泌尿系感染诊治.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,泌尿系感染诊治,修水县第一人民医院,泌 尿 外 科,徐威业,主要内容,企业简介及来益天然,VE,性质及生化作用,1,来益天然,VE,的主要优势,2,来益天然VE的临床应用,3,2026/1/17 周六,4,浙江医药股份有限公司（,600216,）的主体企业；,国家级重点高新技术企业；,中国最大，世界第三的脂溶性维生素生产商创建于195,4,年，连续多年位居中国医药企业前二十强。,企业20,1,1年销售,4,9亿元，实现净利润,1,4亿。,参与国家药典标准制定的企业之一,来益生产工艺,2001,年荣获国务院颁发,国家科学技术进步二等奖,新昌制药简介,2026/1/17 周六,5,1,、,企业简介及来益天然,VE,性质及生化作用,1922,年美国,Evans,和,Bishop,发现莴苣和麦胚中含有一种大白鼠正常繁殖所必需的脂溶性成分,1924,年,Sure,将该成分命名为维生素,E(Vitamin E,简称,VE),。,1936,年,Evans,从小麦胚芽油中分离出,-,生育酚和,2,生育酚,1937,年又分离出,-,生育酚。,1938,年,Fernholz,阐明了,-,生育酚的化学结构,。同年,瑞士化学家,Karrer,首次人工合成了这种物质,这时,VE,才出现了天然,VE,与合成,VE,之分。,2026/1/17 周六,7,自由,基学说,细胞,紫外线、污染,香烟烟雾,细胞正常代谢,辐射,药物,(抗癌、抗菌药等),细胞,自由基,损伤,细胞,损伤,自由基,维生素,E,资料来源：维生素,E,在体内的生理作用研究进展，,中国医药情报床,1995,年第,1,卷第,4,期,2026/1/17 周六,8,维生素,E,清除自由基的作用机制,维生素,E(TocOH,),释放的氢,+,自由基,(LOO,-,）,“迟钝”的生育酚自由基（,TocO,-,）,+,另一个自由基（,LOO,-,),非自由基产物生育醌（,LOO-Toc,),酚环中的氢,共振作用释放,生成,生成,维生素,E,通过右边所示反应破坏了两分子自由基（反应式为,:,LOO+TocOH-LOOH+TocO,-,LOO,-,+TocO,-,-LOO-Toc,),资料来源：（维生素,E,在妇产科领域的应用，龚莉莉，张绍芬，复旦大学附属妇产科医院,中国临床营养杂志200,6.8,维生素,E,药代动力学,人体正常值,11.5,46mol/L,（,50-200,g,/L),维生素,E,为脂溶性。人体吸收维生素,E,需食物中的脂肪参与，因此维生素,E,饭后服用吸收更好。,胃肠道、胰腺、肝胆疾病容易引起维生素,E,吸收不良。,维生素,E,存在于人体内所有细胞的膜上，在肝脏、血液、脂肪、睾丸中含量最高。,脑、脊髓、心脏、睾丸、肌肉的维生素,E,更新速度,20-80,天,血浆、肝脏、肺、肾脏,5-20,天。,2026/1/17 周六,10,VE,的主要生理功能,(1),增强动物的繁殖能力,VE,可使垂体前叶促性腺分泌细胞亢进,促性腺激素分泌增加,促进精子的生成和活动,增加卵巢功能,使卵泡黄体细胞增加,;,(2),抗氧化作用,VE,能消除脂肪及脂肪酸自动氧化过程中所产生的自由基,使细胞膜免受过氧化物的氧化损伤,;,(3),提高机体免疫力,VE,可以通过抑制前列腺素,-2,和皮质酮的生物合成来促进体液免疫、细胞免疫和细胞吞噬作用,2026/1/17 周六,11,2,、,来益天然,VE,的主要优势,-,生育酚的纯度优势,-,生育酚生物活性最高，吸收最好。,中国药典规定，,-,生育酚含量必须大于,90%,来益天然,VE,中，,-,生育酚含量大于,96%,，,符合美国药典标准，高于中国药典标准,2026/1/17 周六,13,维生素,E,的结构和性质,-,生育酚生物活性最高，吸收最好。,-,生育酚,-,生育酚,-,生育酚,-,生育酚,-,生育三烯酚,-,生育三烯酚,-,生育三烯酚,-,生育三烯酚,天然维生素,E,生育酚,生育三烯酚,来益天然,VE与合成,VE,的比较优势,VE,按其来源可分为天然,VE,与合成,VE,。,虽然其生理功能相似,但其生产工艺、化学结构、生物活性及未来的研究方向等均有较大差异。,VitE,（来益）和合成,VitE,的比较,天然,VitE,合成,VitE,来源与工艺,天然植物、提取,石油化工副产物三甲基氢醌等化合物合成,化学结构,光学活性物质，是右旋体。,消旋体，其中生育酚醋酸酯不被吸收，无活性。,生物活性,同等剂量的天然,VitE,生物活性高于合成,VitE,。,生物利用度,天然,VitE,的吸收率是合成,VitE,的两倍以上。,安全性,可长期服用,不可避免有残留化工中间体杂质和有机溶媒，对人体可能有潜在的不良影响。,西方国家应用现状,用于人类药品、,保健品,90,以上用于动物饲料,全球市场现状,发达国家的维生素,E,产品特点：,清一色的天然型，规格一般为200-400,mg,2026/1/17 周六,17,延缓和治疗疾病的高标准,预防疾病和促进健康的较高标准,防止缺乏,800-2200,IU,100-400,IU,国外,30IU,国内,12-15IU,新的标准,旧的标准,维生素,E,摄入量,Am J,Clin,Nutr,1988;4:612-9Safety of oral intake of vitamin E,American Society for Clinical,Nutrion,国外营养界对维生素,E,剂量的推荐,1 IU,的维生素,E=0.668 mg,的维生素,E,；,1 mg,的维生素,E=1.5 IU,的维生素,E,2026/1/17 周六,18,药用剂量：经国家药监局批准，推荐剂量为：200,300mg/d,，但国内外均有文献报道在个别适应症中使用超过上述剂量。