洁净区行为规范及清洁消毒验证.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,洁净室的设计,1.1,洁净室的概念、来源,60,年代首用于航空航天,70,年代用于制药行业,药品的污染可能导致的疾病,1.2,洁净室的特点：,表面光滑、易于清洁、无死角、无裂缝；,不同洁净度级别的房间有足够的压差,天花板密封,2026/1/18 周日,1,洁净室的设计,1.2,洁净室的特点：,100,级内无地漏、其它区域地漏应液封,设置更衣室、缓冲间（有送风、回风），并安装过滤器，门设计成连锁,更衣室的洁净度级别与高级别房间相同,HVAC,系统有报警装置,气流流型有效,洁净区内暴露的管道应尽量短,2026/1/18 周日,2,洁净室污染物的来源,2.1,微粒污染,尘粒的大小与行为,大气中的尘埃,人员散发的微粒,设备产生的微粒,洁净室的污染中人员引起的污染占,80%,，生产工具和设备引起的污染占,15%,，洁净室本身和过滤器的缺陷引起的污染占,5%,。,2.2,微生物污染,2026/1/18 周日,3,洁净室污染物的来源,微粒污染,2.1.1,尘粒的大小与行为,粒径为,02,m,的尘粒：漂浮在空气中,粒径为,2100,m,的尘粒：随空气流动，降落缓慢,100,m,的尘粒：降落在表面上,人肉眼能看到的微粒的粒径在,30,m,左右,粒子动力学,2026/1/18 周日,4,洁净室污染物的来源微粒污染,粒子动力学：,如果在,2m,高的地方向水平方向以,0.5m/s,的速度扔不同粒径的尘粒，则粒径（,）与尘粒水平方向移动的距离,L,之间的关系：,（,m,）,5,10,15,20,50,100,L,（,m,）,427,111,49,28,4.6,1.33,2026/1/18 周日,5,洁净室污染物的来源,微粒污染,2.1.2,大气中的尘埃,球体：烟、灰烬、花粉、雾,多面体：无机物（海盐、自然现象：火山喷发、建筑材料、地面）,皮屑：皮肤,纤维：植物、纺织品、纸张、木头、腐殖质,一个,200,万人的城市每天产生鞋尘,1.5,吨、轮胎尘,8,吨、烟尘,8,吨。,2026/1/18 周日,6洁净室污染物的来源,微粒污染,未经任何处理的外部空气中尘粒（粒径,0.1,m,）的数目：,510,8,1 10,10,个,/m,3,2.1.3,人员散发的微粒,皮肤、头发：,成年男性产生的皮屑：,10,万,1000,万粒子,/min,；,10g/d,；,3.5kg/y,。,2026/1/18 周日,7,洁净室污染物的来源,微粒污染,每分钟活动产生粒径,0.5,m,的粒子数：,静立：,100000,个,坐：,500000,个,走：,1000000,个,跑：,5000000,个,跳等剧烈活动：,15000000,个,2026/1/18 周日,8,洁净室污染物的来源,微粒污染,口腔,来自口腔的粒径0.5,m,的粒子数：,咳嗽：,700000,个尘粒,喷嚏：,1400000,个尘粒,1min,的交谈：,1500020000,个尘粒,化妆品,化妆产生的粒径,0.5,m,的粒子数,唇膏：,1.110,9,个,2026/1/18 周日,9,洁净室污染物的来源,微粒污染,胭脂：,610,8,个,粉饼：,2.710,8,个,眼影：,8.210,7,个,睫毛油：,310,9,个,身着工作服人员，剧烈活动：,100,万个粒径,0.1,m,的,微粒,/seconde,20,万个粒径,0.5,m,的,微粒,/seconde,着装和行为合适粒子减少至,10,到,100,个,2026/1/18 