉）,药物的治疗作用与血药浓度的关系（治疗窗）,在淀粉、蔗糖、糊精等常规辅料被广泛应用的过程中，各种新型的药用辅料也不断出现。,半固体制剂：软膏剂、凝胶剂,临床药学与社会药学（80年代）,微囊化技术、包合技术、脂质体技术、包衣技术、纳米技术蓬勃发展,第一节,药剂学的概念,药剂学,(Pharmaceutics),是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。,概念内涵,1,药剂学所研究的对象是药物制剂；,2,研究内容是关于药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等；,3,药剂学是一门综合性技术科学。,基本概念,1.,药物,药物是有目的地用于诊断、缓解、治愈或预防人类或动物疾病的物质。,2.,药物剂型,为,适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型,(Dosage form),。,3.,药物制剂,为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂（,Preperations,）。,同一种剂型可以有不同的药物,同一种药物也可以制成多种剂型,第六节 药典与药品标准简介（熟悉）,药用高分子材料学（polymers in pharmaceutics)主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。,混悬型：混悬剂、合剂、洗剂,是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学。,新型药用辅料的研究与开发,药物的传递系统：新剂型、新制剂、新技术的总称。,地方标准中疗效肯定，生产使用多的，经修订、提高，升为部颁标准的品种。,口服的散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等,有利于制剂形态的形成,制剂学：研究制剂的理论和制备工艺的科学。,对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。,药典（pharmacopoeio)是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。,甲壳素经化学修饰能生成多种衍生物，甲壳胺既可作为粉未直接压片的辅料，又可用于药物控、缓释给药系统。,药局方Pharmacopoeia of Japan简称JP,固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂,制剂：,制剂的研制过程。,制剂学：,研究制剂的理论和制备工艺的科学。,药物的传递系统：,新剂型、新制剂、新技术的总称。包含药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄特征；药物的作用机制。,方剂：按医师临时处方，专为某一病人调制的具有明确的用法和用量的药剂。,调剂学：研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学。,研究内容,基本理论,处方设计,制备工艺,合理用药,以注射剂为例,药剂学的宗旨：制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂,涉及学科,药剂学的研究涉及到许多相关的学科，从数学、化学、物理学、生物化学、微生物学、药理学、物理化学、化工原理以及机械设备等等，因此说药剂学是一门综合性技术科学,。,第二节 药剂学任务,药剂学基本理论的研究,新药制剂的基本剂型,新技术和新剂型的研究与开发,新型药用辅料的研究与开发,中药新剂型的研究与开发,生物技术药物制剂的研究与开发,制剂新机械和新设备的研究与开发,基础理论,药物溶液的形成理论,表面活性剂,药物微粒分散系的基础理论,药物制剂的稳定性,粉体学基础,流变学基础,药物制剂的设计,提高难溶性药物的溶解度，提高生物利用度,增溶作用和机理、乳化剂的选择,非均相液体制剂的稳定措施,有效期的确定,固体物料的处理,半固体制剂的制备,处方设计理论依据,主要内容：指药物制剂的配制理论。,研究意义：,提高制剂的生产技术水平,对于制备安全、有效、稳定、质量可控、顺应性好的制剂十分重要,完善和丰富剂型设计的原理,开发新剂型、新制剂和新型给药系统,对于提高产品质量具有重要的指导意义,基础理论,片剂、注射剂、胶囊剂、软膏剂、栓剂等药物制剂的基本剂型,药物的体内过程,药物的体内过程决定药物的血液浓度和靶部位的浓度。,固体分散技术,包合技术,微囊化技术,纳米技术,脂质体技术,球晶制粒技术,包衣技术,新技术,新剂型,缓释制剂,控释制剂,靶向制剂,开发高效、长效、速效、低毒、缓释、控释、定位和靶向释放制剂等,微囊化技术、包合技术、脂质体技术、包衣技术、纳米技术蓬勃发展,各种新剂型、新制剂和新技术的研究与开发始终是药剂学的中心工作。,新技术和新剂型,辅料有天然的、合成的、和半合成的。辅料与剂型紧密相连，新辅料的研制对新剂型与新技术的发展起着关键作用。为了适应现代化药物剂型和制剂的发展，辅料将向安全性、功能性、适应性、高效性的方向发展。