抗精神失常药-----兼容性模式-----已修复.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抗精神失常药,Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders,Psychiatric disorders,精神失常,:,精神分裂症,躁狂症,抑郁症,焦虑症,治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药也称为精神药物,(,psychotropic drugs),药物分类,抗精神病药物（,antipsychotic drugs,）,或神经安定剂（,neuroleptics,）,抗躁狂症药物（,antimanic drugs,）,抗抑郁症药物（,antidepressants,）,抗焦虑症药物（,antianxiolytics,）,第一节 抗精神病药,抗精神病药主要用于治疗精神分裂症,（,schizophrenia,）,及其他精神失常的躁狂症状。,这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应,抗精神分裂症药分类,分类：,吩噻嗪类（,phenothiazines,）,硫杂蒽类（,thioxanthenes,）,丁酰苯类（,butyrophenones,）,其他,抗精神分裂症药分类,分类：,DA,受体阻断药,吩噻嗪类,硫杂蒽类 丁酰苯类,苯酰胺类 二苯丁哌啶类,5-HT/DA,受体阻断药,氯氮平（D,4,),利培酮,（,5-HT,2,、,D,2,）,一、,吩噻嗪类,氯丙嗪,chlorpromazine,又名冬眠灵（,wintermine,）,DA,受体分型,D,1,型,：,激动外周,D,1,受体：心肌收缩、血管舒张,激动中枢,D,1,受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关,D,2,型,：,开放钾通道,激动中枢,D,2,受体精神失常,精神病分型,型,阳性症状（幻觉、妄想）,型,阴性症状（情感淡漠、缺乏主动性）,药理作用及机制,（一）对中枢神经系统的作用,1.,抗精神病作用,也称神经安定作用,幻觉,妄想,减轻思维障碍,患者恢复理智,对抑郁无效，甚至可以使之加剧,脑内,DA,能神经,1,中脑边缘系统通路,主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关,阻断：缓解精神症状,2,中脑皮质,DA,通路,主要功能：与认知、交往、应激反应有关,阻断：缓解精神症状,过度阻断：可能产生静坐不能,3,黑质,纹状体,DA,通路,主要功能：主管锥体外系运动功能,过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状,4,结节,漏斗,DA,通路,主要功能：调节某些激素的释放,阻断：催乳素分泌、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素,分泌,氯丙嗪的药理作用,2.,镇吐止呃,小剂量阻断,CTZ-DA-R,大剂量直接抑制呕吐中枢,3.,抑制体温调节中枢,氯丙嗪的药理作用,（二）对植物神经系统的影响,1.,阻断,-R,2.,阻断,M-R,（三）对内分泌的影响,催乳素释放抑制因子减少,促性腺激素分秘减少,促肾上腺皮质激素分泌减少,生长激素分泌减少,氯丙嗪的临床应用,1.,精神分裂症,也可治疗躁狂症及其他精神病所伴有的兴奋,紧张及妄想行为。,2.,人工冬眠,冬眠合剂（氯丙嗪 异丙嗪 哌替啶）,3.,止吐（对晕动症无效）顽固性呃逆,氯丙嗪的不良反应,(,一,),一般不良反应,1.CNS,抑制所致：嗜睡,乏力,;,2.,植物神经影响所致,:,鼻塞,视力模糊,口干,便秘,血压下降等,.,(,二,),内分泌紊乱,(,长期大剂量用药,),催乳素释放抑制因子减少,促性腺激素分秘减少,促肾上腺皮质激素分泌减少,生长激素分泌减少,(,三,),锥体外系统反应,:,1.,震颤麻痺（面具脸）,2.,急性肌张力障碍（扮鬼脸）,3.,静坐不能,克服办法,:,用中枢抗胆硷药,(,苯海索等,),治疗,4.,迟发性运动障碍,（刻板动作：口,舌,颊三联症）,应及早停药,而不能用抗胆硷药治疗,.,(,四,),过敏反应,皮疹,皮炎,肝损害,阻塞性黄胆,粒细,胞缺乏等,(,五,),急性中毒,昏睡,血压下降达休克水平,.,对症处理,(,不能用,AD),禁忌,1.,癫痫,2.,昏迷,3.,严重肝功障碍,4.,伴有心血管疾病的老人慎用,其他吩噻嗪类药物,奋乃静,(perphenazine),氟奋乃静,(fluphenazine),三氟拉嗪,(trifluoperazine),吩噻嗪类中的哌嗪衍生物,.,其他吩噻嗪类药物,共同特点,:,1,、抗精神病作用强,2,、锥体外系副作用也很显著,3,、而镇静作用弱,（其中以氟奋乃静和三氟拉嗪疗效较好，最为常用，而奋乃静疗效较差。