适应性免疫细胞-T淋巴细胞.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五章,适应性免疫细胞,T,淋巴细胞,本章教学大纲,【,目的要求,】,1.,掌握,T,细胞的表面分子（,TCR,、,CD,和非特性有丝分裂原受体）及功能。,2.,熟悉,T,细胞亚群（分化亚群和功能亚群）,【,教学内容,】,1.T,细胞主要膜表面分子（,TCR-CD3,复合物、,CD4,、,CD8,、,CD2,、,CD28,、,LFA-1,、,CD40L,、,CD152,、,CD95L,以及丝裂原受体）及其功能。,2.T,细胞亚群及其功能。,T,淋巴细胞（,T,细胞）,胸腺依赖性淋巴细胞,（,thymus-dependent lymphocyte,）,外周血：约占淋巴细胞总数的,65%,75%,胸导管：高达,95%,以上,一、,TCR-CD3,复合体,TCR,：,T,细胞抗原受体,(T-cell antigen receptor,）,T,细胞表面特异性识别抗原的结构。,CD3,：,传递,T,细胞活化信号。,链,：,同质二聚体，帮助活化信号的传导。,第一节,T,细胞表面膜分子及其功能,1.TCR,（,1,）分类,TCR,主要分布于外周血,TCR,主要分布于皮肤和粘膜,膜外区,V,区和,C,区,跨膜区,胞浆区,（,2,）肽链构成,2.CD3,分子,（,1,）组成,链,(1,条,),、,链,(1,条,),、,链,(2,条,),均含,Ig,样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序,(,immunoreceptor,tyrosine-based activation motifs,，,ITAM),。,（,2,）功能,参与,T,细胞发育过程中的,TCR,的膜表面,表达；,介导,TCR,与抗原接触后产生的活化信,号的传递；,成熟,T,细胞表面的表面标志，用于成,熟,T,细胞的检测。,3.,链,（,1,）组成特点,每条,链含有三个,ITAM,序列,胞外区较短（,9,个氨基酸残基）,胞浆区较长（,113,氨基酸残基）,（,2,）功能,有助于,TCR-CD3,复合体启动的信号的最大转导,TCR-CD3,复合体,1.,CD4,分子,和,CD8,分子,(1),CD4,：,CD4,T,细胞约占,65%,组成：由单体肽链组成，胞外部分含有,4,个,Ig,样 的功能区,二、其它膜分子,协同受体,功能：,人类免疫缺陷病毒（,HIV,）的受体,协同受体,CD4,分子和,TCR,结合于同一,MHC-,抗原肽,复合物,CD4,分子与,MHC-,类分子结,合，,TCR,与抗原肽结合；,CD4,分子可提高,TCR,对,MHC,类分子,提呈的抗原的敏感性，增强,T,细胞与抗,原提呈细胞（,APCs,）间的结合,；,促进,TCR,识别抗原后的,TCR-CD3,复合物介导,的信号转导作用。,(2)CD8,：,CD8,T,细胞约占,35%,CD8,分子与,MHC-,类分子的,3,功能区结合，可增加,TCR,对,MHC-,类分子提呈的抗原的敏感性；,促进,TCR,识别抗原后的,TCR-CD3,复合体介导的信号转导作用。,组成：由,链和,链或,链和,链组成，每,条链的胞外部分均含有一个,IgV,区样的,功能区。,功能：,协同受体,2.,CD2,分子 又称,LFA-2,（,lymphocyte function associated antigen-2,，淋巴细胞功能相关抗原,-2,）和,E,受体（绵羊红细胞受体）。,（,1,）组成：单一肽链,（,2,）分布：成熟,T,细胞、双阳性胸腺细胞、部分双,阴性胸腺细胞及,NK,细胞。活化,T,细胞,表达水平升高。,（,3,）配体：,LFA-3,(,CD58,分子,),（,4,）功能：介导,T,细胞与抗原递呈细胞间的粘附作,用，刺激,T,细胞非特异性活化；介导胸,腺细胞的发育成熟。,3.LFA-1(,淋巴细胞功能相关抗原,-1),整合素家族成员,（,1,）组成：一条,链,(,L,),，一条,链,(2),（,2,）分布：全部白细胞，活化,T,细胞增加表达,（,3,）配体：,ICAM-1,(intercellular adhesion molecule-1,细胞间粘附分子,1,，,CD54),（,4,）功能：介导,T,细胞的移行；在,T,细胞同,APC,或靶细胞间起粘附作用4.CD28,分子和,CTLA-4,（,cytotoxic,T lymphocyte,antigen-4,，,CD152,）,（,1,）组成：同质二聚体，每条链含一个,IgV,样功能区,(,两者同,),。,（,2,）配体：,B7,分子,(,两者同,),。,（,3,）分布：,CD28,分子,主要表达于人外周,T,细胞；,CTLA-4,分子,表达于活化,T,细胞。,（,4,）功能：,CD28,分子与表达在,APC,上的,B7,分子结合，为识别,APC,提呈的特异性抗原后的初始,T,细胞提供协同刺激信号，促使,T,细胞活化和增殖,。