淋巴细胞亚群.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,淋巴细胞亚群分析的临床应用,北京协和医院 免疫科,赵丽丹,如何测定,测定值,正常参考值,(,平均值,标准差）,百分比,绝对值,（细胞,mm,3,),百分比,绝对值,（细胞,mm,3,),白细胞,血淋巴细胞,32.64.68,2230478,淋巴细胞,CD19+,11.53.02,25272,自然杀伤细胞,CD16+CD56+,16.57.00,371196,淋巴细胞,CD3+,69.77.06,1543358,辅助细胞,CD3+CD4+,388.0,849288,抑制细胞毒细胞,CD3+CD8+,26.4723,579175,记忆,T4,细胞,CD4+CD45RA-/CD4+,57.011.41,483200,Naive,细胞,CD4+CD45RA+/CD4+,43.011.41,368162,CD4+CD45RA+62L+/CD4+,43.011.41,368162,CD4+CD28+/CD4+,93.18.08,785265,CD4+CD25+/CD4+,3.42.96,3139,CD4+DR+/CD4+,10.25.14,8650,CD8+CD28+/CD8+,48.811.6,291101,CD8+DR+/CD8+,15.18.8,9979,CD8+CD38+/CD8+,44.912.5,271114,CD4+CD95+/CD4+,41.916.7,356203,CD8+CD95+/CD8+,22.314.8,146109,CD8+CD57+/CD8+,CD4+Ki67+/CD4+,1.61.3,CD8+Ki67+/CD8+,1.81,CD4/CD8,1.5360.589,结果分析：,1),淋巴细胞总数，,T,淋巴细胞计数,NK,细胞计数,B,淋巴细胞,2,）,CD4,T,细胞比例及计数,CD8,T,细胞比例及计数,CD4,T/CD8,T,比例,3),第二信号受体,CD28,4,）细胞免疫异常激活：,报告单,外周血淋巴细胞,T,淋巴细胞,NK,细胞,外周血淋巴细胞亚群,CD16+CD56+,T,辅助细胞,CD3+,CD19+,T8,细胞,B,淋巴细胞,CD4+,CD8+,Nave T,CD45RA+CD45RO-,Memory T,CD45RA-CD45RO+,CD95,DR,CD38,CD4+/CD8+,活化标志,细胞毒,T,细胞,抑制型,T,细胞,CD28,CD28,增殖标志,Ki-67,体液免疫和细胞免疫,产生抗体，,中和胞外病毒、细菌外毒素,B,细胞的发育,B,细胞在风湿病中的免疫效应,活化的,B,细胞,1,抗原呈递,提供共刺激信号，活化,T,细胞；,2,产生自身抗体，介导,II,型、,III,型超敏反应；,3,调节其他免疫细胞如,DC,4,产生的致炎性细胞因子：,TNF-,（肿瘤坏死因子）,IL-6,（白介素,-6,）,Lymphotoxin,（淋巴毒素）,IFN-,（,-,干扰素）,Anti-DNA,Anti-SSA,RA,滑膜中的,B,淋巴细胞,RA,关节滑膜可出现弥漫性或滤泡样淋巴细胞浸润，甚至可形成生发中心，其中的,B,细胞可分化为浆细胞并产生,RF,。,免疫缺陷病,X,连锁无丙种球蛋白血症,XLA,外周血和淋巴组织中,B,细胞减少或缺失，,Ig,缺乏,男性婴幼儿，,69,月发病，反复化脓性感染,普通变异性免疫缺陷病,CVID,IgG,显著低下，,B,细胞减少或正常，,nave T,减少,青壮年，反复化脓性呼吸道感染,选择性,IgA缺陷、选择性,IgG,亚类缺陷,高,IgM,综合征,继发：肿瘤、药物、营养不良,X,连锁重症联合免疫缺陷,SCID,T,细胞和,NK,细胞减少，,B,细胞可正常,新生儿、婴幼儿，病毒、,PCP,、念珠菌、败血症,理想的,B,细胞靶向治疗应为清除病理性,B,细胞和,/,或促进保护性,B,细胞的扩增和功能。