大颗粒淋巴细胞(LGL).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,大颗粒淋巴细胞白血病,1,定义和分类,大颗粒淋巴细胞（,LGL,）：,LGL,约占正常人外周血单个核细胞,10,15%,，其中大部分（,85%,）来自于,CD3,（,-,）,NK,细胞，小部分（,15%,）来自于,CD3,（,+,）,T,细胞,T,细胞,LGLs,为胸腺后、抗原激活细胞毒性,CD8,（,+,）,T,淋巴细胞,NK,细胞,LGLs,属于先天免疫系统伴有非,MHC,限制细胞毒的能力,细胞学：,LGLs,中至大，偏心核，胞浆丰富伴粗大嗜天青颗粒,2,大颗粒淋巴细胞白血病（,LGL,白血病）,1985,年,LGL,白血病被首次描述,涉及血液,、,骨髓和脾脏的克隆性疾病,1993,年,Lubomir,Sokolet,at,把,LGL,分为,T,、,NK,细胞系，提出二类,LGL,疾病,被所有病理学分类所接受,LGL,克隆性疾病代表一组生物行为异质性淋巴样恶性疾病,无论,T,细胞或,NK,细胞亚型临床上均可表现为惰性或侵袭性,3,大颗粒淋巴细胞白血病（,LGL,白血病）,WHO,分类中包括,T,细胞,LGL,白血病、侵袭性,NK,细胞白血病，上述两种疾病均可作为,T/NK,细胞淋巴瘤,/,白血病中单一亚型,WHO,分类中未将,T,细胞,LGL,白血病中侵袭性亚型作为单一亚型分类，其原因为侵袭性亚型病例数太少,4,LGL,临床分类（根据疾病克隆性和生物行为）,短暂,LGL,淋巴细胞增多症（,T,NK,）,慢性,LGL,淋巴细胞增多症（,NK,T,）,惰性,LGL,白血病,（,T,NK,）,侵袭性,LGL,白血病,（,NK,T,）,克隆性,生物行为,多克隆 良性,多克隆,/,寡克隆 良性,单克隆 恶性惰性,单克隆 恶性克隆性,5,反应性,LGLs,为多克隆，大部分病例表达,CD3,（,+,）,T,细胞，,LGL,计数经治疗或自发回复到正常（,6,个月之内）,NK,细胞克隆性很难肯定，故慢性,NK,细胞淋巴细胞增多是否代表慢性,NK,细胞白血病？缺乏克隆性标记，则临床特征是最主要的鉴别诊断主要因素,患者伴有系统性侵袭症状，则可划分为慢性,NK,细胞白血病,无症状患者冠以,“,良性慢性,NK,细胞淋巴细胞增多症,”,更好,6,LGL,白血病（,LGLL),T,细胞,LGLL,惰性,T,细胞,LGLL,侵袭性,侵袭性,NK,细胞白血病,慢性,NK,细胞淋巴细胞增多症,中位年龄,60y,41y,39y,60.5y,男：女,1,：,1,2,：,1,1,：,1,7,：,1,表型,CD3,（,+,）,TCR,CD8（+）CD57（+）CD16（+）,CD3,（,+,）,TCR,CD8（+）CD56（+）CD16（+）,CD3,（,-,）,CD16,（,+,）,CD56,（,+,）,克隆性,TCR,基因重组,TCR,/,TCR,/,KIR,表达,KIR,表达,EBV,-,-,+,-,HTLV,血清反应性,+,+,7,T,细胞,LGLL,惰性,T,细胞,LGLL,侵袭性,侵袭性,NK,细胞白血病,慢性,NK,细胞淋巴细胞增多症,临床表现,1/3,无症状，,2/3,有症状：细胞减少，巨脾，类风关,所有患者：,B,症状，细胞减少，脏器肿大，淋巴腺病,所有患者：,B,症状，细胞减少，脏器肿大，淋巴腺病,60%,无症状，,40%,有症状：细胞减少，血管炎，神经病，巨脾,治疗,观望等待，免疫抑制,ALL,样诱导治疗,ALL,样诱导治疗,观望等待