周日,10,洁净室污染物的来源,微粒污染,2.1.4,设备产生的微粒,金属粒子（设备磨损产生）,氧化物,2.1.5,原材料、水和其它物品,2026/1/18 周日,11,洁净室污染物的来源,微生物污染,2.2.1,微生物的大小,细菌：,0.25,m,酵母菌：约,5,m,霉菌：,10,m,几厘米,2.2.2,微生物生长因素,湿度、温度、营养素、氧气、,PH,附：微生物在重蒸馏水中生长试验,2026/1/18 周日,12,洁净室污染物的来源,微生物污染,2.2.3,常见微生物存在的环境,水和水溶液、自然原材料,、,食物,、,木制材料,、,人和动物上,/,内（皮肤、口腔,/,喉部,、肠道）,、,空气、地面,、,衣服,2.2.4,细菌的繁殖,每,20min,繁殖一代，一天可繁殖到,2,72,（,=4722366482869645213696,）个细菌,2026/1/18 周日,13,洁净室污染的控制,3.1,预防外来污染物的进入,空气过滤、正压、气锁（缓冲间）、灭菌,/,净化,3.2,连续地消除产生的污染,流速、流型、层流,3.3,限制污染的产生,工作服、行为和姿势、设备和厂房的设计、清洁和净化,2026/1/18 周日,14,洁净室污染的控制,预防,3.1.1,空气过滤,初效过滤器,初阻力,3mm,水柱,计数效率（对,0.3,m,尘埃）,20%,主要对象是,10,m,的尘埃,用于新风过滤,中效过滤器2026/1/18 周日,15,洁净室污染的控制,预防,初阻力,10mm,水柱，,计数效率（对,0.3,m,尘埃）,20%-90%,主要对象是,1-10,m,的尘埃,用于高效过滤器之前保护高效过滤器,亚高效过滤器,初阻力,10mm,水柱，,计数效率（对,0.3,m,尘埃）,90%-99.9%,主要对象是,5,m,的尘埃,2026/1/18 周日,16,洁净室污染的控制,预防,高效过滤器,初阻力,25mm,水柱，,计数效率（对,0.3,m,尘埃）,99.97%,主要对象是,1,m,的尘埃,对细菌的穿透率为,0.0001%,，对病毒的穿透率为,0.0036%,通过高效过滤器的空气可视为无菌,2026/1/18 周日,17,洁净室污染的控制,预防,3.1.2,正压,保持房间正压,洁净级别不同的相邻房间之间的静压差,5Pa,洁净室与室外的静压差,10Pa,空气总是由洁净级别较高的房间向较低的房间流动,3.1.3,气锁（更衣室）,气锁的两个功能,2026/1/18 周日,18,洁净室污染的控制,预防,预防污染物的进入（洁净室的自净功能：气锁安装过滤器、有送回风、洁净级别同相邻高级别的房间相同）,人流、物流不破坏洁净室的压差,净化对象,人员（更衣室）,物料（缓冲间）,2026/1/18 周日,19,洁净室污染的控制,预防,3.1.4,灭菌,/,净化,湿热灭菌,干热灭菌,射线（如紫外线）,环氧乙烷（熏蒸）,无菌过滤,HEPA,净化,2026/1/18 周日,20,洁净室污染的控制,连续消除,3.2.1,流量,考虑输入的过滤（净化）空气与房间的体积,换气次数,10000,级洁净室：,20,次,/h,100000,级洁净室：,15,次,/h,3.2.2,流型（理论天花板和理论地面）,持续地排除被污染的空气,预防涡流（理论天花板和理论地面之间层流）,2026/1/18 