核苷类似物疗效新标准1.ppt

Click to Edit Master Title Style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,SEB-PM1259/01-08-2007,核苷（酸）类似物疗效新标准,-,赢在 替比夫定,理想的抗病毒药物标准,抑制病毒力强,1,HBeAg,血清学转换率高,2,可预测临床疗效,3,安全性良好,1,HBsAg,血清学转换,率,高,停药后持续应答率高,可显著改善肝脏组织学,4,病毒耐药发生率低,1,使用方便,性价比高,1.EASL Jury.J,Hepatol2003;38:533-540;2.Core Working Party for Asia-Pacific Consensus on Hepatitis B,C.J Gastroenterol,Hepatol,2000;15:825-841;3.,Di,Bisceglie,et al.AASLD 2006.,4.,Liaw,YF et al.J Gastroenterol,Hepatol,2003;18:239-245.,强效的病毒抑制,国际的,1,年临床研究：替比夫定能强效抑制乙肝病毒,数据源于不同的研究,(,不同的人群,基线值,HBV DNA,检测方法,),，非直接对照,1.,HEPSERA,Pr,escribing Information,2.,ENTECAVIR,P,rescribing Information,3.,TELBIVUDINEe,Prescribing Information,4.,Lau et al.N,Engl,J Med.2005;352:2682-2695,5.,Marcellin,et al.N,Engl,J Med.2004;351:1206-17.,亚洲人群的比例（,%,）：,59 30 57 39 57 39 82 65 87 60,分析的病例数：,171 123 355 313 354 325 458 222 271 177,HBV DNA下降,l,og,10,值,1,2,2,3,4,-3.6,-5.4,-6.9,-6.5,-4.5,-3.7,-4.5,-5,-5.2,-4.1,-8,-7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,阿德福韦酯,拉米夫定,恩替卡韦,替比夫定,PegIFN,HBeAg-,阳性,HBeAg-,阴性,中国的,1,年临床研究：替比夫定能强效抑制乙肝病毒,*,包含,HBeAg,阳性和阴性患者,1.,Zeng,MD,Mao YM,Yao GB,et al.,Hepatology.2006;44:108-116.,2.,Hou J-L,et al.,Presented at:Shanghai-Hong Kong International Liver Congress;March 25-28,2006.Poster 180,3.,博路定说明书（中国的临床试验结果）,.,HBeAg,阳性,(87%),和阴性,(13%),数据源于不同的研究,(,不同的人群,基线值,HBV DNA,检测方法,),，非直接对照,HBV DNA,下降的值,Log,10,1,2,3,*,2,-6.3,-5.5,-4.5,-5.5,-5.9,-4.8,-7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,阿德福韦酯,拉米夫定,恩替卡韦,替比夫定,HBeAg-,阳性,HBeAg-,阴性,头对头研究显示,:,替比夫定病毒抑制显著强于拉米夫定Lai CL,et al.,N,Engl,J Med,2007;357:2576-2588.,基线,HBV DNA,平均值,(log,10,),：,替比夫定,=9.5,拉米夫定,=9.5,*,替比夫定,vs,拉米夫定,:,第,12,周时,p,0.05,第,24,周和,52,周时的,p,0.0001,p,=0.0154,第,12,周时,GLOBE,研究,:,随机双盲多中心研究，,1367,例患者随机予,LdT600mg/d,（,n,680,）和,LAM100mg/d,（,n,687,）治疗,2,年，,其中,HBeAg,（）患者中,458,例接受,LdT,治疗,.,-6,-5,-4,-3,-2,1,0,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,周,HBV DNA,较基线变化的平均对数值,（,copies/ml,）,基线,HBV DNA(log,10,),平均值，,替比夫定,=7.7,拉米夫定=7.4,P,=0.0255,第,8,周时,p,0.0001,-8,-7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,周,HBV DNA,较基线变化的平均对数值,(copies/ml),p,0.0001,HBeAg,阳性患者,HBeAg,阴性患者,GLOBE,研究,2,0,-2,-4,-6,-8,-10,0,20,40,60,80,100,(,天,),LdT,ETV,HBV DNA,从基线下降的均值,log,10,(copies/ml),观察天数,随着治疗时间延长,HBV DNA,从基线下降的均值,(SD)(ITT,人群,),韩国进行的随机多中心对照研究,44,例,HBeAg,阳性慢乙肝随机予恩替卡韦,(ETV)0.5mg/d(n=21),和替比夫定,(,LdT,)600mg/d(n=23),治疗,12,周。