1、/33,口服补液盐及口服补液疗法,Oral Rehydration Salt,ORS,&,Oral Rehydration Therapy,ORT,目录,低渗口服补液盐作用机理,3,2012,年度市场推广策略,儿童腹泻病概述,1,新指南及专家共识的发展,2,低渗型口服补液盐的临床疗效,4,腹泻病是,5,岁,以下儿童死亡的第二大原因,全球每年约有,20,亿,例腹泻,腹泻病主要影响,2,岁,以下儿童,腹泻是,5,岁,以下儿童营养不良的主要原因,我国儿童腹泻病年发率为,1.9,次,/,人,/,年,全球腹泻病概况,WHO,和联合国儿童基金会专家组联合,发布全球儿童死亡原因报告,中国医学论坛报 日期
2、2012-05-18,2012,年,5,月,11,日,世界卫生组织(,WHO,)和联合国儿童基金会(,UNICEF,)的儿童健康流行病学专家组(,CHERG,)发布了题为,全球、地区、国家儿童死亡原因:见左图;该报告在线发表于,柳叶刀,(,Lancet,)杂志,全球性统计,每年有,1.82,百万五岁以下儿童死亡,从,1983,年的,5,百万降至目前水平,如此大的下降幅度归功于,ORT,尽管从数据上看,全球已在降低儿童死亡率方面取得了很大进步,但距离千年发展目标(,MDG,),4,的要求(即到,2015,年,,5,岁以下儿童死亡率比,1990,年降低,2/3,)还相去甚远。,儿童腹泻病概述,
3、每年共有,150,万,5,岁以下儿童死于腹泻病,其中,80%,不满,2,岁,很多腹泻儿童的死亡是脱水引起的,。仅仅通过简单的口服补液方法就能够安全和有效地治疗,90%,以上各种病因和各年龄患者的急性腹泻,WHO/UNICEF,腹泻治疗,-,医生和高年资卫生工作者使用手册,2005,重度脱水的孩子,眼窝凹陷,粘膜干燥,皮肤弹性减弱,四肢厥冷,昏睡,倦怠,尿量减少,腹泻诊治方案和指南的发展,1978,年,1991,年,1992,年,2005,年,2009,年,1978,年,,WHO,制订全球性腹泻病控制规划,,1980,年正式实施,1991,年推出第一版,腹泻病诊断治疗指南,推荐使用口服补液盐(,
4、ORS),和口服补液疗法(,ORT),1992,年,我国卫生部组织有关专家制订,中国腹泻病诊断治疗方案,,,该方案的实施对提高我国腹泻病的诊治水平和降低腹泻病的死亡率起到了重要的作用,新配方,ORS,将钠浓度降至,75,mmol,/L,、葡萄糖浓度降至,75,mmol,/L,、总渗透压降至,245,mmol,/L,低渗,ORS,补锌,有利于缩短腹泻病程、减轻病情,并预防以后,2,3,个月发生腹泻,儿童腹泻病治疗新进展,WHO/UNICEF,腹泻临床管理新推荐实施指南,.2005,腹泻病治疗原则,废弃了旧的,治疗方法,禁食,过多应用静脉输液,滥用抗生素,树立了新观念,建立新的治疗方法,大力推广口
5、服补液;,继续饮食;,合理用药,纠正滥用抗生素,新版,WHO,和,UNICEF,指南,联合国儿童基金会,WHO,世界卫生组织,2005,年,WHO,和联合国儿童基金会,(UN ICEF),联合发表了新修订的,腹泻病治疗指南,新指南中仍强调口服补液的重要性,推荐使用低渗,ORS,配方取代标准,ORS,配方,WHO/CAH,Diarrhoea,Treatment Guidelines Including new recommendations for the use of ORS and zinc supplementation for Clinic-Based Healthcare Worker
6、s.UNICEF,MOST,USAID,2005.,儿童腹泻病治疗原则的专家共识,方案经过反复酝酿讨论,,强调尽早口服补液,,强调继续喂养,强调脱水征的识别,强调补锌治疗,提倡母乳喂养,,推荐应用新,ORS,配方,(在下文的治疗原则中出现的,ORS,均指的是,WHO,推荐的新的“低渗”,ORS,),儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识,中华儿科杂志,2009,年,8,月第,47,卷第,8,期,为了更好地开展腹泻病诊断治疗工作,,反映国际上腹泻病研究的新成果,,中华医学会儿科学分会消化学组、感染学组和,中华儿科杂志,编辑委员会,联合组织有关专家制订儿童腹泻病的诊治原则的建议方案。,专家共识建议的儿童