硫利达嗪,(thioridazine,，甲硫达嗪,),是吩噻嗪类的哌啶衍生物，疗效不及氯丙嗪，但锥体外系反应少见，而镇静作用强）,硫杂蒽类,泰尔登（,tardan),抗焦虑、抗抑郁强于氯丙嗪,抗幻觉、妄想不如氯丙嗪,适合伴焦虑、抑郁的精分,不良反应轻,丁酰苯类,氟派啶醇,伴兴奋、躁动的精神分裂症,氟派利多,匹莫齐特,其他抗精神病药,氯氮平（,clozapine),利培酮,（,risperidone,）,氯氮平（,clozapine),5-HT-DA,受体阻断药,(SDA),D,4,和,5-HT,2A,广谱抗精神病药,对迟发性运动障碍也有效,对情感淡漠、逻辑思维差,锥体外系反应轻但,粒细胞减少,利培酮,（,risperidone,）,5-HT,、,D,2,受体,用药方便,起效快,锥体外系反应轻,抗胆碱及镇静作用弱,易被患者耐受，治疗依从性优于其他抗精神分裂症药,已成为治疗精神分裂症的一线药物,抗燥狂抑郁药,躁狂,发作时患者情绪高涨，联想敏捷，活动增多。,抑郁,表现为情绪低落，言语减少，精神,运动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。,抗燥狂抑郁药,5-HT,缺乏,NA,功能亢进为躁狂,NA,功能不足则为抑郁,抗躁狂症药,碳酸锂,1,、疗效稳定,2,、双相调节,3,、安全范围小,抗抑郁药,常用抗抑郁药为三环类：,包括米帕明,(imipramine),阿米替林,(amitriptyline),多塞平,(doxepin),等。,抗抑郁药,米帕明,(imipramine),米帕明作用机理,先给予米帕明则可防止利血平能引起抑郁症状,但若先用利血平耗竭脑内儿茶酚胺后则无效,表明米帕明必须在脑内有儿茶酚胺贮存时，才,能发挥抗抑郁作用。,因而推测，米帕明可能因抑制突触前膜对,NA,及,(,或,)5-HT,的再摄取，使突触间隙的,NA,浓度升高,促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。,米帕明作用机理,但近年出现的非典型抗抑郁药，并不抑制或仅微弱抑制,NA,及,5-HT,的再摄取,(,如伊普吲哚，,iprindole),，却仍有较强的抗抑郁作用。,米帕明虽可迅速抑制脑内单胺类递质再摄取，但抗抑郁作用的出现却需几周之久，因此增强脑内单胺类递质的作用，只是其复杂作用机制中一个早期环节。,米帕明的其他作用,2.,植物神经系统 治疗量米帕明能阻断,M,胆碱,受体，引起阿托品样作用。,3.,心血管系统 米帕明能降低血压，抑制多种心血管反射,易致心律失常，这与它抑制心肌中,NA,再摄取有关。此外还可以引起体位性低血压及心动过速。心电图中,T,波倒置可低平。近来证明，米帕明对心肌有奎尼丁样作用，因此心血管疾病患者慎用。,米帕明,临床应用,主要用于各型抑郁症的治疗。对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，,而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。,体内过程,:,口服吸收良好，但个体差异大。血药浓度于,2,8,小时达峰值，血浆,t1/2,为,10,20,小时。广泛分布于全身各组织，以脑、肝、肾及心肌分布较多。主要在肝代谢，基侧链,N,脱甲基转化为地昔帕明，后者有显著抗抑郁作用。米帕明及地昔帕明最终被氧化成无效的羟化物或与葡萄糖醛酸结合，自尿排出。,米帕明不良反应,最常见的副作用为阿托品样作用的口干、便秘、视力模糊、心悸等。,因易致尿潴留及升高眼内压，故前列腺肥大及青光眼患者禁用。,中枢神经方面表现为乏力、肌肉震颤,某些患者用药后可自抑制状态转为躁狂兴奋状态，剂量大时尤易发生。,极少数患者出现皮疹、粒细胞缺乏及黄疸等过敏反应。,抗抑郁药药物相互作用,三环类药物能增强中枢抑制药的作用以及对抗可乐定的降压作用。三环类与安坦等抗帕金森病药或抗精神病药合用，则注意它们的抗胆碱效应可能相互增强。,NA,摄取抑制药,地昔帕明,(desipramine),马普替林,(maprotiline),能选择性抑制,NA,的再摄取。为广谱抗抑郁药，具有奏效快，副作用小的特点。临床用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。,5-HT,再摄取抑制药,氟西汀,