氯解磷定和阿托品的药理作用.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,氯解磷定和阿托品的药理作用,主讲人：薛亚强,日 期：201,6,年4月,28,日,氯解磷定,氯解磷定,（氯磷定，氯化派姆，,Pyraloxime Chloride,，,PAM-Cl,）,剂量：,2ml,：,0.5g,【,药物作用,】,本品为,有机磷解毒药,。由于其分子结构含有季铵基团，能与游离的有机磷结合成为无毒的化合物排除体外；也能恢复胆碱酯酶的活性，但是中毒时间超过,36,小时，本品的恢复效果较差。,适应症,本品用于有机磷中毒的解救，,但其对胆碱酯酶的恢复作用根据有机磷的品种不同而不相等：对于,对硫磷、内吸磷、甲拌磷、甲胺磷、特普,等有良好疗效；对敌敌虫、,敌敌畏,疗效较差；对,乐果,、马拉硫磷疗效可疑；对谷硫磷、二嗪农有不良作用。同时，本品还应与,阿托品,合用，消除乙酰胆碱在体内积蓄所产生的毒性。对轻度有机磷中毒，可单独应用本品；,中度、重度中毒时则必须合并应用阿托品，因本品对体内已蓄积的乙酰胆碱几无作用。,用法用量,1,、轻度中毒：肌内注射,0.25,0.5g,；,2,、中度中毒：肌内注射或静脉注射,0.5,0.75g,，根据病情,2,4h,重复注射,0.5g,，或首次注射后，,0.5g,h,静脉点滴，至病情好转后酌情减量或停用；,3,、重度中毒：首次,1.0,1.5g,静脉注射，,3060min,病情未见好转可再注射,0.75,1.0g,，以后间隔,1,2h,给,0.5g,，或静脉点滴,0.25,0.5g,。,4,、小,儿常用量：按体重,20mg/kg,，用法参见成人。,【,不良,反应,】,不良反应较少，偶见嗜睡、,恶心,、呕吐、,眩晕,、视物障碍、头痛等，用量过大、过快可致呼吸抑制，,故解救时避免应用麻醉性镇痛药，大剂量可抑制胆碱酯酶,，引起暂时性神经肌肉传递阻断。此外，因吩噻嗪类有抗胆碱酯酶活性，禁与本品合用。肾功能不良者慎用。,【,注,意事项,】,1,、本品作用快，于肌注后,12,分钟即开始见效，故治疗轻度有机磷中毒可单独应用，中度、重度中毒时应与阿托品合用，并要及时治疗。,2,、忌与碱性药物混合或同时注射。,3,、严重中毒时应先静注，再静滴给药。,4,、,总量不宜超过,10g(,严重患者例外,),。,5,、对,1059,、,1605,、敌百虫、敌敌畏等中毒,4872,小时后无效，可用阿托品解毒。,6,、肾功能障碍病人慎用。,7,、肌注部位有轻微酸痛，偶可致轻度头昏、恶心、呕吐。静注速度过快可引起轻度乏力、视力模糊、复视、心动过速等，过大剂量可致肌肉神经传导阻滞。,8,、静注需缓慢，大剂量使用时，可能引起癫痫样发作、昏迷等；口服有机磷中毒应维持使用本品,48,72,小时；与碱性药物配伍禁忌；老年人或肾功能障碍者应减量；本品如变色不可使用。,【,体内过程,口服吸收快，达血药峰浓度需,1h,，,t,1/2,为,4h,，作用维持为,3,4h,。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。,12,h,内有,50%,60%,以原形或代谢产物经尿排泄。,【,剂量,】片剂：每片0.3mg。注射液：每支0.5mg(1ml);1mg(2ml);5mg(1ml)。,阿托品（,Atropine,）,1.,抑制腺体分泌,(1),对唾液腺、汗腺抑制作用最强,;,(2),对泪腺、呼吸道次之；,(3),对胃酸分泌影响较小。,【,药理作用,】,2.,解除平滑肌痉挛,松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。,作用强度比较：,胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫,(1),扩瞳：,3.,对眼的作用,虹膜内的两种平滑肌,瞳孔括约肌（胆碱能神经支配）,瞳孔开大肌（去甲肾上腺素能神经支配）,阿托品阻断瞳孔括约肌肌上的,M,受体，使瞳孔括约肌松弛退向四周边缘所致。,(2),升高眼内压,扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。,(3),调节麻痹,阻断睫状肌上的,M,受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。,4.,对心血管系统作用,解除迷走神经对心脏的抑制作用,(1,2mg),，表现为心率加快，传导加速。,5.,兴奋中枢神经系统,(2),扩张血管，改善微循环：这与阻断,M,受体,(,毒蕈碱型受体）作用无关。较大剂量阿托品,:,（,1,）直接扩张皮肤血管；（,2,）解除小血管痉挛，改善微循环。,2.,缓解内脏绞痛,:,对胃肠绞痛疗效最好,对膀胱剌激症状疗效次之,对肾、胆绞痛常与度冷丁合用,【,临床应用,】,1.,全身麻醉前给药,抑制唾液腺、消化道和呼吸道的,分泌,防止分泌物阻塞呼吸道而引起吸入 性肺炎。,3.,眼科应用,(1),虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用,;(2),检查眼底,;(3),验光配镜,4.,缓慢型心律失常,用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。,5.,抗感染性休克,用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。,可以迅速消除中毒时的,M,样症状。用药原则：及早、足量、反复给药。,【,不良反应,】,1.,治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。,2.,大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。,3.,严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。,有机磷中毒使用阿托品的原则与注意事项：,1.,及早、足量、反复应用。,2.,阿托品,用量,可不受国家药典规定的极量所限。先用大剂量直至出现阿托品化后，再改用小剂量维持。,阿托品化的指征：瞳孔扩大，颜面潮红，皮肤干燥、口干，心率加快，肺部湿罗音减少或消失，意识好转，昏迷开始苏醒或轻度烦燥。对以上症状必须全面观察、综合分析、灵活判断至于阿托品化的总量，根据各患者的不同个体差异而定。,3.,对轻重不同的有机磷中毒，应用阿托品的方法和剂量各不相同。,4.,用药过程中出现阿托品中毒，可用毛果芸香碱解救，但不能用胆碱酯酶抑制药新斯的明等药解救。,有机磷中毒使用阿托品的原则与注意事项：,药物相互作用,氯解磷定系胆碱酯酶复活剂，可间接减少乙酰胆碱的积蓄，对骨骼肌神经肌肉接头处作用明显。而阿托品有直接拮抗积聚乙酰胆碱的作用，对植物神经的作用较强，二药联合应用临床效果显著。,氯解磷定,有增强阿托品的生物效应，故在二药同时应用时要减少阿托品剂量。阿托品首次剂量一般中毒为,2,4mg,每,10,分钟一次，严重中毒为,4,6mg,，每,5,10,分钟，肌内或静脉注射，直到出现阿托品化。阿托品化要维持,48,小时，以后逐渐减少阿托品剂量或延长注射时间。,本品在碱性溶液中易分解，禁与碱性药物配伍。,前列腺肥大（会加重排尿困难）、青光眼患者禁用。,心梗，高热患者禁用。,禁忌症,阿托品,抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。,散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。,重点总结,