1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,危重(,ICU,),病人的营养支持,创伤(手术)和感染导致的机体反应,第一次打击,(,适应性机体反应,),创伤(手术)、感染、休克,单器官功能 第二次打击(超常性机体反应),衰竭为主 近,90%,为多器官功能衰竭,肠功能衰竭,SIRS-CARS,失衡,继发,MODS,全身炎症和,MODS,认识的变迁,1.70,年代中期,80,年代中期:称,MSOF,或,MOF,,,归咎于未控制的感染。,治疗,控制感染,2.80,年代中期,90,年代中期:称,MODS,,,是“失控的,全身炎症反应”导致的促炎物质损伤的结果,
2、机体免,疫功能紊乱及促炎介质的级联反应致使病情恶化,,即“全身炎症反应综合征”(,SIRS,),治疗,促炎物质中和剂和拮抗剂。,全身炎症和,MODS,认识的变迁,3.90,年代中期以来,:,炎症反应导致促炎物质同时,也诱发抗炎物质产生,炎症反应的转归取决于二者平衡,任何一方的过度优势均可导致,MODS,。,促炎与抗炎经历相持和交替制衡后,抗炎机制往往获得优势,造成免疫麻痹,称为“代偿性抗炎反应综合征”(,CARS,);,若促炎、抗炎二者均亢进,使免疫陷入更严重紊乱,称“混合性抗炎反应综合征”(,MARS,),治疗:用“免疫调整”来达到,SIRS/CARS,(或,MARS,),平衡。,CARS,
3、状态使用免疫增强剂(,IF-r,);,促炎反应占优势进行抗炎治疗(,TNF,的单克隆抗体,afelinomab,)。,应激与肠道,损害,肠粘膜屏障功能,机械屏障 肠粘膜组织结构完整 肠蠕动,化学屏障 上皮表面粘液、胃酸、消化酶,免疫屏障 胃肠相关淋巴组织(占淋巴细胞的,60%,),产生的分泌型免疫球蛋白(,S-,IgA,),生物屏障 肠腔内正常的菌群关系,厌、需氧菌,比例(,B/E,),*,借助这些屏障功能,防止微生物及其毒素由肠腔通过,肠壁侵入淋巴结、血液的功能,应,激与,肠道,损害,细菌,/,内毒素移位,肠粘膜屏障功能破坏,肠道内细菌,/,内毒素通过,肠粘膜侵入肠道以外的无菌部位,如肠系膜
4、淋巴结、,门脉系统、肝、脾以致全身的感染过程。常见于创伤、,感染、放疗、化疗、肠道疾病和传统的肠外营养。,应激与肠道,损伤,细菌,/,内毒素移位的原因,肠道直接损伤:放疗、化疗、化学药品及毒素,肠疾病粘膜受损:克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠,梗阻、急性出血性肠炎。,肠道间接损伤:肠道是应激的中心器官,是,MODS,的始动器官,是灾难的策源地:细胞因子、炎症介,子、缺血再灌注损伤、氧自由基损伤、,GLn,缺乏等,导致肠粘膜屏障功能破坏,细菌移位,产生自身细,菌的肠源性感染,脓毒症,以致,MODS,。,应激与肠道,损伤,细菌,/,内毒素移位的机理,通过组织结构破坏的肠粘膜移位,通过渗透性增强但结构完整
5、的肠粘膜,保护、恢复肠粘膜损伤、防治细菌,/,内毒素移位,,是危重病人处理的关键环节之一。,创伤(手术)和感染时的神经、内分泌变化,外周刺激下丘脑神经、内分泌反应:,交感神经兴奋,胰岛素分泌减少;肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、促肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素、抗利尿激素分泌增加。,创伤(手术)和感染时的代谢变化,能量代谢:,高代谢,尤其高分解代谢,使能量消耗上升,但,不象以往报告那样高。静息能量消耗(,REE,),增加,20,40%,(正常人,REE=25Kcal/kgd,),只有大面积烧伤增加,50-100%,,普通择期手术增加,10%,。,组织衰竭能量消耗减少,病人体重下降时,REE
