中枢神经系统药理.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,神经系统,交感神经,副交感神经,外周神经系统,传出神经,植物神经,中枢神经系统,传入神经,运动神经,自主神经,中枢神经系统药理,镇静催眠药,抗癫痫药和抗惊厥药,治疗中枢神经系统退行,性疾病药,1,2,3,4,6,解热镇痛抗炎药,镇痛药,抗精神失常药,5,第十二章 镇静催眠药,（,sedatives,hypnotics,）,定 义,镇静催眠药,（,sedative-hypnotics),通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度,兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。对中枢神经系统具有剂量依赖性抑制作用。,3,月,21,日世界睡眠日,失 眠,是指患者自诉的睡眠发生和,(,或,),维持的障碍，致使睡眠短失，睡眠的质和量不能满足个体的生理需要；加之对失眠所持心态的影响，导致白日产生瞌睡、萎靡和一系列大脑功能失调症状，使白日工作能力减退,它是除疼痛以外最常见的临床症状,。,据美国调查，估计失眠人数占人口的,30,50,，,我国调查研究显示约为,45.4%,。,镇静催眠药分类,苯二氮卓类,中效类：劳拉西泮、,氯氮卓、,硝西泮,短效类：三唑仑、迷达唑仑,长效类：地西泮、氟西泮,巴比妥类,(,barbiturates),其他,水合氯醛等,第一节 苯二氮,卓类,药,(,Benzodiazepine,),苯二氮卓类药是目前临床应用最广泛的抗焦虑及镇静催眠药，具有,抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌松作用,。,1.,抗焦虑作用,2.,镇静催眠,：,地西泮、氯氮卓（利眠宁）、艾司唑仑（舒乐安定）,3.,抗惊厥,(,地西泮、三唑仑,),抗癫痫,4.,中枢性肌松作用,小量，改善患者紧张、焦虑不安，失眠。,作用于边缘系统,缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数,用于：破伤风、子痫、药物中毒、小儿高热惊厥；尤对,癫痫持续状态地西泮静注为首选方案,。,抑制脊髓多突触反射,用于脑血管意外、脊髓劳损引起的肌强直及,局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛,焦虑症,药理作用及临床应用,小,大,剂量,镇静催眠药的优点：,（,1,）,对快动眼睡眠,(REM),的影响较小,，停药后反跳性快动眼睡眠延长较巴比妥类轻，故不易引起多梦、恶梦而致停药困难，依赖性、戒断症状亦较轻；,（,2,）,使,NREMS,的,2,期延长，,4,期缩短，减少夜惊、夜游,镇静催眠药的优点：,（,3,）几无肝药酶诱导作用，不影响其他药物代谢；,（,4,）,治疗指数高，对呼吸、循环影响小，安全范围大；,无麻醉作用,基于以上优点目前此类药物基本上已取代巴比妥类药物用于,镇静催眠。,作用机制,（,1,）,增强,GABA,能神经传递功能和突触抑制效应，增加氯离子通道开放的,频率,（,2,）,增强,GABA,与,GABA-R,结合,S.M.Paul,1995,GABA,A,Receptor Structure,Benzodiazepines,Agonists,Antagonists-,Inverse Agonists,DBI Peptides,Convulsants,Picrotoxin,TBPS,Cl,-,GABA Agonists,Muscimol,GABA Antagonists,Bicuculline,Barbiturates,Neuroactive Steroids,Alcohols,Anesthetics,GABA,A,受体：配体,门控,Cl,-,通道,分布,：大脑皮层、,边缘系统,、,中脑、脑干和脊髓,巴比妥,Cl,-地西泮,BDZ,受体,GABA,受体,氯离子通道,Cl,-,GABA,+,+,+,机制：增加氯离子通道开放的频率,体内过程,口服,吸收完全，,肌肉注射,吸收缓慢而不规则。欲快速显效时，应,静脉注射,。,血浆蛋白结合率较高（地西泮为,99%,）。,主要在肝药酶作用下进行生物转化，部分药物在体内形成,活性代谢产物,，其半衰期比母体药物更长。存在,肝肠循环,，连续使用易蓄积。,不良反应,中枢神经反应,（嗜睡、乏力、头痛，大剂量偶致共济失调、震颤）,耐受性,和,依赖性。,呼吸及心血管抑制,(,静注过快,),，如心动过缓、低血压。