损伤的修复.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二章 损伤的修复,修复（,repair),:,损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程。,修复,再生,(,regeneration,)：,邻近同种细胞通过分裂增殖以完成修复的现象。如完全恢复了原组织的结构与功能，则为完全再生。,纤维性修复,：,通过肉芽组织增生，填补组织缺损，并逐渐转化为瘢痕组织的现象。,第一节 再 生,再生可分为生理性再生和病理性再生。,生理性再生：,生理过程中，细胞、组织老化、消耗，由新生的同种细胞不断补充，保持原有结构和功能。,病理性再生,：病理状态下细胞组织缺损后发生的再生。可为完全再生，也可为不完全再生。,一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能,S,期：,DNA,合成期；,G,2,期：分裂前期；,G,1,期：,DNA,合成前期；,M,期：分裂期。,细胞周期,S,G,1,G,2,M,细胞周期与细胞再生潜能,不稳定细胞,永久性细胞,G,0,死亡细胞,G,0,稳定细胞,按再生能力的强弱，可将人体细胞分为三类。,不稳定细胞（,labile cells）：,能不断从,G,0,进入,G,1,期，再生能力相当强。如表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜上皮细胞等。,稳定细胞（,stable cells）,：,正常时长期处于,G,0,期，受到损伤时，则进入,G,1,期,表现出较强的再生能力。包括各种腺体或腺样器官的实质细胞，如肝、胰等外分泌腺、内分泌腺、肾小管上皮细胞等。还包括间叶细胞及其分化出的各种细胞。,永久性细胞（,permanent cells）,持久处于,G,0,期，包括神经细胞、骨骼肌细胞及心肌细胞。,二、各种组织的再生过程,上皮组织的再生,被覆上皮再生 由创缘或底部的基底层细胞分裂增生,缺损中心 单层上皮 复层上皮。,腺上皮再生 腺上皮缺损、基底膜未破坏 残存细胞分裂,完全恢复。,腺体完全破坏 难以再生。,肝细胞再生：肝部分切除后 肝细胞分裂增生 完全恢复。肝细胞坏死、肝小叶网状支架完整 恢复正常结构。肝细胞广泛坏死、肝小叶网状支架塌陷 结节状再生。,纤维组织再生,纤维细胞、间叶细胞 成纤维细胞分裂增生 合成分泌前胶原蛋白、胶原纤维 纤维细胞。,软骨组织和骨组织的再生,软骨组织:起始于软骨膜的增生，增生的 幼稚细胞,软骨母细胞 软骨基质 软骨组织。,骨组织：见第三节。,血管的再生,毛细血管的再生（,angiogenesis,）,内皮细胞分裂增生 幼芽、细胞索 出现管腔 新生的毛细血管 毛细血管网,。,大血管的修复 两侧内皮细胞分裂增生，恢复原来内膜结构，离断的肌层由结缔组织增生连接,肌组织的再生,横纹肌,损伤不太重、肌膜未破坏 残存部分肌细胞分裂、产生肌浆、分化出肌原纤维 恢复正常的结构。,肌纤维完全断裂 纤维瘢痕愈合 肌纤维仍可收缩。,整个肌纤维均被破坏 瘢痕修复。,平滑肌,有一定再生能力，如小动脉平滑肌。,心肌,再生能力极弱，瘢痕修复。,神经组织的再生,演示,脑及脊髓内的神经细胞 胶质瘢痕,外周神经损伤 近侧、远侧的髓鞘和轴突崩解 两侧的神经鞘细胞增生 带状合体细胞 近端轴突生长 到达末端鞘细胞。,毛细血管的再生,正常神经纤维,神经轴突到达末梢,三、损伤处细胞再生与分化的分子机制,受损组织修复的完好程度不仅取决于受损组织、细胞的再生能力，同时也受许多细胞因子及其他因素的调控。