7、腹泻病诊断治疗原则,1、,预防脱水、治疗脱水,2、,继续喂养,3,、补锌治疗,4、,合理使用抗菌药物,5、,其他治疗方法,6、,腹泻病的家庭治疗,儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识,中华儿科杂志,2009,年,8,月第,47,卷第,8,期,预防脱水、治疗脱水,1、,预防脱水,尽早使用口服补液,推荐应用新,ORS,配方(即,WHO,推荐的低渗,ORS,),指南中强调,从患儿腹泻一开始,就给口服足够的液体预防脱水,2、,轻中度脱水,口服补液及时纠正脱水,应用,低渗,ORS,3、,重度脱水,A.,静脉输液,在补液过程中,每,1,2,小时评估,1,次患者脱水情况,如无改善,则加快补液速度;,婴儿在补液后
8、6h,,儿童在补液后,3h,重新评估脱水情况,选择适当补液方案继续治疗,一但患儿可以口服(通常婴儿在静脉补液后,34h,,儿童在静脉补液后,12h,,即给予,ORS,),B,.,鼻饲管补液,儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识,中华儿科杂志,2009,年,8,月第,47,卷第,8,期,The WHO,推荐药物:“多药物”组合,主要成份,钠,葡萄糖,通过被动联合转运促进水份吸收,其他成份:,钾,-,补充在粪便和尿中的损失,碳酸氢盐缓冲系,对抗进行性酸中毒,口服补液盐的历史,WHO1975,配方,口服补液盐,WHO1985,配方,口服补液盐,WHO2002,配方,口服补液盐,等渗,ORS,低渗,OR
9、S,生产批件中批注的三个独立通用名产品,口服补液盐的循证高度,被全球权威医学专刊,-The Lancet,(中文译名:柳叶刀),评为,20,世纪最伟大的医学进展,WHO,前总干事,Gro,Harlem,Brundtland,博士,口服补液盐的推出和运用是当代最伟大的公共卫生成就之一,口服补液盐的作用机理,Na,+,葡萄糖载体,Na,+,葡萄糖,小肠上皮细胞刷状缘,转运,促进,Na,+,葡萄糖,细胞内,细胞间隙,血液,Na,+,、,水吸收,Na,+,(,钠泵,),细胞间隙,(,Cl,-,),渗透压 水分进入血液,标准,ORS,标准,ORS,是基于霍乱患者肠道丢失电解质较多的特点制定的,其中钠的渗
10、透压偏高(,90mmol/L,),非霍乱腹泻病(如病毒性肠炎)患儿钠丢失通常为,56 mol/L,左右,,若不适当的过量服用,则有可能出现眼睑及全身水肿等不良反应,临床上常因症状不明显而不易察觉。,血钠浓度增高,引起口渴从而摄入更多,ORS,,使大便量增多,病程延长。,高渗物质有可能损伤肠黏膜,使屏障功能损伤,相当量具有抗原性的完整蛋白质被吸收,从而触发免疫反应导致肠黏膜的进一步损伤。,27.9,20.5,总重量,2.9,2.9,枸椽酸钠,1.5,1.5,氯化钾,20,13.5,无水葡萄糖,3.5,2.6,氯化钠,(旧)g/L,(新)g/L,成分,ORS组成,成分,(,新,)mOsm/L,(,
11、旧,)mOsm/L,钠,75,90,氯化物,65,80,无水,葡萄糖,75,111,钾,20,20,枸椽酸盐,10,10,总渗透压,245,311,ORS渗透压,在多种改良,ORS,的尝试中,研究发现,影响肠道吸收水、无机盐的因素中,渗透压是最重要的因素,。,在低渗状态下,肠道对水和无机盐的吸收比等渗状态好,高渗液,等渗液,低渗液,溶液渗透压(,mmol,/L,),传统,ORS,新一代,ORS,311mmol/L,245mmol/L,口服补液盐,I,、,II,为等渗液,易导致肠道的高渗性脱水,不利于水和无机盐在肠道的再吸收,,延长腹泻病程。,口服补液盐,III,为低渗液,不仅避免传统,ORS,
