1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,去除白细胞输血及其临床意义,广州血液中心临床输血研究所,田兆嵩,一、,输入含白细胞成分制品的危害:,(一)引起非溶血性发热反应;,(二)引起肺微血管栓塞;,(三)引起血小板输注无效;,(四)引起,TAGVHD;,(,五)引起输血相关性免疫抑制;,(六)传播病毒:如,CMV、,IV、HTLV,等。,*全血含白细胞最多(2-3),X10,9,个。,*多数血液成分中含有白细胞。,*血液制品中的白细胞是一种“污染物”。,*很多国家要求血站发出的血液制品中白,细胞应5,X10,6,。,表1 血液及血液成分中白细胞含量
2、血液成分,白细胞含量(个/,U*),新鲜全血 10,9,浓缩红细胞 10,8,-10,9,去白膜红细胞 10,8,洗涤红细胞 10,7,冰冻去甘油红细胞 10,6,-10,7,手工采血小板 10,7,-10,8,机采血小板 10,6,-10,8,新鲜冰冻血浆 99 90-96,表3 去除血小板中白细胞方法比较,新型血细胞分离机制备法 过滤法,血小板损失 无 10%-20%,额外操作程序 无 需过滤到另一袋,收集时间 短 长,过滤器阻塞 无 有可能,细胞因子释放 无 有,血小板活化 无 有,Amicus,、,Trima,及,COBE LRS,分离机可使白细胞污染率降至1,x10,6,以下,表
3、4 不同分离机机采血小板之白细胞残留量比较,分离机类型 白细胞残留量 白细胞5,x106,的比例(%),CS3000Plus 5x(10,6,-10,7,)65-95,Baxter,Amicus,9x10,4,COBE Spectra 5x(10,6,-10,7,)65-95,COBE LRS 1x10,4,MCS Plus 5x(10,6,-10,8,)10-30,三、白细胞过滤器发展史,(一)1928年有人提出用脱脂棉去除血浆中白细胞;,(二)第一代过滤器诞生于上世纪60年代;,(孔径170-260微米),(三)第二代过滤器诞生于上世纪70年代:,1、以聚酯或塑料为材料(网状滤器);,2、
4、以纤维或泡沫为材料(柱状滤器)。,(四)第三代过滤器诞生于上世纪80年代,分两种:,(聚酯纤维无纺布作滤芯),1、去除红细胞中的白细胞专用滤器;,2、去除血小板中的白细胞专用滤器。,*发达国家已普遍使用这种滤器。,*此滤器能去除99.9%以上的白细胞,残留,白细胞5,X10,6,。,(五)第四代过滤器于上世纪90年代开始研制:,*此种滤器能去除99.9999%的白细胞,,残留白细胞99.9%,(六)我国的滤器开发,1、上世纪90年代成都医科院输血所研制出柱状滤器;,2、1995年前后南京有两个厂家研制出扁平状滤器,(双威牌和赛尔金牌);,3、1997年上海研制出白细胞过滤器;,4、1997年南
5、京双威公司研制出血小板滤器;,5、随后成都研制出“康福”牌白细胞滤器;,6、张家港市也研制出“高力特”牌白细胞滤器。,*南京双威公司滤器以超细无机纤维为材料,,属国内外首创。,*据称国产滤器也能去除95%-99.99%的白细胞;,残留白细胞数5,x10,6,;,红细胞回收率达90%-,97.1%;价格比进口便宜得多。,*用于红细胞和血小板的滤器不可交换使用;,*上述过滤器是通过机械阻滞和吸附的原理去除,白细胞的。,四、血液制品贮存前过滤优缺点,过滤时机有贮存前(血站)、贮存后(血库)、床边三种,后二者国外已较少应用。,(一)优点,1、改善了过滤过程的一致性(时间、流速、温度等),2、降低了白细
6、胞碎片的污染;,3、降低了致热性细胞因子的作用;,4、能严格控制过滤后的血液质量;,5、血站成批过滤,节省经费和人力;,6、易于操作,7-13,min,即可完成。,*保存后白细胞易崩解释放出各种因子。,(白介素、转移因子、肿瘤坏死因子等),*过滤后对红细胞贮存质量无影响(可贮,存35天)。,(二)缺点,1、无选择性过滤,增加病人经济负担;,2、即时过滤,有可能使污染菌未被杀灭;,3、血站工作量增加。,*提倡室温下存放4小时左右过滤。,*国外采用无菌连接器连结血袋和滤器。,*国外有厂家将过滤器和多联袋联在一起供血站 使用。,*广州华南公司也已生产出供血站使用的一次性过滤联袋。,*提倡血液保存前过
7、滤,血库或床边过滤比血站过滤效果差。,*欧美等发达国家普遍采用贮存前过滤。,7-白细胞过滤器,8-止水夹,9-三通管,10-旁通管,11-止水夹,广州华南医疗用品公司,滤除白细胞血袋,示意图,五、影响过滤效果的因素,(一)过滤器过滤能力或容量(,capacity);,(,二)白细胞数量;,(三)血液流速、压力;,(四)温度与弹性(细胞可塑性);,(五)血小板数量和功能;,(六)采血和过滤之间的间期;,(七)红细胞与白细胞的变形能力;,(八)细胞悬浮介质中血浆含量等。,*过滤能力较重要(超过一单位或混合供者血小板过滤效果差);,*较低温度下过滤效果好(低温下白细胞可塑性降低);,*血浆量多过滤效
