药品不良反应的基本概念.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药品不良反应的基本概念,药品不良反应,（,ADR,）,的基本概念,ADR,的定义,ADR,的影响因素,ADR,的种类,ADR,分型,ADR,的严重程度,因果关系评价准则,ADR,的判断标准,药品不良反应的定义,（上市后药品）,药品不良反应,（,Adverse Drug Reaction ADR,）,主要是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的,无关的或意外的有害反应。,可疑不良反应,（,Suspected Adverse Reaction SAR,）,主要是指怀疑而未确定的不良反应。,新的不良反应,（,New Adverse Reaction NAR,）,主要是指药品使用说明书或有关文献资料上未收载的不良反应。,药品不良反应管理办法（试行）,1999,年,11,月,25,日,药品不良反应定义,（临床试验）,药品不良反应,（,Adverse Drug Reaction ADR,）,在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应。,不良事件,(,Adverse Event),病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。,药品不良事件定义,（临床试验）,严重不良事件,(Serious Adverse Event),临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。,药品临床试验管理规范,1999,年,9,月,1,日,药品不良事件定义,（临床试验）,ADR,的影响因素,药物因素,机体因素,其他因素,ADR,的影响因素,药物因素,用药方法,用药方法和途径不同，药物在体内的浓度和,药效亦不相同，如氯霉素口服比肠胃道以外用药,的再生障碍型贫血的发生率高；硫酸镁静脉用药,可能发生呼吸抑制、血压下降等严重不良反应，,而口服的不良反应则较少,。,ADR,的影响因素,药物因素,药理作用,由于药物的化学结构、药理活性等,因素，在使用后会导致一些不良反应出现，,如长期大量使用肾上腺皮质激素能使毛细,血管变性出血,。,ADR,的影响因素,药物因素,药物杂质,药物在生产、制剂、储存及使用过程中,的增溶剂、崩解剂、抗氧剂、防腐剂、赋形,剂等均可导致不良反应发生，如青霉素的降,解物青霉噻唑酸、青霉烯酸等均可导致过敏,性休克,。,ADR,的影响因素,药物因素,药物生物利用度改变,药物生物利用度改变可导致体内血药,浓度过高或过低，不仅可导致不良反应的,发生，而且还可影响药效。,ADR,的影响因素,药物因素,其他,药物的剂型可影响药物的吸收和血药浓度，,即生物利用度不同；药物的剂量过大则可引起,中毒，如不注意掌握，均可导致不良反应。,ADR,的影响因素,机体因素,种族,人类种族对药物的感受性有很大的差异，主,要表现为对药物的吸收、分布、代谢和排泄等形,式；不同种族个体体内各种酶结构和比例不同，,表现出对药理作用、药效、耐受剂量以及不良反,应的不同。,ADR,的影响因素,机体因素,性别,不同性别，其生理、生化指标和病理,变化有所不同，如药物致恶心呕吐女性高,于男性，药物性皮炎男性高于女性。据报,道：,ADR,发生率女性为,14.2%,，而男性只,占,7.3%,。,ADR,的影响因,素,机体因素,年龄,儿童的机体各方面都处于不断发育时期，但由,于其肝肾功能、中枢神经系统及某些酶系统尚未,成熟，对药物特别敏感，用药不当，易引起不良反,应的发生。老年人体内的神经、内分泌、器官、代,谢等功能都逐渐减弱，对药物的耐受性降低，药物,在体内易发生药效学改变，对正常剂量出现不耐受,而导致一些不良反应出现,ADR,的影响因素,机体因素,病理状况,病理状态影响机体各种功能，如神经系统传,导减慢、介质水平失调、器官功能紊乱、受体数,减少及血液动力学的变化，药物在体内的吸收、,结合、分布、转化、排泄等都发生改变，影响药,效并易导致不良反应出现。,ADR,的影响因素,机体因素,遗传因素,遗传因素使药物在机体内发生药效学和量与,质的变异。影响药物代谢动力学缺陷的遗传缺陷,有：乙酰化多态型、乙醇和乙醛脱氢酶多态型、,假性胆碱酯酶多态型、次黄嘌呤,-,鸟嘌呤磷酸核苷,转移酶缺陷型等；影响药物动力学缺陷的遗传缺,陷有：双香豆素耐受型、葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶缺,陷、家族性植物神经功能异常、高铁血红蛋白还,原酶缺陷等。,ADR,的影响因素,其他因素,用药方法,用药方法和途径不同，药物在体内的浓度和,药效亦不相同，如氯霉素口服比肠胃道以外用药,的再生障碍型贫血的发生率高；硫酸镁静脉用药,可能发生呼吸抑制、血压下降等严重不良反应，,而口服的不良反应则较少,ADR,的影响因素,其他因素,药物相互作用,任何两种药物在合并应用时，都可能作,用于同样的效应器官，在机体吸收、代谢、,排泄过程中发生相互作用，或竞争血浆蛋,白的结合。,ADR,的种类,副作用,毒性作用,后遗效应,变态反应,继发反应,特异性遗传素质反应,ADR,的种类,副作用,指治疗量下出现的与治疗目的无关的,不适反应。