抗心律失常药-(1).ppt

邵阳医专药理学教研室,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗心律失常药,教学目的,熟悉心律失常的电生理机制及抗心律失常药的基本电生理作用。,掌握常用抗心律失常药的药理作用，临床应用和不良反应；常见类型心律失常的选药。,了解心肌的电生理。,心脏冲动形成,冲动传导发生,异常,心动,节律,和,速率,的,异常,心律失常,:,心律失常的分类,缓慢型,(100,次,/,分）,心动过速,心房纤颤,室性心动过速,心室颤动等,一、抗心律失常药作用基础,第一节 抗心律失常药的基本作用与药物分类,工作细胞,:,心房肌细胞、心室肌细胞,特殊细胞：,窦房结、房室交界、房室束,支（,His,束）、浦肯野纤维,心肌细胞,（一）正常心肌电生理,1.,静息电位,（,RMP,）,在静息时，心肌膜电位呈,外正内负,的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。,2.,动作电位,（,AP,）,心肌细胞受到刺激兴奋时引起膜去极和复极过程形成的电位称动作电位。,静息电位,心肌细胞膜电位,30,0,-70,-90,mv,APD,0,相,Na,+,内流,1,相,K,+,外流,2,相,K,+,外流,Ca,2+,内流,3,相,K,+,外流,4,相,Ca,2+,或,Na,+,内流,AP,3,有效不应期,(ERP),指从除极开始 膜电位恢复至能对刺激产生,可扩布,的动作电位的这一段时间。,ERP,快反应电活动：,动作电位,大,，除极速度和传导速度,快,。,如：心脏工作肌细胞和房室传导系统的细胞。除极由,N,a,+,内流所致。,慢反应电活动,动作电位,小,，除极速度和传导速度,慢,。,如：窦房结和房室结肌细胞。除极由,C,a,2+,内流所致。,4,、快反应和慢反应电活动,5,、膜反应性,指膜电位水平与其所激发的,0,相最大上升速率之间的关系。,（二）心律失常发生的电生理学机制,1,、冲动形成异常,（,1,）自律性增高,（,2,）后除极与触发活动,2,、冲动传导异常,（,1,）单纯性传导障碍2,）折返激动,冲动形成障碍,1,、自律性增高,自律细胞自律性增高：电解质紊乱、缺氧等。,非自律细胞自律性增高：非自律细胞,RP,减小到,-60mV,以下，也会出现异常自律性。,2.,后除极和触发活动,(1),后除极,：在一个,AP,中，,0,相,后的除极。,(2),后除极的分类,:,早后除极,2,相或,3,相中,的除极，由,Ca,2+,内流增多所引起。,迟后除极,4,相中,的除极，,Ca,2+,过多诱发,Na,+,短暂内流所引起。,(3),触发活动：,由后除极所引起的异常冲动的发放,冲动形成障碍,mV,t(s),2,3,早后除极,mV,t(s),4,4,迟后除极,冲动传导障碍,1.,单纯性传导障碍,传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞。,2.,折返激动,指冲动经传导通路折回原处而反复运行。,折返的机制：,解剖上的环形通路,发生单向传导阻滞,正常冲动传导,A,B,C,折返激动的形成机制,A,B,C,单向阻滞,（三）,抗心律失常药的基本作用,1,、降低自律性：,Na,+,内流，,Ca,2+,内流，,K,+,外流,2,、减少后除极和触发活动：,Na,+,内流，,Ca,2+,内流,3,、影响膜反应性：,增强或降低膜反应性，消除折返,4,、改变,ERP,和,APD,（,1,）绝对延长,ERP,：有利于消除折返。,（,2,）相对绝对延长,ERP,：亦有利于消除折返。,（,3,）提高邻近细胞ERP,的均匀性：亦可消除折返,。,二、抗心律失常药物分类,第一节 抗心律失常药的基本作用与药物分类,二、抗心律失常药物分类,按药物作用机理,分为以下几类：,类：,钠通道阻滞药,，又分个三个亚类,I,A,适度阻钠,；,奎尼丁,I,B,轻度阻钠,；,利多卡因,Ic,重度阻钠；,氟卡尼,类：,受体阻断药,；普萘洛尔,类：,延长,APD,的药物,；胺碘酮,类：,钙通道阻滞药,；维拉帕米,其他类：,腺苷,第二节 常用抗心律失常药,一、,类,-,钠通道阻滞药,(,一,),A,类,【,作用,】,降低细胞膜对,Na,+,、,K,+,的通透性。,1,、自律性,：降低蒲肯野纤维、心房肌、心室肌的自律性。,2,传导：,变单向为双向传导阻滞，消除折返,3,、不应期：,抑制,K+,外流，延长,APD,及,ERP,，延长,ERP,更明显。,4,、阻断外周,-,受体和抗胆碱作用。,奎尼丁（,Quinidine,）,奎尼丁（,Quinidine,）,【,用途,】,治疗各种快速型心律失常,【,不良反应,】,1.,消化道症状,2.,心血管反应：,室性心动过速，室颤,“奎尼丁晕厥”,3.,金鸡纳反应：,头痛、头晕、耳鸣、恶心、腹泻、视力模糊等。,4.,低血压：,阻断,-,受体，心肌收缩力。