12、液导致的肠道高渗性脱水,而且能够促进水和无机盐的再吸收,由于含钠浓度较高,有发生高钠血症的危险,含钠浓度较低,液体渗透压低于血浆渗透压,减少高钠血症的发生几率,能纠正腹泻所致的轻中度脱水,减少呕吐次数,减少排便量、腹泻次数和腹泻持续时间,缩短腹泻病程。,口服补液盐的作用机理,标准,ORS,与低渗,ORS,低渗,ORS,的优势,研究表明:,WHO/UNICEF,低渗口服补液盐配方专家咨询会议纪要纽约,.2001,用枸橼酸钠代替了碳酸氢钠,改善口感,更适合小儿服用,降低了渗透压(,311,245mosm/l,),避免了渗透性腹泻,实现了腹泻治疗的突破,更有效地预防和治疗脱水,提高补液效果,减少了钠
13、离子含量,更适于非霍乱性腹泻患者使用,降低了高钠血症的发生率,减少了葡萄糖含量,更利于钠和水的双重吸收,WHO/UNICEF,低渗口服补液盐配方专家咨询会议纪要,纽约,.2001,会议结论:,低渗,ORS,治疗急性非霍乱腹泻,具有显著的优越性,可,明显缩短腹泻持续时间,减少静脉补液量约,33%,减少呕吐次数约,30%,减少粪便排除量约,20%,参考文献,:1.WHO Department Of Child And Adolescent Health And,Development.Reduced,osmolarity,oral rehydration salts(ORS)formulation
14、 Report from a meeting of experts jointly organized by UNICEF and WHO.UNICEF House,New York,USA,18 July 2001.WHO/CAH/01.22,次年(,2002,年),,WHO,颁布新一代,ORS,配方,在全球推广,建议全面取代传统,ORS,改变口服补液盐配方的科学合理性,一项大型多中心临床试验,,15,项随机对照由,2400,名儿童参与的临床试验,临床研究显示,与,WHO,的标准,ORS,比,低渗,ORS,可,明显减少,儿童呕吐次数、粪便量、缩短病程、减少静脉补液的需要;,低钠血症发生率的研
15、究,在,50000,名成人和儿童腹泻患者使用低渗口服补液盐治疗,无低钠血症的发生,显示低渗口服补液盐是,安全,的,参考文献:,Christopher,Duggan;Olivier,Fontaine;Nathaniel,F.Pierce;etal.JAMA.2004;29(21):2628-2631.,1,耶鲁评分(,YOS,)及中国儿童急性发热指南,将脱水单独列为发热患者出现严重感染的独立危险因子,2,3,补液效果好,比清水快四倍,安全性高,符合,WHO,提倡的能口服不肌注,能肌注不静脉用药原则,发热及其它原因引发的体液丢失,低渗口服补液盐治疗轻中度脱水与静脉补液同样有效,73,例中度脱水的病
16、毒性腹泻患儿,患儿在,4h,的研究期间被随机分为接受,ORT,或,IVF,,在随机分组前和治疗,2h,和,4h,时对治疗医师进行单盲蒙蔽。并由其对所有患者进行评价。,研究表明,,ORT,与,IVF,同样有效;在,4h,时补液成功率和住院率方面,,ORT,并不劣于,IVF,;,另外,采用,ORT,开始治疗更为迅速。对中度脱水患儿来说,,ORT,是一个更合适的治疗选择。,ORT,口服补液疗法,IVF,静脉给药,参考文献,:1.,Spandorfer,PR,Alessandrini,EA,Joffe,MD,et al.Oral versus intravenous rehydration of moderately dehydrated children:A randomized,controlled trial.Pediatrics,2005,115(2):295-301.,开始治疗时,提供医疗服务者,“药物”,补液,治疗两小时后,.,治疗六小时后,.,次日,!,感谢您的聆听!,






