川威-肺动脉高压.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,“,2010,年中国肺高血压诊治指南”推荐药物,川威,盐酸法舒地尔,注射液介绍,2010,年中国肺高血压诊治指南,肺血管扩张剂,川威,Rho,激酶抑制剂,化学名：盐酸法舒地尔,5-异喹啉磺酰胺衍生物，具有亲脂,性和亲水性，,亲脂性决定药物容易,透过,血脑屏障,医保乙类，,08,年科技进步二等奖,国际上唯一一个已,用于临床,的,Rho,激酶抑制剂,21世纪以来正成为全世界学者对于,心,脑血管及其他疾病,新,研究,热点,HCl,Fasudil,Hydrochloride,ROK,（,Rho,激酶）,ROK,分两个亚型，在哺乳动物大多数组织内均有表达。,ROCK I,在非神经元组织表达，包括心、肺、肾、骨骼肌等；,ROCK II,在脑内表达，,随年龄而增加。,病理状态下（如,外伤,/,肿瘤,/,变性,等，包括神经系统的,缺血,/,缺氧,/,炎症,/,脱髓鞘,/,脊髓神经损伤,），,ROK,被异常激活；被激活的,ROK,再通过激活两个靶点（,骨架蛋白,/,炎细胞,），参与加重心,脑血管疾病的发生和发展。,Rho,激酶,活化的病理过程,Rho,机制,心血管领域,出版物,检索,Abbreviated Journal Title,Impact,Factor,Ranking,CIRCULATION,美国循环,12.755,1,J AM COLL CARDIOL,美国心脏病学院周刊,11.054,2,CIRC RES,循环研究,9.721,3,EUR HEART J,欧洲心脏杂志,7.924,4,CARDIOVASC RES,心血管研究,6.127,5,J MOL CELL CARDIOL,分子与细胞心脏病杂志,5.246,6,TRENDS CARDIOVAS MED,心血管医学发展,5.129,7,NAT CLIN PRACT CARD,自然心血管医学临床实践,4.743,8,BASIC RES CARDIOL,心脏病基础研究,4.333,9,HEART RHYTHM,心率,4.203,10,HEART,心脏,4.141,11,CIRC J,循环杂志,2.373,25,J CARDIOVASC PHARM,心血管药理学杂志,2.023,33,PEDIATR CARDIOL,小儿科心脏病杂志,0.868,65,CHINESE MED J,中华医学杂志（英文版）,0.721,*,川威,肺动脉高压的治疗,1.,肺动脉高压（,PAH,）,IPAH,可,遗传性,BMPR2,ALK1,endoglin,未知,药物和毒素诱导的,相关性,PAH,结缔组织病,HIV,感染,门静脉高压,左向右分流先心病,血吸虫病,慢性溶血性贫血,肺静脉闭塞疾病（,PVOD,）和,/,或肺毛细血管瘤样增生病（,PCH,）,3,.,肺部疾病或低氧性肺高压,2,.,左心疾病引起的肺高压,4,.,慢性血栓栓塞性肺动脉高压,(CTEPH),肺高压分类,（,WHO,Dana Point,2008,）,对疾病认识的不断深入,COPD,间质性肺疾病,其他伴有阻塞性或限制性通气障碍的肺病,睡眠呼吸障碍,慢性高原病,支气管肺发育不良,(BPD),发育异常,收缩性心力衰竭,舒张功能障碍,心脏瓣膜病,5,.,病因未明和,/,或多因素引起的肺高压,血液系统功能失调,骨髓异常增生,;,脾切除,系统性疾病,肺朗汉氏细胞组织细胞增多症，多发性神经纤维瘤病,代谢性疾病,糖原累积症、家族性脾性贫血、甲状腺疾病,先天性心脏病,左向右分流先心病之外先心病,其它,:,肿瘤性阻塞,纤维组织性纵膈炎、,透析慢性肾功能不全,肺动脉高压,我们面临的新挑战,肺动脉高压,病因复杂,机制不清,病死率高,预后极差,漏诊率高达,70,治疗方案不统一,费用高,肺动脉高压,(Pulmonary Arterial Hypertension,PAH),NYHA,心功能分级中位存活期,(,月,),NYHA I,级和,II,级,58.6,NYHA III,级,31.5,NYHA IV,级,6.0,DAlonzo,et al.Ann Intern Med 1991;115:343-9,NIH,注册研究,存活率,1,年,3,年,5,年,68%48%34%,“,传统”治疗下中位存活期,=2.8,年,肺动脉高压,心血管系统的,“,恶性肿瘤,”,最新诊断标准：海平面，静息时，,右心导管,所有类型肺高压：,肺动脉平均压（,mPAP,）,25mm