辅料的发展对制剂整体水平的提高具有重要的意义。,新型药用辅料,中药制剂已从传统剂型（丸、丹、膏、散）转向现代制剂，如注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂等,20,多个中药剂型。,中药制剂,如复方丹参滴丸、清开灵注射液,生物技术药物是指采用,DNA,重组技术或单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物。,生物技术药物,生物技术药物的特点,药理活性强，给药剂量小，药物本身毒副作用小。,分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短。,提取、纯化工艺复杂，极易染菌、腐败，而失活，并产生热原或致敏物质，生产过程要求低温、无菌操作。,生物技术药物的特点,现代生物技术,生物技术药物,发酵工程技术,DNA,重组技术及,其他转基因技术,细胞和原生质体融合技术,酶或细胞的固定化技术,蛋白质工程技术,长效、安全、稳定、使用方便的新剂型,优点,缺点,制剂生产向封闭、高 效、多功能、连续化和自动化的方向发展。,制剂生产的发展方向,制剂生产的发展方向,制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重要保证。,对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。,一步制粒机、高效全自动压片机、高效包衣锅、挤出滚圆制粒机、离心制粒机,第三节 药剂学的分支学科,工业药剂学,物理药剂学,药用高分子材料学,生物药剂学,药物动力学,临床药剂学,工业药剂学,工业药剂学（,industrial pharmaceutics),是药剂学的核心，系,研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科。,工业药剂学,主要,任务,：,研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理。,目的：,为临床提供安全,、有效、稳定和便于使用的优质产品。,物理药剂学,物理药剂学（,physical pharmaceutics),是运用物理原理、方法和手段，研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计、制备工艺、质量控制等内容的边缘学科。,内容：固相性质、结构、物态、药物分子的物理性质、不均匀分散系、溶液、离子平衡、溶解度、络合化学动力学、微粉学、流变学、热力学、药物分解因素、,胶体化学。,药用高分子材料学,药用高分子材料学（,polymers in pharmaceutics),主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。,生物药剂学,生物药剂学（,biopharmaceutics),是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科。致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题。,药代动力学,药代动力学（,pharmacokinetics),是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量,(,或浓度,),的变化与时间的关系。对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。,临床药剂学,临床药剂学（,clinical pharmaceutics),是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称（广义的）调剂学或临床药学。是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学。,主要内容：提供特定患者所需药品的情报；临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等。,主要任务：指导临床正确选择安全、合理、有效的药物疗法，以提高临床治疗水平。,第四节 药物剂型与,DDS,一、药物剂型的重要性,剂型是药物的传递体，是临床使用的最终形式。,药物剂型与给药途径,药物剂型的选择与给药途径密切相关，应根据药物的性质、不同的治疗目的选择合理的剂型与给药方式。药物剂型必须与给药途径相适应。