,（一）与再生有关的几种生长因子,血小板源性生长因子（,platelet derived growth factors,PDGF）,源于血小板,颗粒，能引起成纤维细胞、平滑肌细胞和单核细胞的增生和游走。,成纤维细胞生长因子(,fibroblast growth factor,FGF）,在毛细血管的新生过程中，能使内皮细胞分裂并诱导其产生蛋白溶解酶，溶解基底膜便于内皮细胞穿越生芽。,表皮生长因子(,epidermal growth factor,EGF）,对上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞及平滑肌细胞有促增殖作用。,低浓度诱导,PDGF,合成、分泌,高浓度抑制,PDGF,受体表达，生长受抑制,转化生长因子(,transforming growth factor,TGF）,TGF-,有与,EGF,相同的作用。,TGF-,血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor,VEGF）,促进血管的形成，增加血管的通透性。仅内皮细胞存在其受体。,细胞因子(,cytokines）,如白介素,I(IL-1),和肿瘤坏死因子(,TNF),能刺激成纤维细胞的增殖及胶原合成。,GF,R,细胞分裂,促进,cyclin,CDK,促进,+,+,complex,complex,（二）抑素与接触抑制,表皮细胞,表皮抑素,分化成熟,基底细胞增殖,抑制,表皮抑素,受损,终止分泌,促进,增生分化,接触抑制：当增生的细胞达到一定程度时，如,相互接触或达到原有大小，细胞便停止生长。,（三）细胞外基质（,ECM）,在细胞再生过程中的作用,不稳定细胞和稳定细胞都有完全的再生能力，但它能否重建为正常结构尚依赖,ECM,ECM,影响细胞的形态、分化、迁移、增殖等生物学功能，调控胚胎发育、组织重建与修复、创伤愈合、纤维化和肿瘤的侵袭。,ECM,的主要成分有：,胶原蛋白(,collagen）10,余种。是组织和器官的主要支架，对细胞的生长、分化、细胞粘附及迁移都有明显的影响。,蛋白多糖(,proteoglycans,）,是,ECM,的主要成分，把多种细胞粘合在一起形成组织或器官。它参与体内的凝胶和溶胶体系，对物质交换、渗透压平衡等起重要作用。,粘连糖蛋白(,adhesive,glycoproteins,）,包括,fibronectin,(FN),laminin,(LN),等。,FN,可与,ECM,各类成分结合及介导细胞间粘附，可促进细胞铺展。,LN,主要存在于基底膜的透明层，对细胞的粘附、移行和增殖有影响。,第二节 纤维性修复,通过肉芽组织增生，溶解、吸收损伤处坏死组织及其它异物，并填补组织缺损，而后转化成瘢痕组织。,一、肉芽组织,肉芽组织（,granulation tissue）,肉眼表现为鲜红色、颗粒状、柔软湿润、形似鲜嫩的肉芽。,（一）肉芽组织的成分及形态,毛细血管内皮细胞增生,成纤维细胞增生,炎性细胞浸润,肉芽组织,林,分泌,PDGF,FGF,TGF-,IL-1,TNF,促进,嗜中性粒细胞,淋巴细胞,巨噬细胞,（二）肉芽组织的作用及结局,作用：,1.抗感染保护创面;2.填补创口及其它组织缺损;3.机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其它异物。