8、果好(血浆使白细胞易于阻滞);,*速度慢过滤效果好(血流过快与滤器介质接触时间短,部分白细胞逃逸)。,六、过滤法的缺点,(一)费用较高;,(二)有效成分回收率减低而影响疗效;,(三)加压过滤可能引起溶血:,(四)加压过滤可能会激活血小板和释放细胞,因子。,*相对于去除白细胞的优点,缺点微不足道。,七、质量评估,(一)要求:既能有效地清除白细胞,又能保证有效成分足,够回收;,(二)过滤条件标准化并进行有效质控;,(三)准确计数残留白细胞至关重要:,1、当,WBC100/1,时,血细胞计数仪无法检测;,2、血涂片间接计数更不可靠;,3、,Nageotte,计数板,流式细胞仪、,PCR,计数法较可靠
9、4、,Nageotte,计数板(大容量计数板,腔体容积50,l),可准确,到1,WBC/1,,简便、易行、价廉。,八、去除白细胞输血的临床意义,(一)预防非溶血性发热输血反应(,FNHTR),1、,定义:,输血中或输血后2小时内体温升高1,C,以上,无其它原因;,2、发生率:,初次输血0.5%,多次输血高达60%;,3、原因:,受者血浆内含白细胞抗体,其主要热原物质是白细胞介素和肿瘤坏死因子;,4、临床表现:,寒战、发热、恶心、呕吐等,血压正常;,5、治疗:,对症治疗很快缓解;,6、预防:,去除血液中白细胞(残留,WBC5X 108,即可)。,(二)阻止或延缓,HLA,同种免疫,1、白细胞
10、抗原的同种免疫发生率为39%(20%71%);,2、诱发,HLA,同种免疫的白细胞阈值为5,x106/,单位血;,3、,HLA,同种免疫是血小板输注无效的主要原因;,4、去除白细胞可显著降低,HLA,同种免疫发生率(多次妊娠者效果差)。,*目前“去白”输血已成为减少同种免疫和预防血小板输注无效的标准输血方法。,(三)预防,TA-GVHD(,不完全可靠),1、,TA-GVHD,发病率不高(0.01%0.1%),但死亡率很高(84%100%);,2、病因是供者免疫活性淋巴细胞引起的;,3、引起,TA-GVHD,淋巴细胞数量为107/,Kg,受者体重;,4、第三代白细胞滤器可降低,TA-GVHD,发
11、生率;,5、预防,TA-GVHD,唯一可靠方法是辐照血液。,(四)预防亲白细胞的病毒传播,1、,CMV、EBV、HIV、HTLVI/II,等主要在受感染者白细胞内;,2、,CMV,感染多见于免疫抑制病人(器官移植者致死的主要原,因);,3、去白细胞输血可有效降低或预防病毒传播;,4、去白细胞输血亦可预防受者潜伏病毒活化(尚未定论)。,*欧洲规定,WBC1x106/U,,美国规定5,x106/U,可避免输血感染,CMV。,*,过滤血可替代,CMV,阴性血。,(五)预防输血相关性免疫抑制,1、白细胞崩解释放出免疫抑制因子(如前列腺素,E,2,);,2、,前列腺素,E,2,是由单核细胞产生的,有较强
12、免疫抑制作用;,3、免疫抑制导致肿瘤复发率和手术后感染率增高;,4、去除白细胞可降低肿瘤复发率和手术感染率。,*保存前“去白”可预防输血相关性免疫抑制(保存后“去白”无预防作用)。,(六)预防输血相关性肺微血管栓塞,1、库血中的白细胞碎片、血小板碎片、变性蛋,白、纤维蛋白共同形成微聚物(微栓);,2、这些微栓直径2080,m(,肉眼不易看见);,3、大量输血时这些微栓通过孔径170,m,的 输血,器进入病人体内;,4、微栓广泛阻塞肺毛细血管导致肺功能不全综合征;,5、过滤可将微栓去除,避免肺微血管栓塞。,(七)预防缺血再灌注损伤,1、体外循环手术和器官移植手术容易发生缺血,再灌注损伤;,2、白
13、细胞在这种损伤中发挥重要作用;,3、损伤的内皮细胞与白细胞粘附后释放的氧自,由基是损伤的主要原因。,(八)改善成分血的保存条件,1、红细胞中白细胞会与红细胞竞争利用,葡萄糖,从而使红细胞寿命缩短;,2、白细胞分解后释放的细胞因子也会缩,短红细胞寿命;,3、白细胞还能降低浓缩血小板中的,pH,,增加糖消耗,影响血小板的寿命和功能。,九、滤除白细胞输血可能发生的不良反应,(一)低血压,1、白细胞滤器表面带负电荷,可激活白细胞释放血管活性因,子(如缓激肽)使血压降低;,2、一般情况下不会发生,如服用血管紧张素转换酶抑制剂,(,ACE,,降压药)的病人则容易发生。,(二)过敏性结肠炎,个案报道滤除白细胞输血可引起结肠炎,机理不明。,谢谢!,






