多巴反应性肌张力障碍概述.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,多巴反应性肌张力障碍,大头医生,编辑整理,英文名称,dopa-reactive dystonia,别名,Segawa,病,类别,神经内科,/,运动障碍疾病,ICD,号,G24.8,概述,多巴反应性肌张力障碍,(dope-reactive dystonia,DRD),，又称,Segawa,病，是一种好发于儿童或青少年，以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见的遗传性疾病。其临床特点为症状的昼间波动性，以及小剂量多巴制剂对其有快速、明显的疗效。,1976,年,Segawa,等首次描述该病，国外已有不少报道，近几年已引起国内临床工作者的高度重视。,流行病学,1988,年美国明尼苏达地区调查显示，广泛性肌张力障碍和局限性,(,身体某部位,),肌张力障碍年发病率分别为,0.2/10,万和,2.4/10,万，患病率分别为,3.4/10,万和,30/10,万。东欧地区年发病率和患病率均为明尼苏达的,2,倍。我国尚无肌张力障碍流行病学资料。,病因,该病半数呈散发性，半数呈常染色体显性遗传。目前认为，,GTP,环化水解酶的同工酶,GCH,缺乏导致多巴胺合成减少是,DRD,的主要病因,(Nagatsu 1998),。,发病机制,国外学者发现，,60%,70%,的,DRD,患者出现,GCH,编码区的基因突变，位置在14q32.1,。由于,GCH,是合成四氢生物喋呤的重要限速酶，而后者是儿茶酚胺生物合成的必需辅助因子，因此，黑质纹状体系统多巴能神经元,GCH,的缺乏，必然导致酪氨酸羟化酶合成减少，最终致多巴胺水平降低。,有学者检测,DRD,患者脑脊液中高香草酸及生物喋呤、新喋呤含量，发现两者水平均低于正常。正电子发射断层扫描,(PET),检查发现纹状体,18F-dopa,摄取量正常，提示该病多巴脱羧酶及多巴胺受体是正常的，故持续给予少量外源性多巴制剂，可弥补多巴胺不足，缓解症状。,临床表现,1.DRD,发病年龄多在,112,岁，占儿童肌张力障碍的,10%,，少数患者可晚至,50,60,岁,(,陈嵘等，,1999),。发病率女男，男女,14,。,2.,儿童起病者，多以一侧下肢肌张力异常为首发症状，患儿出现怪异步态、下肢僵硬、步态不稳、马蹄内翻足等。有时仅表现学走路较迟，易摔倒，随病情发展，肌张力异常影响到其他肢体，甚至头颈部及身体中轴，出现痉挛性斜颈、扭转痉挛。患儿可有肢体震颤、肌强直及自动,Babinske,征阳性，语言及智能一般不受累。,临床表现,3.,成人起病者，以肢体不自主震颤、僵硬感等类似帕金森综合征表现多见。患者行动迟缓，易疲劳，肢体肌张力增高，腱反射亢进，病理征阳性。,75%,患者症状有昼夜波动性，晨起或休息后明显减轻甚而消失，下午或劳累后症状加重。,4.,多数病程呈进展性，未经治疗者，最终生活不能自理。,并发症,肌张力的变化常不引人注意，而异常的体位姿势和不自主的变换动作更为引人注意。,实验室检查,1.,血尿便常规 一般均正常。,2.,脑脊液检查 可正常，也有报道脑脊液高香草酸及生物喋呤含量降低。,3.,肝功能检查正常，有鉴别诊断意义。,其他辅助检查,脑电图、诱发电位、颅脑,CT,、,MRI,及,PET,检查等，均正常。,诊断,诊断主要依据临床表现及对小剂量多巴制剂的反应性。儿童或成人起病，以原因不明的肢体肌张力异常、震颤、步态怪异等为首发症状，晨轻暮重为主要临床特点，尤其有家族遗传史者，应高度怀疑本病。,可疑患者给予口服小剂量多巴制剂，多数在,1,3,天症状缓解，若无效，可适当增加剂量，国外报道,(Torbjoerna,，,1991),，卡比多巴,/,左旋多巴剂量增至,25/100(,含左旋多巴,100mg,及卡比多巴,25mg),，,3,次,/d,，仍无效，即可排除,DRD,的诊断。,鉴别诊断,本病应与脑性瘫痪、少年型帕金森病、扭转痉挛、肝豆状核变性、痉挛性截瘫等鉴别。,1.,脑性瘫痪 常以肌张力异常增高及痉挛为主要特征，但常伴智力低下、惊厥及情绪障碍，症状无波动性，对多巴制剂无反应。,2.,少年型帕金森病 极少发生在,8,岁以下儿童，,PET,检查示,18F-dopa,摄取量下降，长期应用多巴制剂需逐渐增加剂量，且易出现异动、剂末恶化等副作用。,3肝豆状核变性 常伴肝脏损害及智力、精神异常，角膜可见,K-F,环。,鉴别诊断,4.,极少数患者初始症状、体征酷似痉挛性截瘫，小剂量多巴的戏剧性反应性可能是最重要的鉴别要点。,治疗,小剂量多巴制剂对本病有戏剧性治疗效果。约半数患者服药当天即见效，起效时间一般不超过,7,天，因此，一旦怀疑此病，立即给药，作为诊断性治疗。,国外推荐剂量为左旋多巴,/,苄丝,/,苄丝肼,(,美多巴,)0.125,0.25g/d,，分,2,3,次服用。国内左旋多巴,/,苄丝,/,苄丝肼,(,美多巴,),用量一般为,62.5,187.5mg/d,。有报道持续用药,15,年，未出现任何副作用,(Harwood,，,1994),，但若停药，症状即重新出现。,预后,本病的根本病因，在于,GCH,基因突变所致多巴胺合成减少。因此，需长期用药补充其不足，治疗中无需增大剂量，亦不会出现开关现象、药效减低等副作用,(Nygaard,，,1988),。,预防,有遗传背景者，预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。早期诊断、早期治疗、加强临床护理，对改善患者的生活质量有重要意义。,谢谢大家！,by,大头医生,