周日,21,洁净室污染的控制,连续消除,3.2.3,层流,相同流向,相同速度,像活塞一样运动,包括水平方向层流、垂直方向层流,2026/1/18 周日,22,洁净室污染的控制,限制产生,3.3.1,人员着装,保护药品不被人员污染,100000,级洁净室内的着装,盖住头发和胡须,10,万级专用工作服,专用鞋或鞋套,10000,级洁净室内的着装,盖住头发和胡须,紧袖口高领工作衣、裤或连体工作服,2026/1/18 周日,23,洁净室污染的控制,限制产生,专用鞋或鞋套,材料不产生尘粒,不得穿私人衣服,100,级洁净室内的着装,兜帽,口罩,无尘灭菌手套,灭菌工作鞋,材料不脱落尘粒,2026/1/18 周日,24,洁净室污染的控制,限制产生,无私人衣服,每次进入洁净室更换灭菌工作服,正确的更衣,在洁净室工作时，必须严格遵守洁净室工作规范,为了控制污染，不允许任何有害物料进入洁净室,污染可能严重损害产品,人员的清洁卫生是至关重要的,2026/1/18 周日,25,洁净室污染的控制,限制产生,帽子大小合适，必须遮盖所有头发以防止皮肤碎片和头皮屑引起污染,进入洁净室前必须卸妆,不得将手表、手机和首饰带入洁净室,带口罩以控制来自口腔的污染,洁净室工作服不得接触到地面,穿鞋或鞋套时，脚不得接触地面,更衣程序,2026/1/18 周日,26,洁净室污染的控制,限制产生,进入非无菌洁净室,换鞋脱外衣洗手穿洁净室的工作服手消毒气锁 进入洁净室,有专门的换鞋室,/,区,脱私人衣服和穿工作服应分开房间进行,更衣室按气锁要求设计时，可取消气锁,进入无菌洁净室,换鞋脱外衣脱内衣洗手、脸、腕穿无菌内衣手消毒穿无菌外衣穿无菌鞋手消毒气锁进行洁净室,2026/1/18 周日,27,洁净室污染的控制,限制产生,洁净室个人卫生要求,不得化妆,不得在洁净室内吃饭、喝水,传染病患者不得进入洁净区,不得在洁净区内抽烟,不得有可见伤口,不得留长手指甲、戴首饰,洁净室内不得带入手机等个人物品,在家中不得饲养宠物,2026/1/18 周日,28,洁净室污染的控制,限制产生,3.3.2,行为和姿势,在无菌区工作,必需的人员方可进入无菌区,不得快速移动,避免不必要的移动,避免从层流区附近走过，至少离开,1m,所有掉在地面上的物品均应认为被污染,接触物品前应对手套进行消毒,不触摸口罩、揉鼻子（更衣室并更换手套口罩）,2026/1/18 周日,29,洁净室污染的控制,限制产生,在洁净室内工作,不要坐着,不要靠住肘部,不要在层流下面的工作台上休息,必要时才讲话,不要通过气锁讲话，使用电话,休息时，手臂顺着身体下垂，交叉或放在膝盖上。,2026/1/18 周日,30,洁净室污染的控制,限制产生,在洁净室行为,正确的行为，,始终正确的工作,始终执行正确的程序,始终保持正确的着装,移动要轻稳,始终正确的对待产品,保持正确的姿势,2026/1/18 周日,31,洁净室污染的控制,限制产生,走近在工作台旁的操作者时，应从后面靠近,坐姿正确,只有在必要时手和手臂才接触工具和物料,搬运物料时，总是将手放在其底部，并将物料放在腰部以上位置，以减少污染,总是戴上口罩以减少来自口腔的污染,机械和设备的维修保养必须有规律的进行,洁净室和洁净室内物品的清洁是很重要的,操作人员必须始终保持其工作区的清洁和整齐,2026/1/18 