从哪些方面提高机体抗肿瘤免疫.ppt

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,从哪些方面提高机体的抗肿瘤免疫？,主要内容,机体抗肿瘤免疫机制,1,2,提高机体抗肿瘤免疫方法,机体抗肿瘤机制,特异性免疫应答：,肿瘤免疫原性强,细胞免疫,主力,体液免疫,协同作用,固有免疫应答：,肿瘤免疫原性弱,细胞免疫,CD8,+,T,细胞的抗肿瘤效应,CD8,+,T,细胞可分化为,CD8,+,CTL,细胞，其可高效、特异性地杀伤肿瘤细胞，而不损害正常组织。CD8+CTL,杀伤肿瘤细胞的机制：,一是通过其表面的,TCR,识别肿瘤细胞上的特异性抗原，并在,Th,细胞的辅助下活化后直接杀伤肿瘤细胞；,二是活化的,CTL,可分泌细胞因子如,IFN-,、,LT,等间接地杀伤肿瘤细胞。,细胞免疫,CD8,+,T,细胞的抗肿瘤效应,CD8,+,T,细胞还可分化产生记忆性,CD8,+,T,细胞。其是一类重要的记忆细胞，当同种肿瘤细胞再次侵入时，可产生更强、更快、更有效的免疫应答。,细胞免疫,CD4,+,T,细胞的抗肿瘤效应,CD4,+,T,能对,CD8,+,T,细胞和,B,细胞起重要的辅助作用，从而发挥抗肿瘤效应,主要是通过其释放的细胞因子发挥杀伤作用，如：IL-2、IFN-,等激活单核-巨噬细胞、,NK,细胞，并能增强,CD8,+,CTL,的功能；,CD4,+,T,细胞也有一定的直接杀伤肿瘤细胞的作用,体液免疫,抗肿瘤抗体虽然可以通过以下几种方式发挥作用，但总体来说抗体并不是抗肿瘤的重要因素,1,激活补体系统溶解肿瘤细胞,2,抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应（,ADCC,效应）,3,抗体的免疫调理作用,4,抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体,5,抗体干扰肿瘤细胞粘附作用,6,其他机制,固有免疫应答的抗肿瘤效应,除了上述适应性免疫应答的抗肿瘤效应外，机体的固有免疫应答的多种免疫细胞和免疫分子也参与了机体的抗肿瘤免疫。,免疫细胞如,NK,细胞，巨噬细胞,T,细胞,等；,免疫分子如,补体系统，细胞因子,等,增强机体抗肿瘤免疫措施,当机体已经产生肿瘤细胞时,当机体未产生肿瘤细胞时,与宿主免疫系统有关的因素,宿主免疫功能低下或缺陷；,宿主的抗原提呈细胞功能低下或缺陷,存在“增强抗体”,增强抗体,：在某些情况下，肿瘤特异性抗体非但不能杀伤肿瘤细胞，反而会干扰特异性细胞免疫应答对肿瘤细胞的杀伤作用，这种具有促进肿瘤生长作用的抗体被称为增强抗体。,肿瘤的免疫逃逸机制,肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变,肿瘤细胞,MHCI,类分子表达低下,肿瘤细胞缺乏共刺激信号,肿瘤细胞导致的免疫抑制,肿瘤细胞的“漏逸”,肿瘤细胞的凋亡抵抗作用,由于肿瘤细胞存在免疫逃逸机制使机体对肿瘤细胞造成免疫耐受，使肿瘤细胞不易被机体免疫机制,“,消灭,”,，所以要想增强机体的抗肿瘤免疫，要从防止肿瘤细胞逃逸及打破免疫耐受入手。,基本原理：提高肿瘤抗原的免疫原性，提高肿瘤对免疫效应的敏感性，诱导特异性效应细胞和分子，从而激发和增强抗肿瘤免疫，最终清除肿瘤细胞。,特异性,主动免疫抗肿瘤,被动免疫抗肿瘤,非特异性：,应用一些免疫调节剂，如免疫佐剂（卡介 苗，短小棒状杆菌），酵母多糖，香菇多糖等。,主要是利用肿瘤抗原的免疫原性，采用各种有效的手段使宿主免疫系统产生针对肿瘤抗原的免疫应答。,是给机体输入外源性的免疫效应物质，包括抗体，细胞因子，免疫效应细胞等,主动免疫抗肿瘤,免疫原及免疫应答分子,经基因克隆,TSA/TAA,，产生足量重组蛋白，作为肿瘤抗原疫苗。,对瘤细胞转染,MHC,基因及,B7,或,CD40,基因，提高,MHC,分子及,B7,分子在肿瘤细胞膜的表达水平，加强,T,细胞活化第二信号，增强其免疫应答。,TSA,免疫原性较低，显示免疫耐受，以,同源异种分子,进行免疫，可增强其免疫原性，打破免疫耐受。