6、降,低,10-20%,,进行性恶液质降低,40%,。,创伤(手术)和感染时的代谢变化,蛋白质高分解代谢,主要是肌肉蛋白质分解,糖元异生,部分氨基酸转化,为葡萄糖,尿排氮增加,血糖升高,血浆组氨酸、精,氨酸减少,,Gln,减少,,,BCAA,增加。,蛋白质分解导致:,负氮平衡,持续时间与应激程度有关,负氮平衡很,难逆转,减轻与缩短负氮平衡是一项课题。,瘦体组织群(,LBM,),丢失,尤其机体细胞团(,BMC,),丢失,损伤免疫功能,增加并发症发生率和死亡率。,创伤(手术)和感染时的代谢变化,糖代谢紊乱,血糖增高:,原因,生糖激素增加(肾上腺素、,皮质激素、胰高血糖素),蛋白质糖元异生;,胰岛素
7、减少;,外周组织利用糖能力下降。,胰岛素拮抗:外周组织利用糖能力下降,增加外,源性胰岛素不能从根本上改变高血糖。,创伤(手术)和感染时的代谢变化,脂肪代谢增强,脂肪成为机体供能的主要燃料。外周可利用脂,肪减少,脂肪动员,脂库脂肪开始分解,血游离,脂肪酸和甘油三酯浓度增加。,脂肪廓清能力提高,内、外源游离脂肪酸和甘油,三酯迅速下降。,输入,3,脂肪酸,抵抗过度的炎症反应,减少乳,酸中毒的发生,而保护心肺功能、预防局部缺,血再灌注损伤的并发症。,创伤(手术)和感染时的代谢变化,体重下降,由于肌肉组织和脂肪的消耗增加,体重下降明,显,中等手术(胃切除),术后,7,天体重可下,降,3kg,。,短期内体
8、重下降,30%,可导致死亡。,细胞因子、炎症介质,氧自由基损伤,缺血,再灌注损伤对三养素代谢的影响更复杂。,危重病人何时开始营养支持,呼吸、循环、水电解质、酸碱平衡未稳定,之前营养物质只能增加代谢紊乱。,肠道功能尚未恢复,肠内营养将产生腹泻,,呕吐等加重生理紊乱。,临床营养支持多开始于,24-48,小时后,病人,生命体征、内稳态趋于平衡时。,危重病人选肠内营养还是肠外营养,肠外营养的优点,无需利用肠道,适肠道结构破坏、功能不全者。,营养物质由静脉途径提供,吸收利用较完全,营,养量容易计算、控制,效果肯定。,选肠内还是肠外营养,肠外营养的不足,静脉途径提供营养,不符合生理,肠道废用,缺少食物刺激
9、肠道运动功能丢失,肠粘膜萎缩、屏障功能减退,肠道细菌内毒素移位,肠源性感染,肠道激素分泌减少,易产生肝脏和其他脏器损伤,并发症多,费用高,危重病人是选肠内还是肠外营养,肠内营养的优点,营养吸收代谢符合生理过程,食物刺激防止肠粘膜萎缩,保护肠屏障功能,防止细菌,移位。,胃肠道直接利用食物中的谷氨酸酰胺,有利于粘膜细胞,的代谢与增生,并维持体内谷氨酸酰水平。,胃肠道激素分泌增加,协调各器官机能,,S-,IgA,分泌增加,,提高免疫机能。,营养物质先到肝,充分发挥肝解毒功能;门脉血流增加,,肠激素分泌正常,保护肝机能。,与肠外营养比,操作简单,并发症少,费用低。,选肠内,营养还是肠外营养,肠内营养
10、的不足,营养物质经肠道消化吸收,必有一定的消化吸,收功能,至少有,100cm,以上吸收功能良好的小肠。,受消化吸收功能状态的影响,营养物质消化吸,收可能不完善。,计算的营养不一定完全利用。,选肠内,还是肠外营养,权衡肠内、外营养的优点与不足,首选肠内营养。,术后早期空肠喂养:开腹手术后胃功能恢复需,1-2,天,肠功能仅几小时,术后早期(,6h,),空肠喂养,(术中空肠置管)是可行的。,术后早期胃肠功能未完全恢复,不能耐受全量肠,内营养,但只给总量,1/3,,即可发挥保持粘膜屏障,功能作用。,肠功能恢复前选用肠外营养,略有肠功能,肠外,与肠内营养并用,“当肠道工作,且能安全应用时,,使用它”,撤
11、除肠外营养。,危重病人的能量供给,能量代谢的科学测量采用“代谢车”,最符合病人的具,体情况。,早期应激给予“代谢支持”,维持细胞代谢和维护器,官功能所需的能量与营养物质,减轻分解代谢与负氮,平衡,但不能促进合成代谢。依病情决定能量,估算,20kcal/kgd,。,病情见稳定,进入合成代谢期,逐渐增加热量,在,BEE,基础上加上应激增高的热量。,危重病人的能源物质选择,糖代谢紊乱,脂肪代谢增强,应减少糖的供给,提,糖仍以葡萄糖为主,脂肪可选中长链脂肪乳(,MCT/LCT,),,中链脂肪酸不依赖内毒碱,氧化供能迅速完全,长链脂肪酸含多不饱和脂肪酸及,3,脂肪酸,有利抗炎及增强免疫功能。,高脂肪供能