周日,32,洁净室污染的控制,限制产生,良好的行为很关键，始终记住：穿着正确、移动正确、行动正确、工作正确,不正确的行为,不要因为不正确的着装而散播身体的粒子,不要因为没戴手套的手接触表面和物料而引起交叉污染,不要在洁净室内脱去洁净室工作服,不要用手指接触头发或身体的其他部位,不要在患感冒或其他疾病期间进洁净室工作,不要在洁净室内吃、喝、抽烟或读报等,2026/1/18 周日,33,洁净室污染的控制,限制产生,不要在洁净室内戴首饰、手表，存放个人物品,不要在洁净室使用错误的抹布和清洁物料,不要在洁净室内快速地走、移动、转身,不要从正面走近操作者并隔着工作台讲话,不要靠在工作台、产品或其它物料上,不要把手、手臂和手肘放在工作台上休息,不要搬运物料的顶部,不要在工作台上滑动物品,不要再使用掉在地面上的工具和物品,2026/1/18 周日,34,洁净室污染的控制,限制产生,3.3.3,设备,100,级和其它区域之间无连续的传送带,可移动的设备的维护和维修应在洁净室外进行,维修后的设备应进行清洁、消毒或灭菌,生产用水的制备和分配符合要求,注射用水在,80,以上保存或,65,以上保温循环,设备的设计符合要求（流线型）,设备经过验证，批准后使用,按计划进行维护、保养。,2026/1/18 周日,35,清洁计划,对于新建 厂房，清洁计划分为五个阶段,4.1,第一阶段,清洁净化空气送回风管道,对洁净区进行粗清洁（清除可见的尘粒）,建立最初的更衣程序，并有效执行,空调进行送回风运行，运行大约,23,周,4.2,第二阶段,安装,HEPA,2026/1/18 周日,36,清洁计划,精清洁,平衡,HVAC,系统,第二阶段结束后，第三阶段开始前，可以进行设备的,IQ,、,OQ,，以及工艺用水、蒸汽等系统安装运行。,4.3,第三阶段,较细的清洁,确定监测点（监测点的密度和监测方法），建立并开始监测程序,2026/1/18 周日,37清洁计划,进一步完善更衣程序,4.4,第四阶段,精清洁：根据监测结果完善或常规化（确定清洁次数、频率、方法）,环境监测,更衣程序常规化（建立日常的更衣程序）,4.5,第五阶段,验证（可同时进行其它设备的,PQ,）,2026/1/18 周日,38,清洁计划,制定常规的清洁程序,环境监测,第一到第五阶段的各步骤应有文件系统的支持，大约需,23,个月的时间；第二、三阶段可由空调供应厂家进行；第四、五阶段需要,46,周的时间,清洁计划的制定需,QA,、,QC,、生产工程部的参与,2026/1/18 周日,39,洁净室清洁设备和物料的三原则,5.1,原则一：总是用灭菌的纯化水或注射用水和新鲜过滤的清洁剂,所有过滤的清洁剂必须盛装在清洁并灭过菌的容器中，并正确贴签（清洁剂名称、浓度、配制人、日期、有效期）,把预先过滤的清洁剂存放在洁净室中可减少污染的风险,5.2,原则二：总是使用清洁的清洁工具和物料以避免将污染物带入洁净室,2026/1/18 周日,40,洁净室清洁设备和物料的三原则,不锈钢表面较好，塑料表面易划痕并滞留尘粒和微生物,不要使用带木柄的清洁工具，因其易脱落尘粒,毛刷易断且滞留微生物，不易使用,拖布和抹布应与洁净室相适应并不易产生脱落纤维的物料制成,抹布应粘附尘土和细菌，且只使用一次,洁净室使用的真空吸尘器应安装,HEPA,并定期测试,2026/1/18 周日,41,洁净室清洁设备和物料的三原则,5.3,原则三：清洁过程中不得增加洁净室的污染物,按照,SOP,要求，使用正确的清洁工具和物料，避免产生任何污染,正确的清洁顺序,正确的行为,2026/1/18 