Hg,；,诊断,肺动脉高压,，尚需排除左心功能不全、毛细血管后肺高压，如肺毛细血管嵌顿压（,PCWP,）或左房压（,LAP,）或左心室舒张末期压（,LVEDP,）,15 mmHg,，,PVR,3 WOOD,新指南删除,肺动脉收缩压,35mmHg,，运动时,mPAP,30 mmHg,肺高压,的实质是肺血管阻力（,PVR,）的增加,肺动脉压力只是表现形式，,PAP=PVRCO,严重患者，肺动脉压可能并不很高，即肺动脉压与病情不成正比,患者症状和预后取决于,PVR,对右心功能和心排血量的影响,肺动脉高压定义,血流动力学概念,Time,PAP,PVR,CO,Pre-symptomatic/Compensated,Symptomatic/,Decompensating,Symptom Threshold,RV Failure,Declining/,Decompensated,PVR=,PAP-PCW,CO,RAP,肺动脉高压,进行性疾病,1.,Rho激酶,抑制剂,肺动脉高压的治疗,肺高压患者,Rho,激酶活性增加,特发性肺动脉高压患者,(IPAH),的肺动脉血管中,Rho,激酶,(,ROCK-I,和,ROCK-II,),的表达明显高于正常对照组,(Control),Circ J 2006:7:174-178,Rho,激酶抑制剂,法舒地尔是最早发现的,Rho,激酶抑制剂，,1996,年在日本上市,最早用于防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛及其引起的,脑缺血症状,近年对肺动脉高压发病机制的进一步深入研究发现,Rho,激酶与肺动脉高压发生发展密切相关,肺动脉高压时,Rho,激酶活性增加，肺血管内皮细胞,功能紊乱、肺动脉平滑肌收缩和增殖、肺动脉压增加,Rho,激酶抑制剂,Rho,激酶抑制剂通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶,(MLCP),活性使肌球蛋白轻链,(MLC),脱磷酸，肺血管平滑肌舒张,保护肺动脉内皮细胞，促进,NO,合成释放，减轻肺血管壁,炎症，缓解肺动脉平滑肌痉挛，降低肺动脉压,上调eNOS活性,，,改善,内皮细胞功能,低氧引起的,eNOS,表达的降低是通过,Rho,激酶介导的。,fasudil可以上调eNOS的表达,，防治低氧诱导的,PAH,Circulation.2002;106:57-62,减轻炎性反应，降低肺动脉压力,Heart Vessels 2010,255:144-149,法舒地尔通过降低,hsCRP,，明显降低肺动脉压力,肺动脉压力的改变,P,0.05,冠状动脉狭窄处,Pediatr Cardiol,DOI 10.1007/s00246-,2,008-9315-z,抑制平滑肌收缩，舒张肺血管不同于其他血管扩张剂，法舒地尔对全身血管系统扩张小于肺血,管系统，这是法舒地尔对肺动脉高压治疗的另一优点。,Rho,激酶抑制剂,治疗,PAH,*p0.005,p0.05,p25mmHg,，,PVR,（肺血管阻力）,3Wood U,IPAH,（,特发,）或,CTD-PAH,（结缔组织病相关的肺高压）,年龄,14-65,岁；,WHO,肺高压功能,II-III,级，病情稳定,拟行右心导管检查和急性肺血管扩张试验,方法：吸入万他维和泵入法舒地尔,结果：吸入万他维和泵入法舒地尔对血流动力学参数影响的比较,同济大学附属上海肺科医院 肺循环科 荆志成,川威对,PAH,患者急性血流动力学影响研究,结论,初步研究结果提示：,静脉泵入法舒地尔具有和吸入伊洛前列素类似的选择性肺血管扩张作用，对体循环血压影响明显小于对肺循环影响,和吸入伊洛前列素相比，法舒地尔增加,PAH,患者,CO,作用较强,急性期用药安全，耐受性良好,方法：静脉内应用,静脉内：,60mg,，,Bid,，,加入,250ml,生理盐水或,5%,葡萄糖注射,液，静滴,60min,以上，连续,2-4,周,泵注：,1mg/3min,用 法 用 量,请您将以下短信发往,15602000301,02601a1,您的姓名,2,位幸运医生即时收到短信回复中奖,随后，我司客服会与您电话联系安排奖品邮寄,英文半角,谢谢大家,