,Anti-CD20,抗,CD20,单抗治疗,淋巴细胞亚群监测在抗,CD20,单抗治疗中的临床指导意义,初始治疗,B,细胞显著增多应用价值；,CD4+T,细胞显著减少应用风险；,治疗中的监测,B,细胞清除效应预测治疗效果（临床效果与,B,细胞清除相关，*长寿命浆细胞）,随访中的病情监测,B,细胞恢复病情复发强化治疗；,感染风险,化脓菌、,NK,细胞：杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞、胞内寄生菌（分支杆菌、利什曼原虫、李斯特菌、真菌）、寄生虫；,自身免疫性疾病时降低,病毒感染时升高,表面标志物：,CD3-CD16+CD56+,；,NK,细胞,T,淋巴细胞 从基础到临床,T,淋巴细胞：,CD3-TCR,复合体识别,MHC-,抗原肽复合物,CD3+/CD4+,：辅助性,T,细胞（,Th,）,分泌细胞因子，调节免疫应答,CD3+/CD8+,：细胞毒,T,细胞（,Ts,）,杀伤靶细胞、抑制功能,双重识别：,MHC,限制性,：,MHC-II/CD4,；,MHC-I/CD8,；,I,类分子表达于所有有核细胞表面,提呈内源性抗原（病毒、胞内病原体、肿瘤）,II,类分子表达于专职,APC,、胸腺上皮细胞提呈外源性抗原,胞内病原体（病毒、立克次体、结核杆菌、布氏杆菌、沙门氏菌、李斯特菌、军团菌、新型隐球菌、原虫）,肿瘤免疫,抗移植排斥,第二信号分子,CD28,功能标记,T,细胞活化的,双信号,：,TCR-,MHC-,抗原肽,;,CD28-B7,;,T4,细胞亚群及免疫效应,体内免疫功能状态,辅助临床疾病的诊断,探索疾病的发病机理、病程、预后，,监测、指导临床治疗方案,淋巴细胞亚群,-,从基础到临床,如何看淋巴细亚群检测报告？,B,细胞、,T,细胞和,NK,细胞比例和绝对计数,（自身免疫病、肿瘤、免疫缺陷病）,药物感染风险、疗效评估）,T4,和,T8,细胞比例和计数,Nave,细胞和,memory,细胞比例和计数,功能亚群,CD4+CD28+,和,CD8+CD28+,激活亚群,HLA+DR+,，,CD38+,：异常细胞免疫激活提示微生物感染（如,HIV,、,CMV,和,EBV,等），激活的程度与感染的严重程度密切相关。,CD3+T,淋巴细胞,CD3,增高，见于甲状腺功能亢进、甲状腺炎、重症肌无力、器官移植后排斥反应、慢性活动性肝炎、瘤型麻风、恶性肿瘤、,ALL,、,SLE,等,CD3,减低，见于麻疹后、麻疹脑炎、腮腺炎、流感、带状疱疹、皮肌炎、,SLE,T4,、,T8,淋巴细胞,CD4增高，见于,RA,、,SS,等；,CD4,减低，见于,SCID,、,CVID,、,PBC,、慢性活动性肝炎、,AIDs,等；,CD8,增高，见于乙型肝炎、传染性单核细胞增多症、麻风、,AIDs,等；,CD8,减低，见于,RA,、,SS,等。