,Suh,DJ,et al.,Hepatology,2008;48:719A-720A.,头对头病毒动力学研究显示,:,替比夫定与恩替卡韦抑制病毒同样快速强效,替比夫定治疗,3,年疗效进一步提高,85%,的患者,HBV DNA,检测不到,*HBV DNA,检测下限为,300 copies/mL,（,COBAS,Amplicor,）,Hsu CW,et al.,EASL 2009.Poster 911.,HBeAg,阴性患者,更高的血清学转换,中国,1,年注册临床研究：,替比夫定提供了核苷（酸）类似物迄今为止的高,HBeAg,血清转换率,HBeAg,血清转换,%,1,2,3,2,3,1,.,Zeng,MD et al.Hepatology.,2006;44:108-116,2,.Yao GB et al.J Gastroenterol,Hepatol,.200621(suppl 2):A126.Abstract 174.,4,3.,Hou J-L,et al.,Presented at:Shanghai-Hong Kong International Liver Congress;March 25-28,2006.Poster 180,们,数据源于不同的研究,(,不同的人群,基线值,HBV DNA,检测方法,),，非直接对照,25%,15%,18%,8%,0,5,10,15,20,25,30,阿德福韦酯,拉米夫定,恩替卡韦,替比夫定,中国,1,年临床研究显示,:,替比夫定能同时提供强病毒抑制与高,HBeAg,血清学转换,HBeAg,血清转换,(1,年,),%,LAM,LAM,ETV,LDT,LAM,ETV,LDT,HBeAg,阳性患者,LdT:,随机双盲多中心研究，,332,例,HBeAg,（）或,HBeAg,（）,CHB,患者，,随机给予,LdT600mg/d,（,n,167),或,LAM100mg/d,（,n,165,）共,2,年,ETV;,随机双盲对照研究，,519,例,CHB,患者随机（,1:1,）给予,ETV0.5mg/d,（,n,258,）或,LAM100mg/d,（,n,261),治疗,2,年,替比夫定治疗,104,周,患者可取得更高的,HBeAg,转阴与,HBeAg,血清学转换,P,0.05,P,0.05,HBeAg,转阴率,HBeAg,血清学转换率,GLOBE,研究中基线,ALT 2 x ULN,的,HBeAg,+,患者,GLOBE,研究,:,随机双盲多中心研究，,1367,例慢乙肝患者随机予,LdT600mg/d,（,n,680,）和,LAM100mg/d,（,n,687,）治疗,2,年，其中接受,LdT,治疗的,HBeAg,（）患者,458,例,.,Liaw,YF,et al.,Gastroenterology,2009;136:486-495,.,替比夫定治疗,3,年累积,HBeAg,血清学转换率为,54%,81/293,122/293,157/293,累计血清学转换率计算方法,:,累计计算所有,GLOBE,与,015,研究中纳入,2303,研究的实验组患者在,3,年期间出现,HBeAg,血清学转换均计算入内,.,缺失数据患者视为未出现血清学转换,.,患者比率,(%),Hsu CW,et al.,EASL 2009.Poster 911.,纳入,2303,研究的,HBeAg,阳性患者,替比夫定停止治疗后,1,年持久应答率：,86%,1211,例,HBeAg,（）患者，接受,LdT600mg/d,或,LAM100mg/d,至少,1,年，治疗时,HBV DNA4 log,10,24,周时,HBV DNA,水平,(copies/mL),Yuen MF et al.,Hepatology,.2001;34:785-791.,159,名 拉米夫定 治疗的,HBeAg,阳性患者中位随访,29,月的耐药率（,%,）,48,周时,HBV DNA,水平,(n=114),4%,26%,67%,阿德福韦治疗的,HBeAg,阴性患者,144,周时的耐药率,(%),Locarnini,S,et al.,J Hepatology,2005;42(Suppl 2):16,Abstract 