,药物剂型的重要性,1.,不同剂型改变药物的作用性质,2.,不同剂型改变药物的作用速度,3.,不同剂型改变药物的毒副作用,4.,有些剂型可产生靶向作用,5.,有些剂型影响疗效,药物剂型的分类,按给药途径分类,1.,经胃肠道给药剂型,2.,经非胃肠道给药剂型,口服的散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等,注射给药：注射剂,呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂,皮肤给药：软膏剂,粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂,腔道给药：栓剂、泡腾片,药物的剂型分类,按分散系统分类,溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂,胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂,乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂）,混悬型：混悬剂、合剂、洗剂,气体分散型：气雾剂,微粒分散型：微球,/,微囊制剂、纳米囊制剂,固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂,药物的剂型分类,按形态分类,液体制剂：溶液剂、水针剂,气体制剂：气雾剂、喷雾剂,固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、,散剂、丸剂,半固体制剂：软膏剂、凝胶剂,药物的剂型分类,按制法分类,浸出制剂：酊剂、流浸膏剂,无菌制剂：注射剂、供眼科用的滴,眼剂、手术用制剂,三、药物的传递系统（,DDS,）,研究基础药物的治疗作用与血药浓度的关系（治疗窗）,当药物达到病灶部位时才能发挥疗效,时辰药理学,三、药物的传递系统（,DDS,）,药物传递系统（,drug delivery system,DDS),缓释、控释制剂,靶向制剂（包括靶向修饰）,脉冲给药系统,择时给药系统,自调式释药系统,经皮给药系统,生物技术制剂,粘膜给药系统,第四节 辅料在药物制剂中的应用,药剂辅料（,Pharmceutical Necessities),：,是用于制造和调配药物制剂的各种必须品，是药物制剂中不可缺少的重要组成部分,。,在淀粉、蔗糖、糊精等常规辅料被广泛应用的过程中，各种新型的药用辅料也不断出现。,氮酮（,Azone是一种能够加快药物透皮吸收速度的透皮吸收促进剂，近年来受到药剂学界的广泛关注和应用。现代药剂学研究认为：透皮给药主要是为了由皮肤给药而发挥全身性治疗作用，,Azone,的开发与应用使这一设想变为了现实。,卡波姆（,Carbomer,）,是一种丙烯酸聚合物，无毒、无刺激性且与皮肤有良好的耦合性辅料，它易溶于水形成酸性胶体溶液，加入无机或有机碱如三乙醇胺，可被中和成透明且稠厚的凝胶（,pH,值为,6,10,）。,甲壳素（甲壳质）,是一种含氨基多糖的天然高分子物质，广泛存在于海洋生物如虾、蟹等甲壳中，资源丰富。甲壳素经化学修饰能生成多种衍生物，甲壳胺既可作为粉未直接压片的辅料，又可用于药物控、缓释给药系统。,甲壳胺及其衍生物还可制成凝胶剂、生物黏附剂、伤口愈合剂等，可利用其胶体及成膜性达到不同的制剂效果。,辅料的作用,1.,有利于制剂形态的形成,2.,使制备过程顺利进行,3.,提高药物的稳定性,4.,调节有效成分的作用或改善生理要求,辅料在药物制剂中的应用,辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程的顺利进行的需要，而且是多功能化发展的需要,。,药物辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性等方向发展，并在实践中不断得到广泛应用,。,辅料在药物制剂中的应用,辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程的顺利进行的需要，而且是多功能化发展的需要,。,药物辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性等方向发展，并在实践中不断得到广泛应用,。,辅料在药物制剂中的应用,泊洛沙姆、磷脂,CMS-Na,、交联,PVP,月桂氮卓酮,PLA,、,PLGA,药物透皮吸收制剂,片剂质量,经脉乳制备,新型长效制剂,第五节 药典与药品标准简介,一、药典,药典（,pharmacopoeio),是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。,1.,内容,2.,收载品种,收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，并明确规定了这些品种的质量标准。在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。,3.,作用,作为药品生产、检验、供应和使用的依据。,药典,一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。,我国最早的药典是唐显庆,4,年,(,公元,659,年,),颁布的,新修本草,又称,唐本草,，是世界上最早的一部全国性药典。,太平惠民和剂局方,是我国第一部官方 颁布的成方规范。,药典,1.,中华人民共和国药典,(1),版本,1953,年版,1963,年版,1977,年版,1985,年版,1990,年版,1995,年版,2000,年版,2005,年版,(2),部数,一部 收载中药,二部 收载化学药品、抗生素、生物制品及其制剂,(3),内容组成,凡例,正文,附录,索引,药典,2.,国家药品监督管理局药品标准,3.