1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,
2、第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,锐普,PPT,出品,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,锐普,PPT,出品,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,锐普,PPT,出品,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,锐普,PPT,出品,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二
3、级,第三级,第四级,第五级,锐普,PPT,出品,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,铬超标明胶空心胶囊事件应急检验方法,答疑汇总,样品前处理,样品测定,数据分析,试剂、标准品溶液配制,一、样品前处理,1,供试品溶液的制备中供试品取样量,0.5g,是,否过大,(,可能导致消解罐压力过大,防爆膜破裂,使消解失败,),。,答:,取样量不能再减少,否则样品的代表性会降低。出现爆罐主要是预消解时间不够,可采用预消解的方法解决爆罐问题。,2,样品前处理必须过夜吗?,答:,不一定,按照药典方法操作需要过夜,如果不过夜的,需要作方法学,验证。,两步消解的方法仅供
4、参考,同时应根据自身仪器设备情况适当改变条件:,取样品,0.5g,,置聚四氟乙烯消解罐中,加硝酸,5ml,,,10030,分钟使溶解,补加硝酸,2ml,,加水,1mL,,待冷却至室温,加,0.5ml,氢氟酸,进行第一次微波消解(参考程序为,10min,升温至,120,,保持,5min,,,10min,升温至,140,,保持,15min,)。冷却放气(无需完全打开消解罐盖,只需扭松即可)。随后进行第二次消解(参考程序为,10min,升温至,150,,保持,5min,,,10min,升温至,185,,保持,15min,)。冷却后,加热赶酸至,1-2ml,,纯水定容至,50ml,,作为供试品溶液。,
5、一、样品前处理,一、样品前处理,3,样品是否需要粉碎,样品的均匀性如何保证?,答:,空心胶囊不需要粉碎,但应成对称取囊帽和囊 体后进行消解,由于囊帽和囊体铬含量不同,进行粉碎后,样品的均匀性无法保证。,一、样品前处理,4,消解过程中加氢氟酸会对检测结果有影响吗?,答:,某些明胶空心胶囊配方中加入了二氧化钛遮光剂,仅加硝酸无法消解二氧化钛,会产生消解液浑浊现象,故加入氢氟酸消解,使供试品溶液澄清透明,但要进行方法学验证。,一、样品前处理,5,消解过程中发现只加入,10mL,硝酸消解时,受消解过,程中产生的氮氧化物影响消解罐容易变黄,影响下,次使用。可加入硝酸后再加入适量的双氧水(,2-3mL,)
6、消化,能有效减少该现象的发生。经验证,加入双,氧水与不加相比,结果并无差异。,答:,在消解过程中是否加入双氧水,以及加入体积需要进行必要的方法学验证。同时,消解罐每次使用后,需经酸浸泡或加入硝酸空白消解清洗后方可使用。,一、样品前处理,6,药典规定:消解完全后,置电热板上缓缓加热至红棕色蒸气挥尽并近干。在实际操作中如挥尽并近干,易至炭化,不太好操作。建议明确加热板的温度和时间,以加热至红棕色气挥尽,或加热至残留溶液的体积数。,答:,中检院目前采用的赶酸温度在,140150,左右,赶酸结束不应以多长时间作为界限,而应以消解罐中剩余液体大约,1,2ml,时作为停止时间。,一、样品前处理,7,由于
7、胶囊壳在消解时反应剧烈,建议根据不,同品牌消解炉消解罐大小和承受压力确定样,品取样量、加热的功率和时间。,答:,消解过程在药典方法中未明确规定。各单位可根据现有仪器,对消解过程的完全性和安全性进行必要的验证。并不需要完全相 同,指导原则中的消解条件仅供参考。,二、样品测定,8,胶囊中铬含量测定如何统一、规范的排除药,的干扰,保证各个实验室的结果的一致。,答:,排除药物的干扰,即必须将胶囊剂样品中的内容物清除干净。可参照,中国药典,2010,年版(二部)附录,IE,胶囊剂的装量差异项下操作。,二、样品测定,9,由于铬的原子化温度较高,对石墨炉原子吸收分,光光度计使用的石墨管损坏较大,建议根据检测
