抗精神失常药..ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十五章,抗精神失常药,掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用、,不良反应,及注意事项,掌握氯氮平、利培酮的作用特点,熟悉,碳酸锂、米帕明的药理作用及临床,应用,了解其它抗精神失常药的特点,抗精神失常药分类,抗精神病药,：,氯丙嗪、氯氮平等,抗躁狂症药,：,碳酸锂,、,抗癫痫药,(,卡马西平、丙戊酸钠等,),抗抑郁症药,：,米帕明、阿米替林等,抗焦虑症药,：,苯二氮卓类,(,地西泮、氯氮卓等,),艹,艹,第一节,抗精神病药,抗精神病药,也称作神经安定药,主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病,的躁狂症状也有效,大多是多巴胺受体拮抗剂,型,精神分裂症：幻觉、妄想,疗效较好,型,精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性,无效甚至可加重,抗精神病药分类,1,.,吩噻嗪类,:,氯丙嗪,、奋乃静等,2,.,硫杂蒽类,:,泰尔登,、氟哌噻吨等,3,.,丁酰苯类,:,氟哌啶醇,、氟哌利多等,4,.,其他类,:,氯氮平,、舒必利等,抗,精神病,作用机制,1.,阻断,多巴胺受体,DA-R,：,D,1,样受体,（,D,1,、,D,5,亚型,）,D,2,样受体,（,D,2,、,D,3,、,D,4,亚型,）,中脑,-,边缘系统,和,中脑,-,皮质,通路,2.,阻断,5-HT,受体,脑内多巴胺能神经通路,、受体,及其功能,(1),黑质,纹状体通路,锥体外系运动功能的高级中枢,DA,帕金森病,(,帕金森综合症,),DA,多动症,DA-R,：,D,1,、,D,2,、,D,3,、,D,5,亚型,(2),中脑,-,边缘系统通路,(3),中脑,-,皮质通路,DA-R,：,D,2,、,D,3,、,D,4,亚型,与思维、精神、情绪和行为活动有关,(4),结节,-,漏斗通路,与垂体前叶内分泌功能有关,DA-R,：,D,2,亚型,(5),催吐化学感受区（,CTZ,）,(6),体温调节中枢,氯丙嗪,(chlorpromazine,，,冬眠灵,),作用机制,:,1.,阻断,多巴胺,受体,中脑,-,边缘系统,和,中脑,-皮质,通路,2.,阻断,受体,3.,阻断,M,受体,4.,阻断,5-HT,受体,药理作用与临床应用,(,一,),对中枢神经系统的作用,1,.,镇静、安定、,抗精神病作用,：,动物：,自发活动,显著,减少,，,易诱导入睡,，,大剂,量不产生麻,醉作用,，动物攻击行为减少,正常人：,安静,、,表情淡漠,、对周围事物不感兴趣,“睡而不深、唤之能醒、复而又睡”,精神,分裂症患者：,控制兴奋躁动状态,，,消除,幻觉、妄想,，减轻思维障碍，恢复理智、,安定情绪,、,自理生活,临床应用：,精神分裂症,、,躁狂症,、,其他精神病,伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状,2,.,镇吐作用,：,强大,对各种呕吐有效,（晕动病呕吐除外）,对顽固,性呃逆有,效,机制：,小剂量,：,抑制延髓催吐化学感受区,大剂量,：,直接抑制呕吐中枢,3.,对体温调节的作用,直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵,可降低,发热,机体的体温,对,正常,机体也具有降温作用,其降温作用随外界环境温度的变化而变化,临床应用,：,（,1,）,低温麻醉,：氯丙嗪,+,物理降温,（,2,）,人工冬眠,号合剂：氯丙嗪,+,异丙嗪,+,哌替啶,号合剂：,氯丙嗪,+,哌替啶,+,普鲁卡因,通用方：,氯丙嗪,+,异丙嗪,用于：,严重,创伤,、,中枢性高热,、,甲亢危象等,人工冬眠疗法,利用药物配合物理降温，使机体体温降到正常范围以下（降到,34,o,C,或更低），使机体进入一种类似冬眠的状态，以降低机体基础代谢、减轻细胞耗氧、改善微循环、免于细胞遭受严重损害，让机体避开危险、度过难关，为其原发病的治疗争取了时间，提供了前提。,4.,加强中枢抑制药的作用：,加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇,的作用,5.,对锥体外系的影响：,阻断,黑质,-,纹状体通路,D,2,样受体,长期大量应用：,锥体外系反应,(,二,),对植物神经系统的作用,：,无治疗意义，主要表现为副作用,1.,阻断,受体,：,2.,阻断,M,受体,：,体位性低血压、心动过速,口干、便秘、排尿困难、,视物模糊、记忆障碍等,（三）对内分泌系统的影响,阻断结节,-,漏斗通路,D,2,受体,1.,催乳素分泌增加,乳房肿大、泌乳,2.,卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少,：,延迟排卵、闭经,3.,抑制垂体生长激素释放,：,影响儿童生长发育,可试用于巨人症治疗,不良反应,1,.,一般,不良反应,：,中枢抑制症状,：,嗜睡、淡漠、乏力等,受体阻断症状,：,体位性低血压、心动过速,注意事项：卧床休息,2,h,必要时,，,可注射,NA,升压,M,受体阻断症状,：,口干、便秘、视力模糊,、,眼内压升高等,青光眼禁用,2.,锥体外系反应,(1),急性肌张力障碍,：,舌、面、颈和背部肌肉痉挛,(2),帕金森综合症：,表情呆板,、,肌张力增高,、,动作迟缓,、,肌肉震颤、流涎等,(3),静坐不能：,坐立不安，反复徘徊（强迫症状）,(4),迟发性运动障碍,：,口,-,舌,-,颊三联症,3.,过敏反应,皮疹、皮炎、,肝损害、,粒细胞减少或缺乏,等,4.,精神异常：与原有疾病鉴别,5.,内分泌功能紊乱,:,乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等,6.,急性中毒,:,1,2g,昏睡、血压下降至休克,水平、,心动过速,，并出现心肌损害、心电图异常（,P-R,间期或,Q-T,间期延长、,T,波低平或倒置），应立即停药，对症处理。