地方性药品标准,国外药典,药典Pharmacopoeia of the United States简称USP，现行版为24 版(2000年)；,英国药典British pharmacopoeia简称BP，现行版为1998年版；,药局方Pharmacopoeia of Japan简称JP,国外药典,欧洲药典,EP 2000,年增补本,国际药典,Pharmacopoeia Internationalis,简称,Ph,Int,，是世界卫生组织,(WHO),为了统一世界各国药品的质量标准和质量控制的方法而编纂的，但它对各国无法律约束力，仅作为各国编纂药典时的参考标准。,二、药品标准,药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定。是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。,药品标准,国家标准,中国药典,国家食品药品监督管理局（,SFDA),局颁标准,国家药品标准收载品种包括：,近年批准生产的品种；,药典曾收载而现版药典未列入的品种；,批准时间长，疗效肯定，生产使用较多，但由于要求提高质量标准需进一步修订的品种；,地方标准中疗效肯定，生产使用多的，经修订、提高，升为部颁标准的品种。,药品标准,三、处方药与非处方药,处方 系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件,.,法定处方 主要是指国家药品标准收载的处方,.,医师处方 是医师对个别病人用药的书面文件,.,处方药与非处方药,处方药,必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。,所以只应针对医师等专业人员作适当的宣传介绍。,处方药与非处方药,非处方药,（,Over The Counter,，简称,OTC,）,是由专家遴选的、不需凭执业医师或执业助理医师处方，患者可以自行判断、购买和使用的药品。,是一种含氨基多糖的天然高分子物质，广泛存在于海洋生物如虾、蟹等甲壳中，资源丰富。,临床药剂学（clinical pharmaceutics)是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称（广义的）调剂学或临床药学。,制剂学：研究制剂的理论和制备工艺的科学。,第一节 药剂学的概念与任务,提高难溶性药物的溶解度，提高生物利用度,是一种丙烯酸聚合物，无毒、无刺激性且与皮肤有良好的耦合性辅料，它易溶于水形成酸性胶体溶液，加入无机或有机碱如三乙醇胺，可被中和成透明且稠厚的凝胶（pH值为610）。,辅料与剂型紧密相连，新辅料的研制对新剂型与新技术的发展起着关键作用。,GCP (Good Clinical Practice),辅料在药物制剂中的应用,药物的体内过程决定药物的血液浓度和靶部位的浓度。,药物辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性等方向发展，并在实践中不断得到广泛应用。,无菌制剂：注射剂、供眼科用的滴,第四节 药物剂型与DDS调剂学：研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学。,CMS-Na、交联PVP,第六节,GMP,、,GLP,与,GCP,GMP (Good Manufacturing Practice),药品生产质量管理规范,GLP (Good Laboratory Practice),药品非临床研究质量管理规范,GCP (Good Clinical Practice),药品临床试验管理规范,人,生产环境,药品制剂生产的全过程,GMP,的检查对象,1,、人为产生的错误减小到最低；,2,、防止对医药品的污染和低质量医,药品的产生；,3,、保证产品高质量的系统设计,。,GMP,的三大要素,主要内容是在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验的准则：对急性，亚急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌，致畸，致突变以及其它毒性试验等临床前安全试验作出规定，是保证药品安全有效的法规。,GLP,相应的实验设施和适当的动 物饲养设施,人,GLP,的检查对象,药品临床试验是指在任何人体（病人或健康的志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。,制定,GCP,的目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。,GCP,人,GCP,的检查对象,一、国外药剂学的发展,公元前,1552,年,伊伯纸草本,公元,131,201,年格林制剂,现代药剂学：,缓释制剂（,1947,年研制、,70,年代后用于临床）,药剂学基本理论（,50,年代）,生物药剂学（,60,80,年代）,临床药学与社会药学（,80,年代）,新辅料、新工艺和新设备的出现,第八节 药剂学的沿革与发展,一、国外药剂学的发展,公元前,1552,年,伊伯纸草本,公元,131,201,年格林制剂,第八节 药剂学的沿革与发展,