8、情,况及时采取相应的措施(如测定,5,个样品左右后插入,标准溶液进行校正,,10,个样品左右重新测定标准曲,线,根据检测情况及时更换石墨管)。,答:,同意上述观点,建议每测定,5,10,份样品后,测定质控样品,如果质控样品变化较大,则需要重新测定标准曲线。,二、样品测定,10,原子化阶段,在,2400,,峰出现拖尾,如何解决?,答:,原子吸收测定的是峰高,,出现拖尾并不影响峰高的测量,但要注意测量后基线是否能够恢复到以前的水平,如果基线不能恢复,则应进行石墨管的空烧,以防止石墨管污染。,二、样品测定,11,石墨炉测试条件的灰化温度过低,(,有资料显示不加基体改进剂时灰化温度应达到,1200),
9、且原子化温度也过低,(,有资料显示原子化温度应达到,2500),原子化不完全,造成记忆效应不易消除,使结果重现性较差。,答:,原子化温度过低,确实会影响测定结果;原子化温度过高,又会影响到石墨管的寿命。因此需要根据不同的仪器,优化后,确定实验的参数。,二、样品测定,12,怎样解决样品测定中出现重现性、精密性差的问题?,答:,测量过程中重复性大多跟实验人员的操作有关,建议加强对实验操作人员的培训,测量精密度差的问题多与仪器状态有关,建议更换石墨管,重新检测。,二、样品测定,13,如何消除仪器的记忆效应?,答:,为了防止高浓度样品溶液造成的记忆效应,做完高浓度样品后,应在进行下一个样品测定前干烧
10、石墨炉体,以保证下一个样品的准确性。,二、样品测定,14,回收率:参照食品检验,做方法学研究时,设高、中、低三个浓度:定量限为低点、定量限的,10,倍为高点、限度附近为中点;做随行回收率时只做限度附近一个点,是否可行?建议明确随行回收率的具体做法。,答:,方法回收率为高中低三个浓度,以,2ppm,浓度为中间浓度,随行回收率仅取限度浓度即可。,二、样品测定,15,检测时,需随行回收试验吗?,答:,在,ppm,水平进行检测时,试剂及实验操作都可能对检测造成干扰,因此建议每次进行消解时,进行随行回收试验,控制随机误差,保证数据的可靠性。,二、样品测定,16,对定量限的定义不明确,会造成不同的判别结果
11、答:,指导原则中提到的定量限为最低要求,即为标准曲线的第一个浓度点。,二、样品测定,17,由于铬含量测定属微量元素检查,实验室环境和人员操作均可能对样品带来污染。建议添加紫菜等标准品作为参考物质,减少仅有铬作为加样回收可能带来的试验评价误差。,答:,回收实验一般能够较好的反应测定误差,如果能够有质控样品随行测定,对结果更有保证。但必须考虑到紫菜等标准物质与胶囊样品的基质差异很大,在经过必要对比试验,证明不存在基质干扰情况下,可以采用质控样品代替随行回收实验。,三、数据分析,18,药典中标准曲线铬的最高浓度为,80ng/ml,,已经超出了原子吸收光度计的量程,是否可以进行调整?,答:,可以进
12、行调整,标准曲线的范围在,0-80ng/ml,范围内即可,最高浓度视仪器情况而定。,三、数据分析,19,标准曲线的相关系数是否有最低要求?,答:,标准曲线的相关系数药典无要求,但建,议相关系数应不低于,0.99,。,四、试剂、溶液,20,玻璃量瓶对铬测定有影响,应采用什么材质的塑料量瓶?,答:,使用的塑料量瓶材质应以不影响铬的测量为准,推荐使用的塑料量瓶材质为聚丙烯材质。,四、试剂、溶液,21,标准品溶液配制后有保质期吗?,答:,国家标准物质铬标准溶液打开后,须放入耐腐蚀的塑料容器中,密闭,置于冰箱中存放,时间不得超过,1,个月,铬系列标准溶液应临用新配。,四、试剂、溶液,22,如何确证消解罐
13、清洗干净了?,答:,每次消解罐均需加入硝酸空白消解后方可使用。每次消解均应制备试剂空白溶液,同时保证试剂空白溶液的吸光度值应小于标准曲线第一浓度点的,50%,。,四、试剂、溶液,23,本实验必须采用优级纯硝酸等试剂,并及时,对试剂空白溶液进行考察。建议方法对硝酸等,试剂要求进行规定。,答:,参考我院中检包材,201281,号关于发布,明胶药用空心胶囊铬检测方法指导原则,的通知中,明胶药用空心胶囊铬检测方法指导原则,,在指导原则中已经注明,试剂如硝酸,需使用优级纯试剂或选取背景较低的试剂进行实验,如选用达到要求的国产优级纯硝酸试剂(如国药集团化学试剂有限公司生产的批号为,80089291,的硝酸),或者选用进口试剂,如,MERCK,公司的优级纯硝酸。,24,测定胶囊剂中胶囊壳铬含量,使用,中国药典,2010,年版(二部)明胶空心胶囊作为检验依据的合,法性问题。胶囊剂各标准项下没有检验胶囊壳的项,目,,中国药典,2010,年版明胶空心胶囊也不可作,为“制剂通则”检验。,答:,中检院的做法是收检样品名称为胶囊剂,检验项目为铬,检验依据为,中国药典,2010,年版(二部)明胶空心胶囊,在备注中指明此次检验为监督检验,可将胶囊剂的内容物中清除后,测定胶囊壳中的铬。,Thank you,