周日,42,消毒剂的选择,6.1,清洁剂,清洁剂：市售家用洗洁精或其他适宜的清洁剂,要求：,无毒、无腐蚀性,溶解脏物,降低表面张力,浓度：按说明书要求的浓度配制,2026/1/18 周日,43,消毒剂的选择,6.2,消毒剂的选择,消毒剂的用途,抑制细菌、杀灭细菌、抑制真菌、杀灭真菌、杀灭病毒、杀灭芽孢,消毒剂的作用机理,破坏,RNA/DNA,：氯化物、,H,2,O,2,、甲醛,使蛋白变性：乙醇、戊二醛、石碳酸,裂解细菌细胞膜：季铵盐类,与酶结合：洗必泰,2026/1/18 周日,44,消毒剂的选择,细菌对消毒剂的敏感性,G,+,细菌,G,-,细菌（真菌和酵母菌 胞膜病毒）细菌芽孢（无胞膜病毒）对消毒剂的敏感性逐步降低,理想的消毒剂,广谱、效果快、既是清洁剂又是消毒剂、不易受脏物和其它物质的影响、在较宽的浓度范围内有效、无残留、不易产生抗性、对人体无害、对设备无腐蚀、稳定、价廉。,2026/1/18 周日,45,消毒剂的选择,消毒剂的选用,地面和工作台面消毒,季铵盐类化合物,与酚或次氯酸盐交替使用，避免产生耐药性,不锈钢表面,70%,乙醇或异丙醇,手,70%,乙醇或异丙醇,70%,乙醇或异丙醇或洗必泰,2026/1/18 周日,46,消毒剂的选择,6.3,消毒液的配制和使用,正确配制和使用消毒液,配制前除菌过滤,用灭菌的纯化水或,WFI,配制消毒液,按说明书要求的浓度配制消毒液,不要将剩下的消毒液倒入新配的消毒液中,选择合适的消毒剂，不要照搬,临用新配,不要混合不同种类的消毒液,2026/1/18 周日,47,消毒剂的选择,轮换,/,交替使用消毒剂（轮换周期依据耐药菌产生的时间，如新洁尔灭耐药菌产生的时间为一个月）,消毒液中有细菌生长的原因,使用了不正确的浓度,用被污染的水配制消毒液,使用了脏的容器或不相容的容器,与另一种不相容的消毒剂或清洁剂混合,消毒液放置时间太长,被有机物灭活,2026/1/18 周日,48,消毒剂的选择,6.4,常用消毒剂的特性,高效消毒剂：能杀灭细菌芽孢和真菌孢子在内的各种微生物,含氯或碘的消毒剂,过氧化物：过氧化氢、过氧乙酸,醛类：甲醛、戊二醛,臭氧,环氧乙烷,中效消毒剂：,2026/1/18 周日,49,消毒剂的选择,可杀灭除细菌芽孢以外的各种微生物,醇类：乙醇、异丙醇,酚（石炭酸）,低效消毒剂：只能杀灭一般细菌繁殖体、部分真菌和亲脂性病毒,洗必泰,新洁尔灭,6.5,影响消毒效果的因素,微生物类型,2026/1/18 周日,50,消毒剂的选择,固有抗性,无胞膜病毒、芽孢,获得的抗性：细胞膜的改变,微生物数量：数量多，不易杀灭,有更多的有机物,蛋白凝聚,干扰物质,蛋白质和脏物：影响活性氯、洗必泰、乙醇和季铵盐类,2026/1/18 周日,51,消毒剂的选择,肥皂：与洗必泰、季铵盐类有拮抗作用,硬水：水的硬度高时，拮抗季铵盐类和碘化物,PH,：,许多消毒剂在一定的,PH,范围内活性较高,酸性：活性氯化物、石炭酸,碱性：季铵盐类、醛类、洗必泰,一些消毒剂在过低或过高,PH,时不稳定,低,PH,：活性氯,高,PH,：戊二醛、过氧乙酸、过氧化氢,2026/1/18 周日,52,消毒剂的选择,温度：一般为温度升高，活性增加,消毒液的存放,高效消毒剂失活快，如活性氯溶液、过氧化氢,低效消毒剂易产生耐药菌株，如新洁尔灭,消毒剂的浓度,浓度和消毒效果通常不呈线性,浓度越低，通常效果越差，太低浓度会诱导产生抗性,乙醇在,6080%,的浓度范围内效果较好,2026/1/18 