,炎细胞,毛细血管,成纤维细胞,炎细胞,小动静脉,纤维细胞,肉芽组织,瘢痕组织,减少并逐渐消失,部分改建为,部分闭塞消失,产生胶原纤维,逐渐转化并老化,二、瘢痕组织,瘢痕（,scar）,组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。特点:大量平行或交错分布的胶原纤维束；纤维束往往呈玻璃样变；纤维细胞稀少；大体上局部呈收缩状态、苍白或灰白半透明、质硬韧乏弹性。,对机体的影响有两方面：,有利方面 它能把创口或其他缺损长期 地 填补并连接起来,可使组织器 官保持完整性;可使组织器官保持其坚固性。,不利方面 瘢痕收缩;瘢痕粘连;器官硬化；瘢痕组织增生过度（肥大性瘢痕）。,第三节 创 伤 愈 合,一、皮肤创伤愈合,（一）创伤愈合的基本过程,伤口的早期变化,伤口组织,坏死,出血,渗出,纤维素,凝块,嗜中性粒 细胞,巨噬细胞,炎症反应,3天后,痂皮,+,伤口收缩 伤口边缘的肌成纤维细胞牵拉作用使伤口收缩,可持续到14天左右。,肉芽组织增生和瘢痕形成,表皮及其它组织再生,伤口边缘,基底细胞,单层上皮,鳞状上皮,增生,健康肉芽组织,接触抑制,增生分化,皮肤附属器,瘢痕修复,完全破坏,肌腱断裂,瘢痕修复,完全再生,初期,锻炼,改建,（二）创伤愈合的类型,一期愈合(healing by first intention）,创缘整齐、缺损少、无感染、对合严密。,二期愈合(,healing by second intention）,创缘不整、缺损较大、无法整齐对合或有感染。与一期愈合不同。,由于坏死及炎症反应，需控制感染、清除坏死，再生才能开始。需多量肉芽组织将伤口填平。愈合时间较长，形成的瘢痕也大。,一期愈合,创伤处切缘整齐，组织破坏少，炎症反应轻,肉芽组织从伤口边缘长入，表皮由基底细胞再生,愈合后瘢痕较小，表皮再生完全,二期愈合,创口大，创缘不整，组织破坏多，炎症反应重,肉芽组织从底部和边缘将伤口填平，然后表皮再生,愈合后瘢痕较大，再生之表皮较薄,一期愈合,二期愈合,（三）影响创伤愈合的因素,全身因素,年龄:青少年快,老年慢.,营养:,蛋白质缺乏,愈合延缓,尤其含硫氨基酸,肉芽和胶原形成不良,维生素,C,缺乏,影响胶原形成,羟化酶活性低,前胶原分子难以形成,锌缺乏,愈合延缓,影响氧化酶活性,局部因素,感染与异物,创口感染,加重局部损伤,妨碍创损愈合,细菌毒素和酶,溶解基质和胶原,伤口裂开,渗出物多,张力大,坏死和异物,有利于,局部血液循环,神经支配,电力辐射 能破坏细胞、损伤小血管、抑制组织再生。,局部循环不良,伤口愈合延缓,再生所需氧和营养减少,吸收坏死物和控制感染不利,神经受累,局部神经性,营养不良,伤口不易愈合,二、骨 折 愈 合,（一骨折愈合的基本过程,部位,性质,错位程度,年龄,骨折原因,骨折愈合的好坏,所需时间的长短,影响,骨折愈合可分以下几个阶段：,血肿形成,在骨折的两端及其,周围伴有大量出血,形,成血肿,数小时后可凝,固。炎症反应轻微。,纤维性骨痂形成,23天后，肉芽组,织取代血肿发生机化，,继而纤维化形成纤维,性骨痂。一周后，进,一步分化形成透明软,骨，多见于骨外膜的,骨痂区。,骨性骨痂形成,纤维性骨痂逐渐分化,出骨母细胞并形成类骨,组织，以后出现钙盐沉,积，转变为编织骨。软,骨组织经软骨化骨演变,为骨组织，形成骨性骨,痂。,骨痂改建或再塑,编织骨经过改建成为成熟的,板层骨，重新恢复皮质骨和,髓腔的正常关系及骨小梁的,正常排列。改建是在破骨细,胞及成骨细胞的协调作用下,完成的。,骨折愈合过程模式图,血肿形成,纤维性骨痂形成,骨性骨痂形成,骨痂改建,（二）影响骨折愈合的因素,骨折断端及时正确的复位,骨折断端及时牢靠的固定,早日进行全身和局部功能锻炼，保持局部良好的血液供应,