,普鲁卡因胺（,Procainamide,）,【,药理作用,】,对心肌作用与奎尼丁相似；无抗,受体作用。,【,临床应用,】,：主要用于室性心律失常。,【,不良反应,】,：,较奎尼丁少且轻。可引起红斑狼疮综合征。,B,类（轻度阻滞钠通道）,利多卡因,(lidocaine),【,药理作用,】,阻滞,Na,+,内流、促进,K,+,外流。主要作用于,心室和希,-,浦系统,1.,自律性：,K,+,外流最大舒张电位,自律性,Na,+,内流,4,相去极斜率,-,自律性,2.,传导性：,治疗量,:,高浓度,:,传导,3.,相对延长,ERP,：,K,+,外流,复极加快,-APD,；,2,相少量,Na,+,内流,2,相平台期缩短,-,ERP,ERP/APD,比值（相对延长）,消除,折返,细胞外高,K,+,传导,细胞外低,K,+,/,损伤,传导,心梗缺血,传导,【,体内过程,】,首过消除明显，须静脉给药。,【,临床应用,】,室性心律失常,，如急性心梗或强心苷中毒所致,室性心动过速或室颤,。,【,不良反应,】,1,、中枢神经系统,：严重者可惊厥。,2,、心脏抑制：过量,心率、房室传导阻滞、低血压。,苯妥英钠,phenytoin sodium,【,作用,】,与,利多卡因相似。能与强心苷竞争,Na,+,-K,+,-ATP,酶。,【,应用,】,主要用于室性心律失常,强心苷中毒所致室性心律失常,（首选）,【,不良反应,】,静注过快可引起低血压、窦性心动过缓。,孕妇禁用。,又称慢心律、脉律定,作用与利多卡因似，可口服，作用持续时间较长。用于,维持利多卡因的疗效，对利多卡因无效者可用,美西律。,美西律（,mexiletine,）,c,类（重度阻滞钠通道）,普罗帕酮（,propafenone,，心律平,）,【,药理作用,】,1.,浦氏纤维,自律性,；,2.,心房、心室、浦氏纤维,传导速度,；,3.,延长,APD,和,ERP,；,4.,受体阻断作用和钙通道阻滞,普罗帕酮,propafenone,【,体内过程,】,首过效应明显。,【,临床应用,】,室上性和室性早搏、心动过速。,【,不良反应,】,消化道反应；严重可致传导阻滞，心衰加重；粒细胞减少，红斑狼疮综合征。,二、,类,-,肾上腺素受体阻断药,【,药理作用,】,机制：竞争性阻断受体,：,心率、房室传导,抑制,Na,+,内流，具膜稳定作用。,1.,窦房结、心房和浦氏,f,自律性,，在运动和情绪激动,时作用明显。,2.,房室结、浦氏纤维,传导。,3.,房室结,ERP,。,普萘洛尔,propranolol,普萘洛尔,propranolol,【,临床应用,】,主要用于,室上性心律失常。,对交感神经兴奋性过高、甲亢及嗜铬细胞瘤等引起的窦性心动过速效果良好。,【,不良反应,】,窦性心动过缓、房室传导阻滞，并能诱发心衰和哮喘。长期应用影响脂质代谢和糖代谢。停药有反跳。,三、,类,-,延长动作电位时程药,胺碘酮,amiodarone,【,药理作用,】,非竞争性阻断,、,受体。抑制Na,+,、,K,+,、,Ca,2+,通道。,1.,窦房结和浦氏纤维,自律性,；,2.,房室结、浦氏纤维,传导速度,；,3.,显著,APD,和,ERP,；,4.,扩张冠状,A,，冠脉血流量，,心肌耗氧量。,胺碘酮,amiodarone,【,临床应用,】,广谱,用于房颤、房扑、室上性心动过速效果好。,对室性心动过速，室早亦有效。,【,不良反应,】,与剂量及用药时间有关,常见窦性心动过缓，房室传导阻滞。,长期用可见角膜褐色微粒沉着，停药消退。,少数有甲亢或甲减，监测血清,T,3,T,4,。,个别有间质性肺炎或肺纤维化，定期测肺功能。,类 钙通道阻滞药,维拉帕米,verapamil,【,药理作用,自律性,；,窦房结、房室结,传导,；,ERP,。,维拉帕米,verapamil,【,临床应用,】,阵发性室上性心动过速,首选药。,【,不良反应,】,口服有便秘、腹胀、头痛、骚痒。,静脉注射致血压降低。,、,度房室传导阻滞、心衰及心源性休克者,禁用,，,老人,，心,肾功能不良者慎用。,其 他 类 药,腺苷,adenosine,促进,K,+,外流；增加细胞内,cGMP,。,抑制窦房结、房室结传导，自律性，房室结,ERP,。,需快速,i.v,给药，,t,1/2,约,10-20s,。,主要用于,阵发性室上性心动过速。,注射过快可致短暂心脏停搏。治疗剂量下多有胸闷、呼吸困难。,一、用药原则,1.,去除心律失常的触发因素,(,低氧、缺血、电解质紊乱等）,2,明确治疗目的，合理用药,心律失常有明显症状时用药,先单用，后联合用药,以最小剂量取得满意疗效,先降低危险性，后缓解症状,注意药物的不良反应,第三节 抗心律失常药的合理应用,二、根据心律失常类型及病因选药,三、严格掌握适应症,四、用药剂量个体化,思考题,1,、简述抗心律失常药物的基本作用及分类。,2,、简述奎尼丁、利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮及维拉帕米的抗心律失常机制、临床应用及主要不良反应。,谢谢,