周日,53,消毒剂的选择,举例,洁净室空气消毒（甲醛熏蒸法）,HVAC,停转根据房间体积，,10g/m,3,，启动甲醛发生器,30min,开启,HVAC,运行,20min,停,HVAC,，在温度,2440,，湿度,65%,以上的环境下,8h,房间排气，用新鲜空气置换,2h,正常运行,地面的清洁与消毒,任何地面每天清洁,采用兰红桶制,2026/1/18 周日,54,消毒剂的选择,举例,清洁顺序,圆形管道,软布蘸消毒剂对局部脏点进行擦拭,水池、地漏,每天下班前清洁消毒，并用消毒液液封,传递窗,紫外线灯照射（紫外线灯的使用寿命）,安装过滤器（自净）,2026/1/18 周日,55,清洁程序,7.1,洁净室清洁的准备,概念,清洁：指除去肉眼可见的污染物,消毒：在表面清洁后用于杀灭多种微生物，使其数量减少到可接受的水平,灭菌：杀灭所有的微生物,洁净室清洁人员,洁净室工作人员应具备的两个特点：,2026/1/18 周日,56,清洁程序,能胜任工作,能与同伴配合,所有清洁人员首先必须经过培训以了解洁净室基本原则,为什么洁净室是必须的？,为什么污染是很危险的？,洁净室是如何工作的？,为什么说洁净室更衣是必要的？,良好的人员卫生的重要性,2026/1/18 周日,57,清洁程序,如何正确的穿着工作服,为什么移动应慢、轻？,洁净室内行为不正确可能导致什么结果？,专门的清洁及消毒技术,为什么始终都应按照清洁,SOP,进行操作,清洁、消毒和最终产品之间的关系,洁净室行为中应该做的和不应该做的,培训必须使所有清洁人员完全明白洁净室的污染必须清除，并不允许再次引入。,2026/1/18 周日,58,清洁程序,7.2,清洁区域的划分及清洁顺序,7.2.1,清洁对象,外环境系统,建筑物周围环境,外墙面及玻璃窗,内环境系统,非洁净区,技术夹层地面、设备、管道,2026/1/18 周日,59,清洁程序,各楼层走廊、地面、门窗、天花板,电梯、楼梯,各办公室,洗手间、更衣间,洁净区,各级别洁净区,气锁、传递窗,人流、物流通道,洗手池,2026/1/18 周日,60,清洁程序,洁净区内各种设备及管道,生物安全柜,冰箱、水浴箱,灭菌器、干烤箱,生物反应罐,洗瓶机、烘干机,分装机、压盖机,接入洁净室的各类管道,2026/1/18 周日,61,清洁程序,7.2.2,正压区域清洁顺序,清洁消毒顺序：,A B C D E,A,洁净室,压力,+,B,气锁,压力,+,C,走廊,压力,+,D,气锁,压力,+,E,无级别区,压力,0,2026/1/18 周日,62,清洁程序,7.2.3,负压区域清洁顺序,清洁消毒顺序：,F E D C AB,A,洁净室,压力,-,B,气锁,压力,-,C,走廊,压力,-,D气锁,压力,-,E,走廊,压力,+,F,气锁,压力,+,2026/1/18 周日,63,清洁程序,7.2.4,洁净室清洁消毒顺序,天花板、墙壁、与墙壁连接的物体、管道、台面、设备、地面,从上往下，由里到外清洁,不要在已清洁过的地面上走动,所有的清洁活动均应有记录,7.3,清洁方法和清洁程序,7.3.1,清洁方法,真空吸尘清洁,2026/1/18 周日,64,清洁程序,真空吸尘器仅对大粒子有效,真空吸尘器应安装,HEPA,干擦,干擦可能脱落粒子，通常仅用于擦干潮湿表面,潮湿擦拭,大多数清洁和除污必须通过潮湿擦拭来完成,7.3.2,清洁程序和技术,总是将一定数量的清洁剂加入到水中，不要将水加入到清洁剂中,2026/1/18 