版抗精神失常药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗 精 神 失 常 药,Drugs for Psychiatric Disorders,第十八章,1,精神障碍袭向现代人,中国各种心理和精神疾病患者达,1600,万，占总人口的,1.23,其中每年约有,100,万人,有自杀的倾向，以,妇女和儿童,多见，对社会和家庭造成沉重的负担。,2,精神失常,(psychiatric disorders),是是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱,临床表现为精神活动异常,如认知、情感、意志、行为等精神活动异常的一类疾病的总称。,精神分裂症，亦称精神病（抗精神病药）,抑郁症 （抗抑郁症药）,躁狂症 （抗躁狂症药）,焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮类药治疗,),3,4,第一节 抗精神病药,主要用于,治疗精神分裂症和躁狂症。,精神分裂症（,Schizophrenia,）,：,是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即,“,精神分裂,”,为主要临床特征的最常见的一类精神病。,5,型,型,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对,型疗效好，,型疗效差,/,无效,分型,6,世界人口的,1%,。分布于世界各个地区和不同人种,美国和欧洲要比第三世界高出,10-100,倍,首次诊断在,15-30,岁,其中,30-40%,可获得治愈,精神病有遗传家族史，也有环境因素,流行病学,7,精神分裂症亲属的患病危险率,Lifetime risk,of developing,schizophrenia,for relatives of,a schizophrenic,40,30,20,10,0,一般,人群,同胞,子女,双生儿,的兄弟,双亲病人的,双生儿,一卵,双生儿,8,我国有各类精神病人,万,精神病院,所,精神科医生,1.5,万,病床,万,9,1,脑内,DA,系统功能亢进,左旋多巴、促,DA,释放的苯丙胺可致,/,加重精神分裂症,未治疗的,型患者，脑内,DA,受体数目显著增加,目前高效价的抗精神病药均是,DA,受体拮抗剂,2,脑内,5-HT,能系统功能的异常,3 GABA,神经元的退变,4 NA,功能的不足,5,兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,10,中枢多巴胺神经通路,11,1.,黑质,-,纹状体,(D1,、,D2,样,),2.,中脑,-,边缘系统（,D2,样,）,情绪反应,3.,中脑,-,皮层系统,（,D2,样）,认知、思想、感觉、理解、推理等活动,4.,结节,-,漏斗,（,D2,样）,调控下丘脑激素分泌,锥体外系的运动功能,多动症,帕金森,I,型精神,分裂症,多巴胺能神经通路及主要功能,12,阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的,D,2,样受体，,如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质,纹状体通路的,D,2,样受体所致。,阻断,5-HT,受体,，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。,抗精神病作用机制,13,吩噻嗪类,硫杂蒽类,丁酰苯类,其他药物,泰尔登,氟哌啶醇,五氟利多,二甲胺类,氯丙嗪,*,哌嗪类 奋乃静,哌啶类 硫利达嗪,抗精神病药,14,氯丙嗪,chlorpromazine,冬眠灵,wintermine,主要阻断中脑,-,边缘系统和中脑,-,皮层系统,D2,样受体，这是,其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础,15,氯丙嗪阻断的受体种类,DA,受体（,D2,）：,抗精神病,M-,受体：,抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）,-,受体：,致体位性低血压、镇静,H1-,受体,：镇静,5-HT,受体,：潜在的抗精神病,16,氯丙嗪药理作用,对内分泌系统的作用,对中枢神经系统的作用,对自主神经系统的作用,抗精神病作用,镇吐作用,对体温调节的作用,17,抗精神病作用（神经安定作用）,动物,：,正常人：,神经安定作用，减少动物自发活动、诱导入睡，又对刺激保持良好的觉醒反应；有别于镇静催眠药且无巴比 妥类的麻醉作用，,精神分裂患者,：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。,机理：阻断中脑,-,边缘系统和中脑,-,皮层系统的,D,2,受体。,对抑郁无效，甚至加重病情,18,镇吐作用,作用强，,小剂量,即可抑制去水吗啡引起的呕吐，但,不能对抗前庭刺激引起的呕吐,，还可以治疗顽固性呃逆。