，免疫抑制,预后,好,差,非常差,好,核型,大多数正常，,90%T,细胞,LGL,白血病患者，,LGL,计数,1.0*109/L,，,有学者提出,T,细胞,LGL,白血病诊断需,LGL,计数,2.0*109/L,血液学变化,13,血液学变化,最新研究发现,20-30%,新诊断患者,ANC0.5*109/L,流式细胞术，免疫组化，分子克隆研究可检测出正常多克隆造血背景中克隆性量少的,LGLs,流式可检测少数患者：无典型,LGL,形态但伴有典型免疫表型,LGL,14,血液学变化,6,个月重复研究有助于鉴别，存在小克隆性,LGL,细胞群并伴有系统性症状或细胞减少即可诊断，不需要,6,个月重复研究,慢性,NK,细胞淋巴细胞增多、小的寡克隆或多克隆,T,细胞,LGL,细胞群需要,6,个月重复研究加以区分反应性淋巴细胞增多或恶性疾病,BM,涂片或活检既往认为对,LGL,白血病诊断意义不大，但最近发现,BM,活检免疫组化检查证实,85%,患者有,LGLs,侵袭,15,血液学变化,BM,浸润程度（,LGL,白血病细胞）与细胞减少程度和系统症状的严重性无相关关系,由于大部分,T,细胞,LGL,白血病细胞处于,G0/G1,期，可以相信由于白血病细胞凋亡受阻,LGL,淋巴细胞增多,16,细胞减少的病因,最常见的细胞减少，惰性,T,细胞,LGL,白血病,发生率,80%,，约,45%,发展至严重粒细胞减少（,0.5*109/L,）,感染,机制多方面（髓内髓外破坏发育异常）,成人周期性中性粒细胞减少症,-,大部分,患者往往伴有,LGL,白血病,：,48%T,细胞,LGL,白血病，,20%,需要输血,孔姆（,+,）,AIHA,罕见,PRCA,：,8,19%,患者,：,20%,患者,严重的血小板减少少见,中性粒细胞减少,贫血（,11g/dl,）,血小板减少,17,T,细胞,LGL,白血病诊断标准,25,30%患者循环,LGL0.5*10,9,/L,大部分为淋巴细胞增多症：2,20*10,9,/,L,惰性,T,细胞,LGL,白血病偶尔伴有少见免疫表型,TCR,基因重组-,PCR、,Southern,blot,TCR,特征,流式和单抗,慢性,NK,细胞白血病与,NK,细胞反应性多克隆,扩张二者很难区别,KIR、,异常核型,T,细胞,LGL,白血病：细胞减少、巨脾、类风关,B,.,特征性免疫表型表达,A.,外周血,T,细胞,LGL,持续扩张,C.T,细胞克隆性,D.,临床表现,18,慢性,NK,细胞白血病,侵袭性,上述两者类似细胞形态和免疫表型,A+B+C-,诊断必需,无症状、,T,细胞,LGL0.5*10,9,/L-BM,检查,BM,有克隆性,LGL,侵袭支持诊断,T,细胞,LGL,白血病诊断标准,疾病急性发作、,B,症状、脏器肿大,19,T,细胞,LGL,白血病诊断,PBLGL0.5*10,9,/L PBLGL0.5*10,9,/L,TCR,基因重组（-）,TCR,基因重组（+）,TCR,基因重组（+）,免疫表型 免疫表型 免疫表型,CD3（+）CD8（+）CD3（+）CD8（+）CD3（+）CD8（+）,CD57（+）CD57（+）CD57（+）,无（同左）无（同左）有症状（一个或多个）,诊断 诊断 确诊 确诊,不太可能 可能1 观察等待 即可治疗,6个月重复检查 