周日,65,清洁程序,总是以重叠的长直线方向擦拭，而不要做转圈的刮擦动作,总是从最干净的区域向最脏的区域清洁,总是按气流方向由过滤器向外、向下清洁,每擦一次都应将抹布折叠，用干净的一面擦拭,清洁液应倒在抹布上，而不应倒或喷在待清洁的表面上,清洁时应特别注意不要损伤,HEPA,或其它敏感设备,2026/1/18 周日,66,清洁程序,粗的污物通常用装有,HEPA,的吸尘器从所有区域除去，然后用粘有适宜清洁剂的湿的或潮湿的抹布擦或拖布拖,只有在已清洁过的表面上才能进行消毒,清洁控制板及元件时，所有电源均应关闭,除非特许，清洁液绝不允许流入设备,所有用过的清洁液在用后须倒掉,清洁人员必须执行洁净室正确的行为,所有的清洁活动必须记录在清洁工作日志上,2026/1/18 周日,67,清洁程序,7.3.3,清洁程序的内容,目的,范围,清洁的房间,工作条件,参考文件,GMP,验证文件,技术文件,2026/1/18 周日,68,清洁程序,职责,谁来做？做什么？,清洁材料,洁具、清洁剂、消毒剂,程序,取样与检测,取样计划,取样方法,测试方法,2026/1/18 周日,69,清洁程序,样品标识,可接受的标准,频率,清洁频率、检测频率,记录,卡、标签,不符合的处理,7.3.4,清洁频率,取决于对洁净室尘粒和微生物监测的结果,2026/1/18 周日,70,清洁程序,符合,GMP,要求,理论天花板以下的墙面，清洁频率应高于理论天花板以上的墙面,分装区域每一批分装后都应及时进行清洁,所有清洁区域的地面、桌面、设备表面、门把手每天至少清洁一次,清洁频率举例,2026/1/18 周日,71,清洁程序,举例,级别,频率,内容,部位,大清洁,100,1,个月,清洁、消毒,所有部位,10000,1,个月,清洁、消毒,所有部位,100000,6,个月,清洁、消毒,所有部位,小清洁,100,每天,清洁,垃圾筒、工作台面、设备表面、门、地面,10000,100000,2026/1/18 周日,72,洁净室的清洁验证及环境监测,8.1,洁净室的清洁、消毒验证,8.1.1,确定关键点,靠近产品生产的地点,与产品接触的表面,与产品接触的物品周围的表面,气流流型,活动频繁的地方,8.1.2,分析每天工作结束清洁后的测试结果,2026/1/18 周日,73,洁净室的清洁验证及环境监测,取得采样点分布图,绘制每个采样点测试结果的柱状图,核对其均匀性,根据采样点,根据采样日期,8.1.3,分析上午工作开始前的测试结果,取得采样点分布图,绘制每个采样点测试结果的柱状图,核对其均匀性,2026/1/18 周日,74,洁净室的清洁验证及环境监测,根据采样点,根据采样日期,8.1.4,是否符合法规要求,统计分析，核对结果位于限度之内,工作结束清洁后,上午工作开始前,8.1.5,定义内部标准,工作结束清洁后的标准,工作前的标准,2026/1/18 周日,75,洁净室的清洁验证及环境监测,统计分析,建立清洁动态图,建立警戒水平和行动水平,警戒水平：,X 2SD,（,95%,可信限）,行动水平：,X 3SD,（,99.9%,可信限）,8.1.6,进行验证测试,清洁后尽快进行,上午工作前,每个测试至少进行,30,次,2026/1/18 