,过量可致,急性中毒,，出现运动失调、言语不清，甚至昏迷和呼吸抑制。饮酒及同服其他中枢抑制剂容易出现。用,氟马西尼,（,Flumazenil,）救治。,安全范围大，不良反应较轻。,奥沙西泮（,oxazepam,，舒宁）,短效，焦虑及失眠，老年人及肾功能不良者,硝西泮（,nitrazepam,硝基安定）,失眠、癫痫，儿童肌阵挛性发作,氟西泮（,flurazepam,氟安定）,长效，作用快、强而持久，用于失眠,氯氮卓（,chlordiazepoxide,利眠宁）,长效，用于焦虑症及失眠，有蓄积性,三唑仑（,triazolam,）,短效，镇静催眠作用显著，速效、强效、短效,失眠和焦虑症,第二节 巴比妥类药,(barbiturates),巴比妥类为巴比妥酸的衍生物。,巴比妥酸本身无催眠作用，第五位碳原子上的两个氢被取代后，才有镇静催眠作用。如：,C5,被苯环取代，则作用时间长，并有抗癫痫作用（如苯巴比妥），,C5,侧链有分支（异戊巴比妥）或双键（司可巴比妥）则脂溶性高、起效快、作用强而短。,C2,位氧被硫取代（硫喷妥）则脂溶性更高、起效更快，作用更强而短。,barbiturates,巴比妥类药物的作用及用途,类别,药物,显效时间,（,h,）,作用维持时间（,h),主要用途,长效类,苯巴比妥,0.5,1,6,8,镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫,中效类,异戊巴比妥,0.25,0.3,3,6,镇静、催眠,短效类,司可巴比妥,0.25,2,3,催眠、抗惊厥,超短效类,硫喷妥钠,静注，立即,0.2,静脉麻醉,药理作用和临床应用,对神经系统的作用,巴比妥类,没有选择性抗焦虑作用,，镇静剂量才有抗焦虑效果。,作为普遍性中枢抑制药，随着剂量由小到大，相继出现,镇静,、,催眠,、,抗惊厥,和,麻醉,作用。,10,倍催眠剂量则能抑制呼吸，甚至死亡。,药理作用和临床应用,临床用于焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥，麻醉、麻醉前给药。由于本类药物的安全性远不及苯二氮,卓,类，且易发生反跳现象和依赖性。因此，几乎被苯二氮,卓,类取代。,其中只有,苯巴比妥,和,戊巴比妥,仍用于控制癫痫持续状态，,硫喷妥,偶用于小手术或内窥镜检查时作静脉麻醉。,药理作用和临床应用,对呼吸的影响,催眠剂量的巴比妥对正常人呼吸影响不大，但对有明显呼吸功能不全者（肺气肿、哮喘），可降低每分钟呼吸量及动脉血氧饱和度。大剂量巴比妥类对呼吸中枢有明显抑制作用，抑制程度与剂量成正比，若静注速度快，治疗量也可引起呼吸抑制。,药理作用和临床应用,肝药酶诱导作用,苯巴比妥为肝药酶诱导剂，提高酶的活性，不但加速自身代谢，还可加速其它药物代谢，如双香豆素、皮质激素、性激素、口服避孕药、强心甙、苯妥英钠、氯霉素及四环素等。苯巴比妥与其合用时，可加速代谢，减弱其作用，缩短作用时间。往往需要加大剂量才能奏效。,作用机理,部位：,巴比妥类对脑干网状结构上行激动系统有选择性抑制作用，从而使大脑皮层细胞兴奋性降低，进而转入抑制。,机理：,增强,GABA,介导的,Cl,-,内流，减弱谷氨酸介导的除极，,与苯二氮卓类不同，是通过,延长,Cl,-,通道开放时间而增加,Cl,-,内流,，引起超极化。较高浓度时抑制,Ca,2+,依赖性递质释放，呈现拟,GABA,作用,不良反应,、,后遗作用,(,宿醉,):,服用催眠剂量的药物后，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精细运动不协调等。可能是消除缓慢、作用延缓至次日所致。,、,耐受性：,其原因主要是神经组织产生适应，也与诱导肝药酶，加速自身代谢有关。但是毒性作用并不耐受，过量仍中毒。,、,成瘾性：,长期连续用药后患者对该药产生精神依赖和躯体依赖，,导致对该药的习惯和成瘾，突然停药易发生,“反跳”现象,，使快动眼睡眠时间延长，梦魇增多，迫使病人继续用药。终致成瘾，成瘾后停药,戒断症状,明显，表现为激动、失眠、焦虑、震颤、肌肉痉挛甚至惊厥发作。应严格控制，避免长期应用。,4,、中毒：,呼吸循环功能,解救：,除毒，碳酸氢钠或乳酸钠碱化体液,维持治疗,不良反应,第三节 其他镇静催眠药,水合氯醛（,chloral hydrate,）,1.,刺激性大,3.,久服产生耐受性、依赖性,;,肝毒,2.,不影响,REMS,时相，无后遗效应,口服,:,有胃肠反应,灌肠,:,用于催眠、抗惊厥,10%,思考与练习,1.,苯二氮卓类镇静催眠药的作用机制是什么？,2.,地西泮的药理作用及临床应用？,3.,地西泮作为镇静催眠药的优点？,