12、热量分配糖:脂为,32,或,11,。,危重病人的氨基酸选择,选平衡型标准氨基酸(,14,种以上),临床常用凡,命、乐凡命。,支链氨基酸(,BCAA,)(,亮、异亮、缬氨酸)强化的,氨基酸,在手术后应用,能减轻肌肉蛋白质的分解,,促进蛋白质合成,改善氮平衡,但在严重创伤、感,染时,BCAA,作用尚无定论。,静脉制剂,:,静脉注射复方氨基酸,(15HBC),、,AA,含量,6.9%,、,BLAA,占,45%,。,创伤应激用肠内营养制剂:,TraumaCal,,,Traum,-Aid,,,HBC,strestein,,,Fresubin,750 MCT(,瑞高,),危重病人的谷氨酰胺(,Gln,)
13、应用,Gln,的功能,是可利用氮与易代谢氮(氨基酸、酰胺氮)的运载体,,作为合成其他含氮化合物的前体(嘌呤、嘧啶、氨基,糖)往返于各组织之间。,在肌肉它是增加蛋白质合成和减少蛋白质分解的调节器。,在肾脏它是,NH,3,形成的重要底物,维持体内酸碱平衡。,Gln,的,功能,在肝脏它是肝糖元和尿素形成的重要底物。,是小肠粘膜细胞和其他增殖迅速(快速分裂)细,胞(淋巴细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞、肺上,皮细胞、肾小管细胞、成纤维细胞、肿瘤细胞),的重要营养与燃料底物。,危重病人的,Gln,应用,Gln,与应激状态,应激时机体处于高代谢与高分解代谢,肌肉蛋白质,BCAA,分解产生,Gln,,,但满足
14、不了,代谢需要,,Gln,库空虚,应补充,Gln,。,应激时给予,Gln,,,充填,Gln,库,,阻止骨骼肌分,解,增加蛋白质合成。,补充,Gln,修复肠粘膜损伤,维持肠屏障功能。,Gln,与,应激状态,Gln,增强免疫能力(增强多形核、淋巴、巨噬,细胞功能、维持肠腔,S-,IgA,水平,防止细菌移位),Gln,下调促炎因子(,TNF-,、,IL-6,、,IL-8,),Gln,上调抗炎因子(,IL-10,),*,Gln,调节促炎因子,/,抗炎因子水平,危重病人的,Gln,应用,危重病人应用,Gln,降低病死率,减少并发症,,促进康复,是条件必需氨基酸,力肽一经静脉的,Gln,替代品,Gln,水
15、溶性低、不稳定,不耐热(消毒),产生焦谷氨,酸和氨(有毒),长期困扰,Gln,的,静脉补充。,谷氨酰胺双肽之一丙氨酰,谷氨酰胺,有高水溶性,和稳定性,进入体内迅速从血浆中清除,不在组织,积累,不从尿中丢失,在细胞内外液双肽水解酶作,用下生成丙氨酸和谷氨酰胺。,力肽是德国费森尤斯公司生产的丙氨酰,谷氨酰胺。,危重病人的,Gln,应用,力肽的使用,不能单独输注,须与,5,倍的氨基酸载体混合,最大,浓度不超过,3.5%,。,TPN,每日氨基酸的最大剂量为,2g/kg,,,包括力肽提,供的丙氨酸和,Gln,量,后二者不超过总量,20%,。,每日剂量:,1.52.0ml/kg,,,相当于,0.3-0.4
16、g,力肽,/kg,。,用药时,监测肝功,危重病人的,Gln,应用,谷参肠安,口服的,Gln,各参肠安,胶囊含,Gln,、,茯苓、白术、甘草。,主药为,Gln,,,中药有效成份为黄酮、皂甙、多,糖类,协同,Gln,作用。,适用于各种原因致肠粘膜结构和通透性改变。,用量:,0.2,克,/,粒,一次,2-4,粒,一日三次口服;,危重病人倍量口服,,危重病人的,GLn,应用,麦滋林,口服的,Gln,99%Gln,,,0.3%,为水溶性澳(消炎、促进表皮形成、,抗胃蛋白酶、阻止组胺游离等)。,用途:治疗消化性溃疡、糜烂性、萎缩性、药物性,胃炎。,所有,Glu,的适应范围,用量:治慢性胃肠病:,0.67,