如激素治疗时引起的水那滞留、,-,受体阻滞剂诱发的支气管哮喘等。,ADR,的种类,毒性作用,由于病人个体差异、病理状态或合用,其他药物引起敏感性增加，在治疗量下,出现的毒性反应，其危害程度与副作用不,同，且危害程度较大。老人、儿童或肝肾,功能受损的病人易发生毒性作用。,ADR,的种类,后遗效应,指停药后血药浓度已降至最低有效浓,度以下时残存的生物效应。如服用作用时,间长的镇静药后，次日出现的困倦、头昏、,乏力等症状。,ADR,的种类,变态反应,机体被药物致敏后，当药物再次进入机,体时发生的抗原抗体反应即为变态反应，该,反应常常造成组织结构或生理功能紊乱。变,态反应分为速发型和迟发型两种，速发型反,应中,型为过敏反应、,型为细胞溶解反应、,型为免疫复合反应，迟发型称为,型变态,反应。,ADR,的种类,继发反应,是由于药物的治疗作用所引起的不良,后果。如广谱抗生素引起菌群失调和二重,感染、抗肿瘤药物引起的机体免疫功能低,下而导致的二重感染等。,ADR,的种类,特异性遗传素质反应,指少数有遗传因素的病人用药后发,生的与药理作用无关的反应，又称特异质,反应。如乙酰化酶缺乏患者，服用肼苯达,嗪后容易引起红斑狼疮样反应；缺乏红细,胞葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶的患者服用伯氨喹,后易引起溶血反应。,ADR,分型,A型ADR,B型ADR,C型ADR,A,型,ADR,由于药物的药理作用增强所致，可以,预测，通常与剂量有关，停药或减量后症,状很快减轻或消失，发生率高，死亡率低。,通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、,继发反应等。,B,型,ADR,B,型,ADR,是与正常药理作用完全无关的一,种异常反应，一般很难预测，常规毒理学筛,选不能发现，发生率低，死亡率高。,B,型不良,反应又可分为药物异常性和病人异常性两种。,特异性遗传素质反应、药物过敏反应，以及,致癌、致畸、致突变作用等均归属于,B,型不良,反应。,C,型,ADR,一般发生在长期用药后，潜伏期长，,没有清晰的时间联系，难以预测。,C,型不,良反应的发病机理不清，尚在探讨之中。,ADR,的严重程度,根据病人的主观感受、是否影响治,疗进程及对病人健康所造成的客观后果，,ADR,的严重程度可分为：轻、中、重度。,ADR,的严重程度,根据病人的主观感受、是否影响治,疗进程及对病人健康所造成的客观后果，,ADR,的严重程度可分为：轻、中、重度。,ADR,的严重程度,轻度,病人可忍受，不影响治疗，不需要特别处理，,对病人康复无影响；,中度,病人难以忍受、需要撤药或做特殊处理，对,病人康复有直接影响；,重度,危及病人生命，致死或致残，需立即撤药或做紧急处理。,因果关系评价准则,复习有关文献,与其他疾病鉴别,事件发生的时间顺序,药物浓度水平测定,激发试验,去激发试验,因果关系评价准则,复习有关文献,复习有关药品的可疑不良反应资料，,是对,ADR,因果关系进行评价的必要的背景,资料，检索,ADR,数据库可提供有关药品的,不良反应的相关信息；,因果关系评价准则,与其他疾病鉴别,病人的原患疾病及其诊断、治疗等因素均可影,响对,ADR,的判断，如硝苯地平可引起踝部及下肢水,肿，而在治疗高血压病时，有些病人因并发右心衰,竭也会出现同样症状；又如有些中性粒细胞减少的,疾病易与某些药物（如磺胺类药）引起的白细胞减,少相混淆，所以对病人表现出的各种症状应做全面,的、详细的分析；,因果关系评价准则,事件发生的时间顺序,确定治疗日期和开始用药时间、不良反应,出现的时间是非常关键的。开始用药的时间与,可疑,ADR,的出现，在时间上存在着合理的先后,关系；,因果关系评价准则,药物浓度水平测定,在各种体液中对可疑药物（或其代谢物）进,行定性、定量的测定，是对,ADR,与易混淆的原患,疾病进行鉴别诊断的重要内容。如不良反应与,剂量和浓度相关，且测得药物水平比已知治疗浓,度高，则可肯定该药的不良反应。,因果关系评价准则,激发试验,在征得患者的同意和确保安全并作好防,止准备的情况下，进行激发试验（或减少剂,量、减慢速度），密切观察临床结果，过敏,反应，可用皮肤试验代替其他给药方式。对,反应严重的病例和可能引起较为严重反应的,药物，应避免进行激发试验。,因果关系评价准则,去激发试验,出现可疑不良反应立即停药或减少剂量后，,反应即消失或减轻则可确定该药与不良反应之间,的因果关系。如若不良反应强度不能减少，应延,长观察时间，不能轻易排除药物的不良反应。,ADR,的判断标准,1,开始用药时间与可疑,ADR,出现有无合理的先后关系；,2,可疑,ADR,是否符合该药品已知的,ADR,的类型；,3,可疑,ADR,能否用并用药作用、病人的临床状况或其他疗法的影响来解释；,4,停药或减量后，可疑,ADR,是否消释或减轻；,5,再次接触可疑药品后，是否重新出现同样的反应。,5,级,ADR,判断标准,说明：,+,肯定,-,否定,难以肯定或否定,?,情况不明,1,2,3,4,5,肯定,+,+,-,+,+,很可能,+,+,-,+,?,可 能,+,+,?,可 疑,+,-,?,不可能,-,-,+,-,-,