36.,积极的预测管理：替比夫定,24,周时,早期强效的病毒抑制使,2,年的耐药率更低,24,周血清,HBV DNA,水平（,copies/ml,）,HBeAg,阳性患者,HBeAg,阴性患者,DiBisceglie A,Lai CL,Gane E,et al.Hepatology,2006,44(4,Suppl 1):230A.Abstract 112.,加用无交叉耐药的药物,每,3,个月监测一次,换用,/,加用药物或继续治疗每,3,个月监测一次,继续治疗，每,6,个月,监测一次,治疗管理路线图：根据应答调整治疗方案提高患者疗效,不充分应答,HBV DNA,4 log,10,copies/mLor 2000 IU/mL,完全应答,HBV DNA,300 copies/mL or 60 IU/mL,部分应答,HBV DNA,3004 log,10,copies/mLor 602000 IU/mL,24,周,:,早期疗效预测,Keeffe EB,et al.,Clin,Gastroenterol,Hepatol,.2007;5:890-97.,12,周,:,原发性无应答评估,初始治疗,87%,DNA,检测不到,（,3,年）,4%,耐药,（,3,年）,55%,24,周,HBV DNA,检测不到,(300copies/mL,),65%,累计,HBeAg,血清学转换,（,3,年）,治疗,24,周早期强效抑制病毒优化,3,年疗效,2303,研究中,HBeAg,阳性患者中治疗,24,周,HBV DNA,阴转患者,(n=162/293).,HBV DNA,检测下限为,300 copies/,mL,（,COBAS,Amplicor,).,*,耐药定义为治疗,3,年出现病毒学突破并经测序证实出现耐药相关变异,.,Hsu CW,et al.,EASL 2009.Poster 911.,86%,ALT,复常,（,3,年）,替比夫定治疗,HBeAg,+,患者,HBeAg,阳性患者,小结,:,替比夫定基于患者基线及,24,周,HBV DNA,的疗效预测将进一步提高疗效,缩短疗程,提高疗效,降低费用,提高依从性,疗效预测,预防耐药,各核苷类似物临床前安全性比较,拉米夫定,阿德福韦,恩替卡韦,替比夫定,遗传毒性,+,+,+,-,致癌性,-,-,+,-,肾毒性,-,+,-,-,妊娠分类,C,C,C,B,总 结,强效快速抑制病毒，减少疾病进展的风险,闪光点一,国际的,1,年临床研究：替比夫定能强效抑制乙肝病毒,数据源于不同的研究,(,不同的人群,基线值,HBV DNA,检测方法,),，非直接对照,1.,HEPSERA,Pr,escribing Information,2.,ENTECAVIR,P,rescribing Information,3.,TELBIVUDINEe,Prescribing Information,4.,Lau et al.N,Engl,J Med.2005;352:2682-2695,5.,Marcellin,et al.N,Engl,J Med.2004;351:1206-17.,亚洲人群的比例（,%,）：,59 30 57 39 57 39 82 65 87 60,分析的病例数：,171 123 355 313 354 325 458 222 271 177,HBV DNA,下降,l,og,10,值,1,2,2,3,4,-3.6,-5.4,-6.9,-6.5,-4.5,-3.7,-4.5,-5,-5.2,-4.1,-8,-7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,阿德福韦酯,拉米夫定,恩替卡韦,替比夫定,PegIFN,HBeAg-,阳性,HBeAg-,阴性,闪光点二,高血清学转换率，使更多病人达到治疗终点，实现停药，使有限疗程成为可能,替比夫定治疗,3,年累积,HBeAg,血清学转换率为,54%,81/293,122/293,157/293,累计血清学转换率计算方法,:,累计计算所有,GLOBE,与,015,研究中纳入,2303,研究的实验组患者在,3,年期间出现,HBeAg,血清学转换均计算入内,.,缺失数据患者视为未出现血清学转换,.,患者比率,(%),Hsu CW,et al.,EASL 2009.Poster 911.,纳入,2303,研究的,HBeAg,阳性患者,闪光点三,独有,24,周预测远期疗效的治疗数据，有较低的耐药发生率,积极的预测管理：替比夫定,24,周时,早期强效的病毒抑制使,2,年的耐药率更低,24,周血清,HBV DNA,水平（,copies/ml,）,HBeAg,阳性患者,HBeAg,阴性患者,DiBisceglie A,Lai CL,Gane E,et al.Hepatology,2006,44(4,Suppl 1):230A.Abstract 112.,闪光点四,具有卓越的安全性，美国,FDA,批准的唯一妊娠,B,级核苷类似物,谢谢！,