,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区,D2,受体,大剂量则直接抑制呕吐中枢。,还能抑制呃逆调节中枢。,19,直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，使体温,随外界环境温度的变化而变化,临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉，如合用某些中枢抑制药，可使患者处于深睡，体温、代谢及组织耗氧量均降低的状态，称为,人工冬眠疗法,对体温调节的作用,加强中枢抑制药的作用,20,1,阻断,-,受体：,使血管扩张，血压下降,致体位性低血压，只能用,NA,，不能用,AD,易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗,2,阻断,M-,受体：,作用较弱（口干、便秘、,排尿困难等副作用）,对自主神经系统的作用,21,对内分泌系统的作用,催乳素,乳房肿大、泌乳,FSH,、,LH,延迟排卵,催乳素抑制因子,促性腺激素,生长激素,糖皮质激素,抑制,试用于巨人症,22,1,口服吸收不规则，受多因素影响,2 90,与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,3,肝脏代谢，主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,体内过程,血药浓度个体差异明显坚持,剂量个体化,23,临床应用,1.,精神分裂症,显著缓解幻觉、妄想、亢进等阳性症,状，对冷漠等阴性症状不明显,主要用于,I,型精神分裂症，尤其急性患者,对,II,型患者无效甚至加重病情,对其他精神病伴有的阳性症状也有效,不能根治，需长期用药,24,2,呕吐和顽固性呃逆：,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效,3,低温麻醉和人工冬眠,配合物理降温可用于低温麻醉,“冬眠”合剂氯丙嗪异丙嗪哌替啶,人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥等病症的辅助治疗,25,常见不良反应,中枢抑制症状：,嗜睡、淡漠、无力,M,受体阻断：口干、便秘、眼压升高,受体阻断：体位性低血压,内分泌系统：,乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统：,不良反应,26,帕金森综合征,急性肌张力障碍,静坐不能,阻断,DA,受体导致胆碱能神经功能相对亢进,治疗,苯海索,锥体外系反应,27,迟发性运动障碍,(,迟发性多动症,),DA受体数目、敏感性,突触前膜,DA,释放,氯氮平治疗,锥体外系反应,28,精神异常,惊厥与癫痫,:,癫痫患者慎用,过敏反应：,皮疹、接触性皮炎,心血管和内分泌系统反应,直立性低血压、心律失常等；乳腺增大、泌乳、闭经、儿童发育障碍等,过量中毒可引起昏迷而致死,29,急性中毒反应,洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。,30,氯丙秦药理作用总结,31,奋乃静,作用缓和、副作用轻，对,慢性,精神分裂症疗效较好,氟,奋乃,静、三氟拉嗪,对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效；,适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症,硫利达嗪,作用缓和，老年人易耐受,其他吩噻嗪类,32,33,调整情绪，控制焦虑抑郁较氯丙嗪强,抗幻觉妄想不如氯丙嗪,不良反应较轻，锥体外系症状也较少。,临床,适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等,二、硫杂蒽类,氯普噻吨（,chlorprothixene,，泰尔登）,34,三、丁酰苯胺类,氟哌啶醇（氟哌丁苯）为第二代。,1.,抗精神病作用比氯丙嗪强,50,倍,2.,锥体外系反应高达,80%,3.,镇吐作用明显,4.,降压、镇静作用小于氯丙嗪,适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症；氟哌利多可用于,“,神经安定镇痛术,”,35,1,与氯丙嗪作用相似，作用强、见效迅速,2,对难治性精神病和阴性症状均有效。,3,不良反应减少或减轻。,其他药无效的患者的阳性和阴性症状都有效；,也可用于长期给与氯丙嗪引起的迟发运动障碍,四,.,其他类,氯氮平（,clozapine,）,36,选择性,阻断,中脑,-,皮质通路和,中脑边缘系统的,D,2,受体；,锥体外系不良反应少；,有,“,药物电休克,”,之称；,对难治性病例也有一定疗效,舒必利（,sulpiride,）,37,非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗精神病药，对,型和,型精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用，副作用少。