,CTLA-4,分子同,B7,分子结合提供抑制信号给化,T,细胞阻止,T,细胞的增殖，限制,T,细胞分泌,IL-2,。,5.CD40L(CD40,ligand,，又称,gp39,分子,),（,1,）分布：活化,T,细胞表面的糖蛋白。,（,2,）功能,CD40L,同,APC,表面的,CD40,结合，,信号给活化,T,细胞；,活化,APC,表达,B7,分子；,T,细胞表面的,CD40L,与,B,细胞表面,的,CD40,相互作用,产生,Ig,类转换。,6.,丝裂原受体,如刀豆蛋白,A(ConA,),受体，植物血凝素,(PHA),受体。,有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、,DNA,合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。,初始,T,细胞,活化,T,细胞,记忆性,T,细胞,1.,分类,T,细胞,T,细胞,第二节,T,细胞亚群及其功能,按表达,TCR,类型不同,按表达的,CD,分子不同,CD8,+,T,细胞亚群,CD4,+,T,细胞,按功能不同,辅助性,T,细胞,(,Th,),细胞毒性,T,细胞,(CTL,或,Tc,),调节性,T,细胞,(,Tr,或,treg,),按对抗原应答所处状态不同,CD,表型：,CD3,+,CD4,+,CD8,-,，主要为,Th,细胞亚群,识别抗原时受,MHC-,类分子限制,通过分泌细胞因子发挥效应功能,CD4,T,细胞,(,部分,),也具有细胞杀伤功能,作用特点,一、,T,细胞,（一）,CD4,+,T,细胞和,CD8,+,T,细胞,1.CD4,T,细胞,（,1,）,Th1,和,Th2,依据产生细胞因子的不同区分为,Th1,和,Th2,，均来自初始,Th,细胞在抗原刺激下分化成的,Th0,细胞。,Th1,细胞,主要分泌,IFN-,、,INF-(,又称淋巴毒素，,LT),Th2,细胞,主要分泌,IL-4,、,IL-5,、,IL-10,功能：,主要有辅助细胞免疫效应功能,功能：主要辅助体液免疫效应功能,Th0,细胞可分泌,IL-2,、,IL-4,和,IFN-,等多种细胞因子。,Th1,和,Th2,细胞主要特性比较,（,2,）,Th17,细胞,Th17,细胞是近来新发现的一个分泌,IL-17,的有别于,Th1,和,Th2,的,CD4,+,Th,细胞亚群。,Th17,细胞除分泌,IL-17,外，也分泌,GM-CSF,、,IL-6,和,TNF,等细胞因子。,在自身免疫性炎症反应中起重要作用。,CD,表型：,CD3,+,CD8,+,CD4,-,，主要为,CTL,细胞亚群,识别抗原时受,MHC-,类分子限制,释放,IFN-,、,TNF,-,和,TNF,-,等细胞因子，参与细胞性免疫应答及免疫调节,杀伤靶细胞是抗原特异性,作用特点,2.CD8,+,T,细胞,（二）调节性,T,细胞,调节性,T,细胞是按其功能命名的亚群，具有,抑制免疫应答的作用。,1.Th3,和,Tr1,（,T regulatory 1,）,Th3,细胞经抗原刺激可分泌高水平的,IL-10,，,还分泌,IL-4,、和,TGF-,。,Tr1,细胞分泌高水平的,TGF-,，不分泌,IL-4,体外培养具有,IL-10,依赖性。,2,CD4,+,CD25,+,Treg,细胞,经细胞间直接接触发挥对,CD4,+,CD25,-,T,细胞,和,CD8,+,T,细胞抑制作用。,（,三）初始、效应和记忆,T,细胞,初始,T,细胞是没有接受过抗原刺激的成熟,T,细胞,效应,T,细胞是执行机体免疫效应功能的细胞,记忆性,T,细胞维持机体免疫记忆功能,二、,T,细胞,分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；,生物学功能,细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应,答；,免疫调节作用：释放细胞因子（,IL-2,、,IL-,3,、,IL-4,、,INF-,、,GM-CSF,和,TNF,等）,促,B,细胞分,化、产生抗体；活化单核,-,巨噬细胞；,损伤粘膜的修复作用：,NKG2D,与,MIC-A,和,MIC-B,（损伤粘膜细胞）,结合,受损粘膜细胞凋,亡，被正常细胞代替。,T,细胞和,T,细胞的比较,特性,T,细胞,T,细胞,TCR,高度多态性,较少多态性,分布,外周血,60-70,5-15,组织,外周淋巴组织,表皮及粘膜上皮,表型,CD3,100,100,CD4+CD8-,60-65,1%,CD4-CD8+,30-35%,20-50%,CD4-CD8-,50%,识别抗原,8-17,个氨基酸,简单多肽,MHC,限制性,经典,MHC,分子,MHC,类似分子,发育,胸腺,胸腺 胸腺外,辅助细胞,Th,细胞,-,思考题,1,T,细胞表达的主要膜分子。,2,Th1,和,Th2,细胞生物学特性。,3,T,细胞和,T,细胞的异同。,