药品不良反应.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,前言,药物指用于预防、诊断、治疗人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质。,不良,反应,治疗,疾病,药物的,两面性,国家,ADR,中心药品不良反应报告数据,0,10,20,30,40,50,60,2005,年,2007,年,2008,年,2011,年,国家,ADR,数据,3.6,万人,50,万人,60,万人,51,万人,内容提要,一、药物不良反应概念,二、影响药物不良反应产生的因素,三、药物不良反应分类,四、预防原则,五、处理原则,ADR,一、药物不良反应概念,WHO,定义：药物不良反应是指在正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。不包括错误用药、超剂量用药、病人不遵医嘱。简称,ADR,的特性,1,特异性,因药而异,因人而异,2,滞后性,上市前临床试验研究受限,3,可塑性,监管和宣传教育，可使,ADR,减少到最低限度。,二、影响药物,ADR,产生的因素,药物方面因素,机体方面因素,其他因素,(,用药途径、联合用药、用药时间,),三、药物不良反应分类,（一）根据临床表现分类,副作用,毒性作用,后遗效应,变态反应,继发反应,特异质反应,过度反应,首剂效应,停药综合征,致癌,致突变,致畸作用,1,、副作用,(side effect一种药物可能具有多种生理活性。这些生理活性可能同为治疗作用，也可能只有其中一种为治疗作用。此时的其他作用可视为副作用。,抗敏药物,降糖药,降压药,嗜睡,低血糖,低血压,2,、毒性反应（,toxic effect,）,指药物引起的生理变化、机能、结构异常或病理改变，通常发生在超过规定使用剂量或长期使用的情况下。,药理作用较强，治疗剂量与中毒剂量比较接近的药物容易引起毒性反应。,另外，肝肾功能不全者、老人、儿童易发生毒性反应。,如：特非那丁的心脏毒性,2,、毒性反应（,toxic effect,）,急性毒性多在一次大剂量用药后发生，具有突发性，容易识别。慢性毒性多在用药较长的一段时间后发现，具有隐匿性，不易识别。据临床观察，由于个体差异，有些人有毒性反应出现时，其机体不一定达到中毒浓度，当机体使用了中毒剂量时可能并不出现毒性反应。,急性毒性,一般由机体一次摄入药物剂量过大引起,慢性毒性,Content Title,机体长期用药或由于肝肾功能不全造成药物在体内蓄积,3,、后遗效应（,residual effect,）,血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应，也称后效应或后遗作用。,由于个体差异，发生在个别人身上的后遗效应有可能是严重的毒性反应，也可能是一些轻微的不适。,一次给予氨基苷类药,导致耳聋,一次给予安眠药,引起的宿醉现象,4,、变态反应（,allergic reaction,）,俗称过敏反应，是一种对机体能造成伤害的非正常的免疫反应，即变态反应。,变态反应为最常见的,ADR,之一，能造成机体各个系统的伤害，通常以皮肤反应易见和多见，而其它系统和部位的反应具有隐匿性不易识别。如变态反应引起的肾小球肾炎、血尿、药源性红斑狼疮、内脏出血等。,变态反应一般与药物剂量大小无明显关系，与药理作用无关，发生率高，难以预测。,继发反应并非药物的直接作用，而是药物作用所诱发的连锁反应。,5,、继发反应,广谱抗生素引起的正常菌体失调导致二重感染伪膜性肠炎；,1.,抗肿瘤药物引起的机体免疫功能低下诱发的二重感染。,2.,6,、特异质反应,酶缺陷者,遗传缺陷者,受体缺陷者,药物代谢多态型,指少数人用药后出现的与药理作用完全无关的特殊反应。,7,、过度作用,使用推荐剂量时出现的过强的治疗效应称之为过度作用。,过度作用一般发生在对药物具有过度敏感的个体。,过强,8,、首剂效应,首剂效应与过度作用类似但又有不同。首剂效应发生在用药的最初阶段，机体会渐渐适应。