17、克(一包),1,日,3,次口服,,其他适应证依病情定。,危重病人的,Gln,应用,Gln,与,肠内营养制剂,肠内营养制剂是否含,Gln,要,分析处方,以整蛋白为氮源的非要素膳,蛋白质分解后,产生,Gln,,,但量不恒定(能全素、安素、加营,素、益力佳、益菲佳、瑞素、瑞高),以纯,AA,为氮源的要素膳一般,Gln,超过,12%,,不足者要额,外补足。,(,Eleutal,Vevonex,),酪蛋白水解物为氮源的要素膳,Gln,为,10%,,清蛋白者为,5%,(百善素),要补,Gln,。,罐装液体制剂要补充谷氨酰胺双肽。,危重病人与免疫营养,危重病人免疫功能低下,尤其,CARS,、,MARS,病人
18、需增强免疫功能。,免疫营养:指在标准营养支持配方中加入一些对,免疫功能有增强作用的特殊营养物质,如,Gln,、,精氨,酸、牛磺酸、,3,脂肪酸、核苷酸、合成的多肽类激素、,膳食纤维素。,增强免疫功能的肠内营养制剂,Impact(,茚沛,),(,Arg,、,RNA,、,-3,),Streson,(,士强,),(,Gln,、,Arg,、,-3,),重组,生长激素(,rh,-GH,),rh,-GH,增加蛋白质的分解代谢与合成代谢率,但合,成大于分解,因而减少氮排放,改善氮平衡。,rh,-GH,促进伤口愈合,rh,-GH,是通过刺激内源性胰岛素样生长因子,I,的合,成而发挥合成代谢作用。,危重病人
19、应用,rh,-GH,各家,观点不一,有人肯定其作,用,有人认为增加死亡率。,精氨,酸,是,NO,的前体物,输入后通过,Ag-NO,通路,可,减轻氧自由基介导的缺血再灌注损伤,保护肠粘膜,的完整性,减轻肠道菌群移位。,增强巨噬细胞杀菌作用,促进脾脏,T,细胞分泌,IL-2,,,增强,TC,、,TS,、,NK,及,BK,细胞活性,诱导,-,干扰素及,B,细胞生长因子,刺激,B,细胞产生,多种抗体。,牛黄酸,标准氨基酸中缺乏牛黄酸,牛黄酸具有抗氧化作用。,多核吞噬细胞含有大量牛磺酸,它可促进该种细胞的吞噬功能。,-3,多不饱和脂肪酸(,3PUFA),包括,-,亚麻酸(二十二碳三烯酸,),、二十二碳六
20、烯,酸(二二六、即,DHA,),和二十碳五烯酸(二,0,五、,EPA,),改善细胞膜结构、影响细胞膜流动性、细胞膜信,使传递和细胞膜上受体功能,减少炎性介质的产生,,减少炎性介质,PGE,2,产生,降低,IL-1,、,TNF,等细胞,因子的产生,调整细胞免疫功能,抑制炎症反应。,还有抗氧化、降血压、降血酯、阻止血液凝固等作用,,DHA,又增强大脑功能,核苷酸,核苷酸是脱氧核糖核酸,(DNA),和核糖核酸,(RNA,),的,前体物,选择性抑制辅助,T,淋巴细胞及,IL-2,的产生,提高免,疫力,膳食纤维(,DF),膳食纤维是指来源于植物的不被小肠中消化酶消化水,解的多糖和极少量木质素的总和,非,
21、淀粉多糖,(,NSP,),木质素,TDF,非纤维素多糖,(,NCP,),纤维素,果胶,胶浆,半纤维素,可溶性膳食纤维,(,SDF,),不可溶性膳食纤维,(,IDF,),膳食纤维,IDF,结肠内不发酵,减少肠道过渡时间,增加粪便体积,SDF,结肠内发酵成短链结肠脂肪酸(,SCFA,)(,乙、丙、,丁酸),丁酸是结肠细胞能源,促进粘膜增生和水、电解,质吸收;减缓葡萄糖在小肠吸收,降低胆固酵。,DF,对肠粘膜屏障有强力营养和保护作用,维护肠绒毛结,构的完整、绒毛的高度、隐窝深度及隐窝细胞增殖率,,降低细菌移位率;提高免疫能力。,伴有,营养不良的“非典型肺炎”(,SARS,),病人的营养支持,热量为,20-25kcal/kg,,,适当增加脂肪比例(,11,),,选,MCT/LCT,脂肪乳,血糖,5.6-7.7mmol/L,氨基酸,1g/kgd.,周围,TPN,16-20h,输完。,胃肠功能好口服肠内营养制剂,包括一般肠内营养制,剂和免疫肠内营养制剂,每小时,1,次,每次,50-100ml,,,每天,12-16h,。,用谷氨酰胺双肽调节免疫力,,0.5g/kg d,16-20h,输完。,