,禁用肾上腺素解救！,禁忌症,1.,青光眼,2.,乳腺增生症、乳腺癌,3.,有癫痫史者,4.,昏迷者,5.,严重的肝功能损害者,6.,慎用：冠心病、老人,注意事项,1.,局部刺激性较强，可用深部肌肉注射,2.,静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生,理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射,3.,防止直立性低血压,：,卧床休息,2,h,必要时,可注射,NA,升压,精神病药氯丙嗪，四个受体四通路；,三大系统有作用，中枢自主内分泌；,人工冬眠低温麻，也可止吐治呃逆；,长期用药毒性大，锥体外系低血压。,氯氮平：,1.,机制：阻断,5-HT,受体、,D,4,受体,2.,抗精神病作用强，可改善精神病的阳性,及阴性症状，对其它药物无效的病例仍,有效,3.,几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱,4.,严重不良反应为引起粒细胞减少,定期做血常规检查,利培酮：,维思通,1.,机制：,阻断,5-HT,受体,2.,对阳性症状和阴性症状均有效，对,认知功能及情感障碍亦有改善作用,3.,有效剂量小，用药方便，锥体外系,反应及抗胆碱样作用弱,1.,一般口服给药，肌内注射应深部肌注，并经常,更换注射部位，静脉给药速度要慢。定期检查,肝、肾功能和血常规。,2.,应用氯丙嗪期间不宜从事机敏和危险作业。注,射或大剂量给药后应卧床休息,1,2,小时，避免,热水浴或淋浴。老年病人用药期间应多饮水，,多吃蔬菜、水果，适当活动，养成定时排便习,惯。如出现严重低血压，抑郁情绪、定向力障,碍排尿困难和眼压升高的症状等均须立即报告,医生。,抗精神病药用药护理,3.,帕金森综合征、急性肌张力障碍和静坐不能可,用中枢抗胆碱药对抗；迟发性运动障碍用中枢,抗胆碱药无效，宜早停药。,4.,应用氯丙嗪期间避免太阳曝晒，有过敏史、心,脏病人和老年人慎用，有癫痫病史者、乳腺增,生和乳腺癌者禁用。在炎热环境应注意通风散,热，防止体温升高或中暑。,5.,氯丙嗪可加强镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药,的作用，某些肝药酶诱导剂如苯妥英钠、卡马,西平合用可加速氯丙嗪的代谢，与吗啡、哌替,啶合用时容易引起呼吸抑制和血压降低，合用,时应注意调整剂量。,6.,告诉病人和家属按医嘱进行长期药物治疗，要,严格按规定时间和剂量用药，不宜突然停药。,用药期间不要饮酒和含乙醇的饮料。,躁狂抑郁症,与脑内单胺类功能失调有关,5-HT,缺乏,是其共同的生化基础,伴,NA,功能亢进,躁狂,NA,功能不足,抑郁,药物治疗学基础：,提高中枢,5-HT,功能，,降低,NA,功能抗躁狂症,提高中枢,5-HT,功能，,提高,NA,功能抗抑郁症,第二节 抗躁狂症药,碳酸锂,(lithium,carbonate,),药理作用,：,主要是,锂离子,发挥药理作用,突触间隙,NA,减少,正常人,：,精神活动几无影响,躁狂病人,：,疗效显著，能安定情绪,、,控制躁狂,发作、使患者言谈和行为恢复正常,对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效,不良反应,1.,胃肠道反应,:,恶心、呕吐、乏力、腹泻,2.,肌无力、震颤、甲状腺肿等,3.,中枢神经系统症状,:,意识障碍、昏迷、肌张力增强等,立即停药，静,注,生理盐水促进锂的排泄,注意,：,血锂浓度监测,最适浓度,：,0.8,1.5 mmol/L,2mmol/L,：出现中毒症状,升至,1.6mmol/L,时，立即停药,第三节 抗抑郁症药,米帕明,(imipramine,，,丙米嗪,),药理作用与机制,：,1.,对中枢神经系统作用：,正常人,：,安静,、,思睡、头晕、口干、血压下降等,抑郁病人：,精神振奋、情绪高涨,部分机制：,(1),抑制突触前膜对,NA,、,5-HT,的再摄取,(2),提高突触后膜,5-HT,受体的反应性，增强,5-,羟色胺能神经功能,2.,对植物神经系统作用：,阻断,M,受体,阿托品样作用：口干、视物模糊、,尿潴留,、,眼内压升高,等,前列腺肥大、青光眼患者禁用,3.,对心血管系统作用：,抑制心肌,NA,再摄取,：,心律失常,阻断,、,M,受体,：,血管舒张,血压下降,奎尼丁样抑制作用,：,心血管病患者慎用,临床应用,抑郁症,强迫症,小儿,遗尿症,不良反应,1.,阿托品样作用：,口干、便秘、尿潴留、视力模糊、,眼内压升高、心悸等,前列腺肥大、青光眼患者禁用,2.,心血管系统：,体位性低血压、心律失常和传导阻滞等,高血压、心脏病患者禁用,3,.,中枢神经系统：,嗜睡、乏力、头痛、幻觉、,肌肉震颤、共济失调、癫痫样发作,癫痫患者,禁用,4.,过敏反应,：,皮疹、粒细胞减少、黄疸等,定期查血常规和肝功能,