,机体,对药,物的,不耐,受性,9,、撤药反应（撤药综合症）,因长时间使用某药物、药物参与机体的代谢调节，机体对药物的作用已经适应或形成依赖，一旦撤药或停药，机体会处于不适状态。此时，原有症状反跳。,撤药反应不是药物的直接作用。对于使用参与机体调节、代谢、补给不足的药物，如抗高血压药、抗甲状腺药、降糖药、皮质激素类药物等，尤其要注意。,原有症状反跳,原有症状反跳,10,、药物依赖性（,drug dependence,）,药物依赖可分为精神依赖,(,心理依赖性,),和身体依赖。,药物与机体造成的一种精神状态和躯体状态,机体反复用某种药产生某种特定感受，如舒适感和满足感。,为保持获得这种感受而追求连续用药的心理和行为,其主要表现是为获得某药物的强迫行为和一系列精神和生理反应,10,、药物依赖性（,drug dependence,）,同一个人即可产生精神依赖又可产生身体依赖，此为交叉依赖。,也可只有精神依赖而无身体依赖。,身体依赖性也称生理依赖性。停药后有戒断症状出现，身体出现一系列不适。,具有成瘾性的药物容易产生依赖性，如麻醉性镇痛药和部分精神药物。,11,、致癌,因药物引起的癌症或诱发的癌症称为药物的致癌作用。,药物是化学物质中致癌性最强的一类。,癌症的潜伏期少则数月，多则数年，或发生在用药者本人，或发生在用药者子代，难以预测，只是发生后才知道。,12,、致畸、致突变,因药物引起的胎儿畸形为药物的致畸作用。,药物,基因突变,染色体缺失,断裂、异位,胚胎发育异常,直接作用,间接作用,人体,12,、致畸、致突变,致畸的药物很多，主要有抗肿瘤类、抗精神病类等。由于药物在临床试验阶段不允许做致畸试验，动物试验结果又不能完全反映人的真实情况，故药物对人类致畸实验的安全性目前尚无法获得。,三、药物不良反应分类二）根据药品不良反应发生机制分类,药品不良反应,B,型,不良反应与药理作用的关系,A,型,常见,(,大于,1%),剂量相关,时间关系较明确,可重复性,在上市前常可发现,如，感冒药,-,嗜睡,罕见,(1%),非预期的,较严重,时间关系明确,青霉素钠,-,过敏性休克,C,型,背景发生率高,非特异性,(,指药物,),没有明确的时间关系,潜伏期较长,不可重现,机制不清,药品相互作用引起的不良反应,量效关系密切型,量效关系不密切型,四、预防原则,(,一,),A,类不良反应的预防,1,、,药物选择：,注意妊娠、哺乳及儿童用药的特殊性；,注意肝、肾功能不全患者药物选择，肝、肾功能不全患者避免使用经肝、肾排泄的药物；,掌握所用药物的禁忌症、慎用、注意事项；,询问药品不良反应史。,四、预防原则,(,一,),A,类不良反应的预防,2,、,用法用量,：,剂量降低可避免或减轻,ADR,。肝肾功能不全患者用药需注意调整剂量，治疗窗窄的药物应根据血药浓度监测结果进行剂量调整,；,正确选择给药途径。例如氨基糖苷、林可霉素类等禁止静脉小壶给药，维生素,B12,不可静脉给药，氨基糖苷类药物不宜用于滴耳等。,四、预防原则,(,一,),A,类不良反应的预防,3,、,药物相互作用,：,避免不合理联合用药。例如阿司咪唑或特非那定与酶抑制剂（红霉素、酮康唑、伊曲康唑、环丙沙星等）合用可使它们的血药浓度异常升高而致毒性反应四、预防原则,(,一,),B,类变态反应的预防,1,、,一般不能降低剂量防止过敏反应的发生，因为过敏反应的发生与治疗剂量无关。,2,、询问药物过敏史。,3,、注意交叉过敏。如青霉素类与头孢菌素类抗生素即有部分交叉过敏反应。,4,、皮试。,五、处理原则,一旦发现药物不良反应发生，若治疗允许，首先停用一切药物。药物不良反应多有自限性特点，药物性肝、肾功能损伤等应采取对症治疗，以减轻不良反应所造成的损害。,我国约有,5000,万,-8000,万残疾人，,1/3,为听力残疾，其致聋原因,60%-80%,与使用过氨基甙类抗生素。,“,千手观音,”,21,位演员中,18,人因药致聋,案例,“,臀肌挛缩症,”,:,2004,年湖北恩施州鹤峰县某乡,495,人（,2-29,岁）,苯甲醇,青蛙腿,环丙沙星致皮下出血,蝮蛇抗栓酶致出血,环丙沙星致光敏性皮炎,