,CD4+/CD8+,的比值,应用：评价自身免疫失调,免疫缺陷,监测,GVHD,：较移植前显著，,GVHD,风险,正常参考值为,1.4,2.5,；,2.5,：细胞免疫功能过度活跃,2.5,CD4/CD8,1.4,细胞免疫激活,病毒感染,HIV/,AIDs,EBV,（传单）,CMV,流感,HBV,自身免疫病,SLE,MS,肿瘤及其他,淋巴瘤,白血病,实体肿瘤I,型,DM,GVHD,变态反应,RA,Nave T,细胞（,CD4+CD45RA+CD45RO-CD62L,）,Nave T,细胞亚群减少容易发生机会性感染,CD28,的,T4,或,T8,细胞亚群减少的个体容易发生机会性感染,CD25,分子、,HLA-DR,分子和,CD38,分子是细胞活化标志，异常的,T,细胞免疫激活提示病毒感染感染,(,如,HIV,、,CMV,和,EBV,等,),移植后,CD4,CD8,比值较移植前明显增加，则预示可能发生排斥反应；,淋巴细胞亚群与疾病,疾 病,CD3,CD4,CD8,CD4/CD8,NK,自身免疫性疾病,系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎,自身免疫性溶血性贫血,重症肌无力,免疫缺陷病,爱滋病,病毒感染,传染性单核细胞增多症,慢性活动性肝炎,活动性肝硬化,肿瘤,消化道癌,肝癌,肺癌,再生障碍性贫血,粒细胞减少症,SLE,淋巴细胞总数减少,T4,细胞减少，,T8,细胞正常或升高,功能亚群,CD28+,表达减少,活动期激活亚群明显增加？,移植,移植后的细胞免疫功能评估,移植排斥：,CD25+,表达显著,，,CD4/CD8,，,GVHD,移植后,CMV,感染：,T4,细胞显著下降，,T8,比例明显增高；,CD28,表达下降；,HLA,DR,、,CD38,表达升高，,NK,和,B,细胞数量降低，,CD4/CD8,比值0.2必须停用免疫抑制剂,凶险感染,.HIV/AIDS,淋巴细胞总数显著减少,CD19+CD38+,活化,B,细胞增多,主要感染,T4,细胞，,T4,细胞持续性下降、功能受损、异常免疫激活：,nave,细胞减少，,CD28+,表达减少，,T8,细胞正常或升高,晚期也减少。,CD38,DR,CD95,异常升高，且与,HIV,血浆,RNA,病毒载量有良好相关性,T,4,细胞数量的减少,第一期：原发感染期，,T,4,细胞数量一过性迅速减少,第二期：无症状期，,T,4,细胞数量持续缓慢减少,第三期，,AIDS,前期，,T,4,细胞数较快速减少，,T,4,细胞数在,350/mm,3,-200/mm,3,。,第四期，,AIDS,期，,T,4细胞数再次快速减少,.,T4,细胞数和病毒载量预测机会性感染、把握治疗时机,治疗时机：,T4 10,5,/ml,；,T4 500/ul:,较少出现机会性感染；,T4 350,500/ul,：,HSV,、带状疱疹病毒感染；,T4 200,350/ul,：皮肤霉菌、口腔念珠菌、,HSV,、带状疱疹,T4 100,200/ul,：,PCP,、隐球菌、弓形体,T4100,：,CMV,、鸟分支杆菌,HIV,感染时,T,4,细胞的减少规律,T4,细胞,(,cell/mm3,）,800,400,急性感染期,无症状期,艾滋病前期和艾滋病期,CD4,病毒载量,艾滋病人经,HAART,后的,CD4+,细胞恢复规律,1.9,0.17,/,l/d（CD4+,淋巴细胞）,0.05,/,l/d（,记忆,CD4+,细胞）,0.11,/,l/d（N,aive,CD4+,细胞）,0.5,1.4,3,6,9,12,18,50,100,0,月,150,Cells/l,CD4+T,细胞功能缺失导致进展至艾滋期,5,8,年,急性感染期,无症状期,艾滋期,HIV,CD4,白念菌,带状疱疹,卡波氏肉瘤,淋巴瘤,卡氏肺囊虫肺炎,弓形体,巨细胞病毒,鸟分支杆菌,200,3,6,个月,AIDS,CMV,感染,淋巴细胞总数减少,T4,细胞减少，,T8,细胞正常或升高,功能亚群,CD28+,表达减少,激活亚群增加,谢谢！,