正确认识阿司匹林在糖尿病患者中的获益20161103--科室会幻灯.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/11/23,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/11/23,L.CN.GM.02.2015.2851,#,吹尽黄沙始,见,金,正确认识阿司匹林在糖尿病患者中的获益,L.CN.MKT.GM.11.2016.6361,主要内容,阿司匹林在糖尿病患者,CVD,二级预防的基石地位,阿司匹林,在,糖尿病患者,CVD,一级预防获益,正确认识阿司匹林的安全性,我国糖尿病患病数居世界首位,IDF Diabetes Atlas.7,th,2015.,百万,最新,IDF,数据显示，我国糖尿病患者已超过,1,亿，居世界首位,糖尿病患者心血管风险增加,MI,风险,卒中风险,CV,死亡风险,JAMA 2002;287:257081,N Engl J Med 2014;371:197282,增加,4,倍,增加,2.5,倍,增加,3.6,倍,ASCVD,预防：不仅仅是降糖，关键是干预血管病变,糖尿病,内皮损伤,动脉粥样硬化斑块形成,平滑肌增殖，血管重构,血小板激活，血栓形成,血管病变,ASCVD,事件,ACS,卒中,降糖治疗,ACCORD,、,ADVANCE,等研究证实，单纯强化降低血糖并不能进一步降低,CVD,终点事件风险,针对血管动脉硬化的治疗,高血糖,只有综合调脂、降压、血管内皮保护、抗血小板等多重治疗延缓或逆转动脉硬化进程，才能有效预防,ASCVD,事件,阿司匹林预防动脉硬化血栓形成,Am J Med.1996;01:199-209,阻断,TXA2,通路，抑制血小板激活和聚集,抑制血栓形成，降低事件风险,动脉粥样硬化,斑块形成,斑块破裂,血小板,激活聚集,ASCVD,事件,血栓,形成,阿司匹林,糖尿病,阿司匹林二级预防,心血管,病：坚实的循证,Elwood,et al.,1974,1977,1988,1996,1997,1998,CAPRIE,1991,SALT,ISIS-2,CAST,IST,Br Med J.1974 Mar 9;1(5905):436-40,Stroke.1977;8(3):301-314,Lancet 1988;ii:349-60,Lancet,.1997;349;1569-81,Lancet.1997;349:1641-49,Am J Med 105:494-499,1998,首例,阿司匹林用于心肌梗死患者的,研究,第一个证实阿司匹林可能预防脑梗死,的研究,阿司匹林显著降低,MI,患者,死亡率,阿司匹林降低,卒中或死亡事件,卒中和,MI,亚组均显示氯,吡格雷不优于阿司匹林,奠定了阿司匹林在脑卒中急性期的地位,阿司匹林提高伴冠脉疾病的糖尿病患者生存率,AITIA,Harpaz,et al.,SAPAT,1992,阿司匹林降低,MI,及猝死风险,Lancet.1991;338(8779):1345-1349,Lancet,.,1992;340:14215,.,Lancet 1996;348:132939,.,SALT,研究：阿司匹林降低卒中事件,Lancet.1991;338(8779):1345-1349,P,=0.02,研究纳入,3,个月有,TIA,、轻度缺血性脑卒中或视网膜动脉闭塞史患者,1360,例，分为阿司匹林,75mg/d,组和安慰剂组，随访,32,个月，阿司匹林使脑卒中或死亡降低,18%,脑卒中或死亡,SAPAT,研究：阿司匹林降低稳定型心绞痛患者,MI,风险,Lancet,.,1992;340:14215,.,MI,及猝死数,P,=0.003,研究纳入,2035,例无,MI,史的稳定型心绞痛患者，分为阿司匹林组（,75mg/d,）和安慰剂组，平均随访,50,个月，结果得到阿司匹林降低,MI,及猝死风险,34%,阿司匹林提高伴冠脉疾病的糖尿病,患者生存率,Am J Med 105:494-499,1998,阿司匹林治疗组,生存率,(%),时间（年）,对照组,0,1,2,3,4,5,6,HR=0.8,95%CI,：,0.7-0.9,P,0.001,70,80,90,100,观察性研究纳入,2368,例伴冠脉疾病的糖尿病患者，比较应用阿司匹林和不用阿司匹林患者的生存率,2009ATTC,荟萃分析：,阿司匹林心血管事件二级预防结果,阿司匹林使严重血管事件风险下降,约,19%,阿司匹林使非,致死性,MI,风险,下降,约,31%,阿司匹林,使缺血性,卒中风险下降,约,22%,阿司匹林使血管性死亡风险下降,约,9%,Lancet 2009;373:184960,国内外指南：阿司匹林处于心血管病,二级预防的基石地位,2016,ADA,阿司匹林（,75-162mg/d,）用于有动脉粥样硬化性心血管病病史的糖尿病患者进行二级预防,2016,中国糖尿病,ASCVD,分级预防指南,2,型糖尿病患者,ASCVD,二级预防应常规使用阿司匹林（,75-150mg/d,）,Diabetes Care,2016,39(Suppl 