周日,76,洁净室的清洁验证及环境监测,8.1.7,结论,每次上午测试结果符合内部标准,每次工作结束清洁后测试结果符合内部标准,验证通过,如果上午测试结果不符合要求，验证未通过,如果上午测试结果符合要求，但是下午测试结果不符合，应进行调查,如果找到原因，并采取纠正措施，可能通过验证,如果未找到原因，将不可能通过验证,2026/1/18 周日,77,洁净室的清洁验证及环境监测,8.2,环境监测,8.2.1,监测目的,减少经济损失，起到预防作用,法规要求,8.2.2,微生物监测,对整个生产区进行常规监测,取样：关键区、非关键区,监测方法,室内空气：悬浮菌、沉降菌,2026/1/18 周日,78,洁净室的清洁验证及环境监测,地板、墙壁、台面和设备表面：接触平皿、试纸法,微生物的鉴别,通常见到的细菌还是偶然发现,与培养基无菌灌装和产品无菌试验阳性的微生物是否有关,培育的温度和时间,培养基灵敏度试验,培养基无菌试验,2026/1/18 周日,79,洁净室的清洁验证及环境监测,如何检测空气中的微生物？,定量检测浮游菌,狭缝式采样器：采样体积可调节，较笨重,针孔式采样器：准确，采样量有限,离心式采样器：常用，手提式,非定量检测沉降菌,90mm,培养皿，,30min,（,GB 50243-97,）,90mm,培养皿，,4h,（,EU GMP,）,2026/1/18 周日,80,洁净室的清洁验证及环境监测,如何检测表面的微生物,试纸法,接触平皿法,55mm,直径（,EU GMP,）,2430cm,2,（,USP 1116,）,ATP,法：快速，敏感性低,结果分析,G+,球菌：人,G+,芽胞杆菌：空气、清洁时带入,2026/1/18 周日,81,洁净室的清洁验证及环境监测,G-,杆菌：水、不良卫生、耐药菌株,酵母菌：食物、不良卫生、空气,霉菌：木材、食物,8.2.3,尘粒监测,监测可能影响产品质量的环境和设备,监测与产品接触的压缩空气和其它气体如氮气,检测方法：粒子计数器,采样点数（,100000,级面积,40m,2,以下取,2,个点）,采样量（,100000,级测,0.5,m,粒子需取,2.83,立升）,2026/1/18 周日,82,洁净室的清洁验证及环境监测,8.2.4,警戒和行动水平,建立警戒和行动水平,无菌生产区每个点都应建立警戒和行动水平,警戒和行动水平是根据监测结果确定并作为趋势分析的基础,警戒和行动水平的建立应有足够的数据,环境监测趋势分析,定期对监测结果进行分析和评估，以确认在各区域或各点是否有变坏的趋势,2026/1/18 周日,83,洁净室的清洁验证及环境监测,8.2.5,趋势和报告,超过行动水平时应进行原因调查,调查应在报告中反映出来,报告应经管理人员审核、批准，并发给所有与无菌生产有关的关键人员,报告还应包括将采取的纠正措施以及对相关产品处置的建议,报告应包括,检测日期,2026/1/18 周日,84,洁净室的清洁验证及环境监测,房间号,取样点,培养基平皿种类,参考标准,监测结果,应采取的措施,签名,日期,2026/1/18 周日,85,手,的,细,菌,对,照,试,验,2026/1/18 周日,86,未,洗,的,手,2026/1/18 周日,87,漂,洗,的,手,用凉水,2026/1/18 周日,88,洗,净,的,手,（用肥皂）,2026/1/18 周日,89,洁,净,的,手,用消毒剂,洛本清,2026/1/18 周日,90,2026/1/18 周日,91,2026/1/18 周日,92,2026/1/18 周日,93,