观察等待,a.,老人或器官移植后患者：可予以,BM,活检有一定价值,无（,B,症状、细胞减少,、感染、,RA,、巨脾）,20,鉴别诊断,短暂或慢性多克隆,T,、,C,或,NK,、,C,淋巴细胞增多症偶可见于病毒感染正常个体或自身免疫病,健康老年人可见伴寡克隆和多克隆,LGLS,器官移植者可见克隆性,CD3,+,LGL,群体,T,细胞系，隔,6,个月复查可进行鉴别，,NK,细胞系较难，缺乏特异克隆标志,21,T,细胞,LGL,白血病治疗,反复感染,类风关,严重,B,症状,异常血液学参数,ANC0.5*109/L,HB100g/L,PLT50*109/L,有 临床试验 无,ECOG,MTX 10MG/M2 QW MTX 10MG/M2 QW,或,PRED 1MG,、,KG*30D CTX 50-100MG QD,或,逐渐减量,CY-A 5-10MG/KG QD,期：,tipifarnib,有效率,50%-60%,（,Zarestra,),4,个月后判断有反应，继续治疗 无反应,1,更改方案,2 CD2mAb(Siplizumab),3,嘌呤类似物（福达华）,4,抗,CD52Ab,临床症状（,60-70%,）,:,22,T,细胞,LGL,白血病治疗,血常规正常,观察等待,1.ATG+Pred+CY-A,2.,脾切：仅对孔姆（,+,）,AIHA,和,ITP,有效,临床无症状（,30%,）,:,难治性血细胞,：,23,N.K.C,.,白血病治疗,强烈的,ALL,样化疗,（,CHOP,无效）,CR,难治或进度,CR1,更改方案试验,HDC,、,AlloSCT,侵袭性,24,N.K.C.,白血病治疗,无症状，血指标正常 症状或细胞减少,观察等待 即可治疗,依据,T,细胞,LGL,白血病,慢性,NK,细胞白血病,/,淋巴细胞增多,25,侵袭性,NK,细胞白血病,1986,年,Fernandez,首次建立,NK,肿瘤,C.,株,少见的高侵袭性疾患,2001,年,WHO-,成熟,T,和,NK,细胞肿瘤,与,EBV,感染高度相关,累及骨髓、外周血、肝脾及皮肤,疾患发展迅速，导致多脏器衰竭,易并发肿瘤溶解综合症,中位生存期,38.5,盗汗、体重,浅表淋巴结肿大：可在,B,症状出现前,长期慢性无痛性,-,首发症状,皮肤结节形成,-,首发症状,活检,-,大颗粒淋巴细胞侵润,-,真皮层,长期高热无感染表现,80%,黄疸、肝功能异常、,LDH,肝脾肿大，巨肝巨脾,28,明显髓外累及：,CD56,（,+,）决定,皮肤软组织、消化道、中枢神经系统,相应临床表现,发热,7,天,38.5,肝脾肿大,外周血,2,系或,3,系,BM,造血功能正常,高甘油三脂或低,Fg,BM,淋巴结脾内：噬血,C,噬血原因：肿瘤细胞释放,-IFN,噬血细胞综合症,临床表现,29,死亡原因,暴发性短期内多脏器衰竭,-,以肝衰为主,-,其它脏器,-,心肺肾衰,-,死亡,三系,，凝血功能异常、肝衰,PT,-,颅内出血,对化疗反应差，中位生存期,2m,30,实验室检查,EBV,感染：,EBV,抗体（,+,）,初期,WBC,，以淋巴细胞为主,-,中性粒细胞、,Hb,、,Bpc,少数患者外周血见,NK,细胞,-,大颗粒淋巴细胞,肝功能异常、,LDH,血小板,47.9%),若,2*109/L,PB LGL,持久,6m,常合并自身免疫性：,PRAA,、类风关,常有自身抗体，高,血症,CD3,（,+,）,CD4,（,+,）,CD8,（,+,）,TCR,（,-,）,EBV,抗体（,-,）,T,LGLL,：,鉴别诊断,38,治疗,无良好治疗方法,联合治疗,+,AutoSCT,正常与恶性,NK,细胞均表达,MDR,和,PGP,（,+,）,肿瘤溶解综合症,方案：,CHOP,、,VP,、,ICE,ProMACE,CytaBOM,39,谢谢！,40,