1):S60-S71.,中华内分泌代谢杂志,.2016;32(7):540-545,Eur Heart J,2013;34:303587,2013,ESC/EASD,推荐糖尿病患者使用阿司匹林（,75-160mg/d,）进行二级预防,主要内容,阿司匹林在糖尿病患者,CVD,二级预防的基石地位,阿司匹林,在,糖尿病患者,CVD,一级预防获益,正确认识阿司匹林的安全性,既往研究亚组显示阿司匹林降低糖尿病患者,CVD,风险,PHS,研究,首次,MI,降低,61%,HOT,研究,预防,MI,2.5,例,/1000,人年,WHS,研究,卒中降低,58%,N Engl J Med,1989,321(3):129-135.,Lancet,1998,351(9118):1755-1762.,N Engl J Med,2005,352(13):1293-1304.,ETDRS,研究：阿司匹林降低糖尿病患者,CVD,风险,ETDRS,（,Early Treatment Diabetic Retinopathy Study,）研究纳入,3711,例糖尿病患者，证实了阿司匹林在糖尿病患者心血管病一级预防的作用,JAMA 1992;268:1292300,P,0.05,P,0.05,P,50,岁或女性,60,岁，合并一项危险因素：,心血管疾病家族史,高血压,吸烟,血脂紊乱,蛋白尿,具有高危心血管风险（,10,年心血管风险,10%,）者服用小剂量（,75-100mg/d,）阿司匹林作为,一级预防,2016ADA,糖尿病指南：,心血管风险增加的糖尿病患者应用阿司匹林进行一级预防,Diabetes Care,2016,39(Suppl 1):S60-S71.,年龄,50,岁的男性或女性，至少合并一项危险因素：,早发动脉粥样硬化性心血管病家族史,高血压,吸烟,血脂异常,蛋白尿,阿司匹林（,75-162mg/d,）作为一级预防用于心血管风险增加（,10,年风险,10%,）的,1,型或,2,型糖尿病患者,主要内容,阿司匹林在糖尿病患者,CVD,二级预防的基石地位,阿司匹林,在,糖尿病患者,CVD,一级预防获益,正确认识阿司匹林的安全性,阿司匹林相关出血事件罕见,Ann Intern Med.2016 Jun 21;164(12):826-35.,消化道出血事件,颅内出血事件,2016USPSTF,纳入,8,项,CVD,一级预防研究的分析显示，低剂量阿司匹林治疗引起出血事件极低,增加,1.39,例,/1000,人年,增加,0.32,例,/1000,人年,阿司匹林不增加糖尿病患者眼底出血风险,Arch Ophthalmol.1995 Jan;113(1):52-5.,P,=0.30,玻璃体,/,视网膜前出血率,ETDRS,研究纳入,3711,例糖尿病和糖尿病视网膜病变的患者，分为阿司匹林组（,650mg/d,）和安慰剂组，结果得到两组玻璃体,/,视网膜前出血发生率差异无统计学意义,长期低,剂量阿司匹林不,影响糖尿病患者肾功,阳性尿液试纸白蛋白,发生率,糖尿病患者分为阿司匹林组（每日,81,mg,或,100,mg,）,297,例和非阿司匹林组,270,例，随访中位值,4.4,年，之后给予低剂量阿司匹林（医嘱），随访中位值,4.1,年,PLoS One.2016 Jan 25;11(1):e0147635,长效？什么意思？,令：两个图表分别代表不同的人群吗？看似一样？肾功能的评估标准是以尿白蛋白为主？,随访年数,阿司匹林,非阿司匹林,P,=0.32每年变化的,eGFR,（,ml/min/1.73m2/year,）,阿司匹林组,无阿司匹林组,长效应当为长期，已改正；,之前两个图表分别为意向治疗分析和实际用药人群分析，这里保留实际用药人群分析；,本文研究阿司匹林与糖尿病患者肾功异常的关系，结论中说阿司匹林未影响,eGFR,和尿白蛋白，应以这两者为评估指标，故加入,eGFR,数据,P,=0.2,最佳剂量,最佳时间,100mg/d,餐前服用,胃肠保护策略,最小化不良反应，最大心血管获益,中华心血管,病,杂志,.2011.39(1):3-22,中华,心血管病,杂志,.2006;34(3):281-284.,李小,鹰,.,中国,实用乡村医生,杂志2007.14(3):45-46.,中国临床药学,杂志,.2001.10(5),:,296-8,阿司匹林规范应用，更多获益,应对局部,损伤：阿司匹林,肠溶,片,餐前服用,阿司匹林,肠溶,片的肠溶膜能抵抗胃内酸环境，在十二指肠内碱环境下才分解因而避免胃粘膜损伤。若餐后服用，食物会使胃液酸碱度提高，药物易溶解。且药物与食物混合后在胃内停留时间延长，易使肠溶膜破坏增加胃内溶解机会。而餐前服用，因空腹胃内酸性环境强，药物不易溶解且胃排空速度快，在胃内停留时间短，因此可减少对胃粘膜损伤。,阿司匹林一旦生效，其抗血小板聚集的作用是持续性的，过分强调固定某一时辰服药不一定必要。关键是空腹服用。,阿司匹林,肠溶片,应该,餐前,20-30min,服用,中国临床药学杂志，,2001,年第,10,卷第,5,期,抗酸肠溶膜,小肠内溶解吸收,中国实用医药,2011,年,12,月第,6,卷,34,期,139,阿司匹林肠溶片精确肠溶，,PH3,时不溶解，减少,胃部,不良反应。