,抗独特型抗体疫苗,抗独特型抗体作为抗原的内影像，可模拟肿瘤抗原的结构并代替肿瘤抗原成为疫苗，给机体注入该疫苗，可诱发机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。,抗免疫抑制分子及调节性,T,细胞,清除抑制性细胞，如,Treg,阻断免疫抑制性途径，如应用抗,CTLA-4,抗体,被动免疫抗肿瘤,抗体,将负载不同毒素（如植物毒素、白喉毒素、放射性物质或细胞毒性药物）的抗体分子注入机体内，其能够像,“,定向导弹,”,一样直接而特异地杀伤肿瘤细胞，提高抗肿瘤效应。,肿瘤细胞,负载毒素的抗体分子,细胞因子,将某些细胞因子注射体内后,一方面能调节、增强一种或多种免疫细胞的功能，发挥更强的抗肿瘤免疫功能。,另一方面可直接作用于肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用,细胞因子如,IL-2,、,TNF,、,IFN-,及,CSF,等,免疫效应细胞,体外扩增和激活的免疫效应细胞包括,细胞因子诱导的杀伤细胞，肿瘤浸润性淋巴细胞（,TIL,）、肿瘤抗原特异的,CTL,、活化的单核,/,巨噬细胞,等输入机体内，也有一定的抗肿瘤效果,非特异性抗肿瘤,免疫调节剂,免疫佐剂（卡介苗，短小棒状杆菌等）的作用：,改变肿瘤抗原物理性状，延缓肿瘤抗原降解和排除，延长其在体内潴留时间；,刺激单核,-,巨噬细胞系统，增强其对肿瘤抗原的处理和提呈能力；,刺激淋巴细胞的增殖分化，从而增强和扩大免疫应答能力。,所以可以通过免疫佐剂的使用提高机体抗肿瘤免疫,从日常生活中提高机体抗肿瘤免疫,机体的免疫功能与肿瘤的发生有密切关系，当宿主免疫功能低下或受抑制时，肿瘤发生率增高。,要提高机体的免疫力，就要做到：,按计划和需要接种各种疫苗（特别是一些,抗病毒疫苗,）,积极参加合适的、适量的体育锻炼,生活有规律，保证足够的睡眠,平时多饮水，多食新鲜的蔬菜和水果，均衡饮食，满足机体的营养需要,在必要时可适当吃些提高免疫力的食物,保持良好的心态和健康的情绪,Thank You!,肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变,肿瘤细胞表达的抗原,肿瘤特异抗原（,TSA,）,肿瘤相关抗原（,TAA,）,与正常蛋白差别很小，或抗原性弱，,故,无法诱发,机体产生,足够强度,的抗肿瘤免疫应答清除肿瘤细胞。,抗原调变,是指肿瘤细胞表面抗原表位,减少或丢失,，从而使肿瘤细胞免受宿主细胞免疫系统杀伤。,肿瘤细胞,MHCI,类分子表达低下,通常情况下，肿瘤细胞,MHC I,类分子表达缺陷或低下，在肿瘤细胞表面不易形成足够的抗原肽,-MHC,复合物，致使肿瘤细胞内抗原无法提呈，不足以活化效应细胞，从而导致,CD8+CTL,无法识别和杀伤肿瘤细胞。,肿瘤细胞缺乏共刺激信号,肿瘤细胞很少表达,CD80,和,CD86,等共刺激因子，不能为,T,细胞活化提供足够的第二信号，也就无法诱导抗肿瘤免疫应答。,当机体发生肿瘤时，机体内的抗原提呈细胞亦会有缺陷，如,B7,、,CD40,表达水平下降等也会使第二信号缺陷。,肿瘤细胞导致的免疫抑制,肿瘤细胞可通过分泌,TGF-,IL-10,等,抑制性细胞因子或其他免疫抑制物,抑制机体抗原提呈细胞（包括树突状细胞）、,T,细胞和固有免疫细胞（包括,NK,细胞）的功能，导致宿主,处于免疫功能低下状态或免疫抑制状态,，从而降低了机体对其抗肿瘤免疫应答。,某些肿瘤可表达,FasL,和抑制性分子,，诱导肿瘤特异性,T,细胞凋亡和抑制,T,细胞的活化和增殖。,肿瘤细胞还可通过,主动诱导,荷瘤机体产生,CD4+CD25+,调节性,T,细胞来抑制免疫应答。,肿瘤细胞的“漏逸”,“漏逸”是指由于肿瘤细胞快速生长,超越,了机体抗肿瘤免疫效应的限度，致使宿主不能有效地清除大量生长的肿瘤细胞。,肿瘤细胞的凋亡抵抗作用,肿瘤细胞可以表达多种,抗凋亡分子,，不表达或弱表达,Fas,等,凋亡诱导分子,，逃避,CTL,的杀伤效应。,抗病毒疫苗,已知多种高发的肿瘤与病原体感染有关，如,HBV,HCV,与原发性肝癌，,HPV,感染与宫颈癌，,EBV,感染与鼻咽癌等，制备相关病毒疫苗不仅可以预防病毒性疾病，以防止相关肿瘤的发生，如乙型肝炎病毒疫苗。,