,利培酮（,risperidone,，利司培酮）,38,躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。,躁狂或抑郁两者之一反复发作,单相型,躁狂和抑郁两者交替发作,双相型,第二节 抗躁狂抑郁症药,39,5-HT,（,共同基础）,情绪高涨 联想敏捷 活动增多,情绪低落 言语减少 精神运动迟缓 常自责 甚至自杀,NA,躁狂,NA,抑郁,病因,治疗应从何处入手？,单胺学说 与脑内单胺类功能失衡有关。,40,药物治疗基础,按单胺学说理论,：,凡能提高中枢,5-HT,功能，降低,NA,功能,抗躁狂症；,凡能提高中枢,5-HT,功能，提高,NA,功能,抗抑郁症。,41,目前临床最常用的药物是,碳酸锂,。,药理作用及机制,本品主要以锂离子形式发挥作用。是治,疗躁狂症的,首选药,。治疗量时对正常人精神,活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，,控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。,对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效,。,抗躁狂药,42,机制：,1,、抑制神经末梢,Ca,2+,依赖性,NA,和,DA,释放；促进,NA,的再摄取。,2,、增加色氨酸摄取，促进,5-HT,的生成和释放，锂能使,5-HT,受体敏感化。,3,、抑制磷脂酶,C,及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（,IP3,）,和二酰甘油（,DAG,）,的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）,4,影响,Na+,、,Ca2+,、,Mg2+,的分布，影响葡萄糖代谢,43主要用于治疗躁狂症。,对精神分裂症的兴奋躁动也有效。,有时对抑郁症也有一定疗效,临床应用,44,安全范围小,1.,轻度：,恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤；,2.,中毒,（,2mmol/L,）,致锂中毒,表现为：,脑病综合征（意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤）；,解救：,立即停药，静滴生理盐水加速锂盐排泄。,不良反应,45,分类,（,1,）非选择性单胺再摄取抑制药（三环类）：,丙米嗪,、氯米帕明、阿米替林,（,2,）,NA,再摄取抑制药：,地昔帕明、马普替林、去甲替林,（,3,）,5-HT,再摄取抑制药：,氟西汀、帕罗西,（,4,）单胺氧化酶抑制药,：,苯乙肼、吗氯贝胺,（,5,）其他抗抑郁症药：,曲唑酮、米安色林,常用三环类药物，丙米嗪是主要代表。,抗抑 郁 症 药,46,1.CNS,对正常人产生抑制作用，而抑,郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的,抗抑郁作用。,显效慢（,2,3,周），不宜于应急性治疗。,丙米嗪（,imipramine,）米帕明,药理作用,一 三环类抗抑郁药,47,2.,植物神经系统,阻断,M,受体，有类,似阿托品样的抗胆碱作用。,3.,心血管系统,降低血压抑制,a,1,肾上腺素受体,致心律失常抑制心肌,NE,的再摄取,对心肌有奎尼丁样作用，,心血管病患者慎用,48,1.,主要用于各型抑郁症的治疗。,对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效,较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效,较差。,2.,遗尿症,3.,焦虑和恐怖症,临床应用,49,抗抑郁症药作用比较,药物,T,1/2,（h),抑制单胺类递质再摄取,镇静,作用,抗,胆碱,作用,5,HT,NA,丙米嗪,924,+,+,+,+,阿米替林,1740,+,+,+,+,多塞平,824,弱,弱,+,+,50,二、,NE,再摄取抑制药,特点：,选择性抑制,NE,的再摄取，用于以脑内,NE,缺乏为主的抑郁症,奏效快，而镇静、抗胆碱和降压作用均比,TCAs,弱,代表药物：,地昔帕明、马普替林、去甲替林,51,三、选择性,5-HT,再摄取抑制药,特点：,）选择性抑制,5-HT,的再摄取，对其他递质和受体作用甚微,）保留了,TCAs,相似的疗效，克服了,TCAs,的许多不良反应,代表药物：,氟西汀、帕罗西汀、舍曲林,52,特点：,阻断突触前膜,a,2,受体，促进,NE,释放增加,代表药物：,曲唑酮、米安色林、米他扎平,四、其他抗抑郁药,53,小 结,1,抗精神失常药物的分类及代表药,2,试述氯丙嗪对中枢神经系统的作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。,3,氯丙嗪过量引起的低血压能否用肾上腺素治疗？为什么？应选用什么药物？,54,