,餐,后服用，食物会使胃液酸碱度提高，药物易溶解。,药物与食物混合后在胃内停留时间延长，易使肠溶膜破坏增加胃内溶解机会,餐前服用,，因空腹胃内酸性环境强，药物不易溶解且胃排空速度快，在胃内停留时间短，因此可减少对胃粘膜损伤。,阿司匹林一旦生效，其抗血小板聚集的作用是持续性的，,过分强调固定某一时辰服药不一定必要。,关键是餐前服用。,时间,选择适宜人群是获益的关键,至少合并,1,项危险因素,年龄,50,的男性或女性,推荐使用阿司匹林,糖尿病患者,且,小结,糖尿病患者心血管风险增加，抗血小板治疗可干预动脉硬化全程,，更,全面预防,ASCVD,坚实的循证证据和指南推荐奠定了阿司匹林在糖尿病患者,CVD,二级预防中的基石地位,大量研究和指南证实了阿司匹林用于糖尿病患者,CVD,一级预防获益,阿司匹林安全性良好，规范使用提高安全性，增加临床获益,阿司匹林肠溶片简短处方,信息,【,药品名称,】,通用名：阿司匹林肠溶片,英文名称：,Aspirin Enteric-coated Tablets,【,成份,】,本品主要成份为阿司匹林,【,适应症,】,降低急性心肌梗死疑似患者发病风险，预防心肌梗死复发，中风的二级预防，降低短暂性脑缺血发作（,TIA,）及其继发脑卒中的风险，降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险，动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（,PTCA,），冠状动脉旁路术（,CABG,），颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术，预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞，降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于,50,岁者）心肌梗死发作的风险。,【,用法用量,】,口服，饭前用适量水送服。,降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险：建议首次剂量,300mg,，嚼碎后服用，以后每天,100-200mg,。预防心肌梗死复发、中风的二级预防、降低,TIA,及其继发脑卒中的风险、降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险、动脉外科或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（,PTCA,），冠状动脉旁路术（,CABG,），颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术：每天,100-300mg,；降低大手术后深静脉血栓和肺栓塞：每天,100-200mg,；降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于,50,岁者）心肌梗死发作的风险：每天,100mg,。,【,不良反应,】,不良反应主要见于上下胃肠道不适，可能增加出血风险，过敏反应等。详见说明书。,【,禁忌,】,对阿司匹林或其它水杨酸盐，或药品的任何其它成份过敏；水杨酸盐或含水杨酸物质、非甾体抗炎药导致哮喘的历史；急性胃肠道溃疡；出血体质；严重的肾、肝、心功能衰竭；与氨甲蝶呤合用；妊娠的最后三个月。,【,注意事项,】,下列情况时使用阿司匹林应谨慎：对止痛药,/,抗炎药,/,抗风湿药过敏，或存在其它过敏反应；胃十二指肠溃疡史；与抗凝药合用；对于肾功能或心血管循环受损的患者，乙酰水杨酸可能进一步增加肾脏受损和急性肾衰竭的风险；严重葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶缺乏症患者；肝功能损害；合用阿司匹林和布洛芬应咨询医生；阿司匹林可能导致支气管痉挛并引起哮喘发作或其它过敏反应；由于阿司匹林对血小板聚集的抑制作用可持续数天，可能导致手术中或手术后增加出血；低剂量阿司匹林减少尿酸清除，可诱发痛风。,【,药物分类,】,处方药,【,持证商,】,公司名称：,Bayer S.p.A.,公司地址：,Viale Certosa,130,20156 Milano,Italy,【,生产企业,】,企业名称：,Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.,生产地址：,Via Delle Groane,126,20024 Garbagnate Milanese MI,Italy,【,分包装企业,】,企业名称：拜耳医药保健有限公司,企业地址：北京市北京经济技术开发区荣京东街,7,号,【,说明书版本,】,核准日期：,2008,年,08,月,04,日,修改日期：,2013,年,06,月,25,日,关于本产品完整的处方信息请参阅产品,说明书,.,谢 谢！,