,维生素,E,推荐用量,2026/1/17 周六,19,3,、维生素,E,的临床应用,男性不育,:,维生素,E,被认为是精子抗氧化系统中最基本的组成成分,是精子抗氧化系统中,最经典、最经济、最安全,的抗氧化剂,前列腺,男性性功能障碍,泌尿男科的,3,大领域,氧化应激与男性不育,全球约有,15%,的夫妇有不育问题，中国不育比率在,10%-12%,，男性因素,20%,，女性因素,38%,，男女因素,27%,遗传因素、解剖学因素、心理因素，表现为精子质量异常,由于,ROS,能导致脂质过氧化损伤，而人类精子质膜上含有丰富的不饱和脂肪酸，极易被氧化，进而影响精子功能，导致男性不育。,有报道,:25%-40%,不育男性的精液可检测到高水平的,ROS.,2012,年,2,月,1,日，河北青年报,河北人类精子库运行满一月,22,人登记仅,3,人合格,江鱼，,Chinese Journal of,Andrology,Vol.14 No.1 2000,VE,治疗男性不育的机制,维生素,E,能明显提高与,ROS,有关的男性不育患者精子的体外功能,;,提高精子形态正常患者的精子受精率,;,显著提高精子活动力弱患者的精子运动能力,;,对于合并少精、弱精和精子畸形的患者,从,3,方面进行改善,:,提高精子活动力,;,提高活精和正常精子的百分率,;,体外条件下提高精子,DNA,的整合性。,Chin JClinNutr,2006,14(4):269-273,VE,的抗氧化特性与男性生殖,VE,可有效对抗生精内环境中的,ROS,。,精浆中的抗坏血酸和生育酚具有协同保护精子脂质膜免受,ROS,攻击。,动物模型研究中发现补充维生素,E,可以提高精液质量，不仅可以提高动物精子的活力，还可以提高精子对卵子的穿透能力。,多种抗氧化剂联合治疗：如,VE,与硒、,VC,、辅酶,Q10,等。,抗氧化性维生素与男性生殖，顾万建、商学军，中华男科学杂志,2004,年第,8,期,维生素,E,是一种很重要的血管扩张剂和抗凝血剂,通过改善血液循环,提高生殖器部位毛细血管活性,可促进生育。,中国性科学,2010,年,4,月第,19,卷第,4,期,调节性腺促进睾酮分泌、终止脂质的过氧化反应链,J L,ip,id Res,1991,32(8):1325 1332,动物研究表明,补充维生素,E,可增加精液量、精子密度、精子活力及精子活率。,Anim,Rep rod,Sci,2003,76(1-2):99,111,给公兔补充,VE,能显著增加其射精量、精子总数和活力,减少畸形精子和死精子的数量。,Dairy,Sci,2004,87(3):609,619,活性氧,(ROS),的产生和精子膜的过氧化均可损伤精子的运动能力,导致精子中段畸形和精卵融合障碍,而,VE,能保护精子免受损伤,并缓解黄曲霉菌所诱导的小鼠睾丸生物化学变化,及甲氧氯诱导的附睾和附睾精子氧化应激反应,防止睾丸形态结构异常、精子数量和活动度的变化。,每天给予,SD,雄性大鼠,VE(20,mgPkg,),能够有效地对抗二恶英诱导的睾丸、附睾、精囊和前列腺重量的减轻,及精子数量的减少。,给雄性小鼠饲喂,VE,也能有效地逆转由氯化汞引起的附睾精子数量减少和活力下降。,Fertile2Steril,2002,78(6):1272-1277.,陶勇,张美佳,谢辉蓉,等,.,维生素,C,和,E,与哺乳动物生殖的关系,J .,生理科学进展,2005,36(1):74-76.,Appl,Toxicol,2002,22(5):345-351,VE,联合克罗米芬治疗男性不育,RCT,研究,样本：,60,例因少弱精子症引起的男性不育患者,治疗组：克罗米芬,25mg/d+VE400mg/d,，治疗,6,个月，与安,慰剂组比较,结果：妊娠率治疗组,36.7%,，安慰剂组,13.3%,精子数量和活力治疗组明显优于安慰剂组,Fertil,Steril,2010 May 1;93(7):2232-5.,Epub,2009 Mar 6.,慢性前列腺炎,测定急性细菌性前列腺炎,(ABP),、慢性细菌性前列腺炎,(CBP),、慢性非细菌性前列腺炎,(CNP),的血清,MDA,和,SOD.,中国男科学杂志,2001,年第,15,卷第,4,期,慢性前列腺炎与氧自由基,机理：可能是氧自由基自始至终参与前列腺炎的发生发展,促进前列腺导管水肿、变性、纤维化,使慢性前列腺炎症症状持续存在。,SOD,活力下降可使,RBC,膜变形能力下降,影响运输氧的功能,导致局部循环障碍,促进或加重前列腺局部淤血、缺氧、水肿。,结论：氧自由基在前列腺炎的病程中起着潜在的作用,自由基清除剂与,CP,CP,患者,117,例,A,组,(,自由基清除剂治疗,)38,例,B,组,(,抗生素治疗,)32,例,C,组,(,受体阻滞剂治疗,)32,例,D,组,(,安慰剂治疗,)15,例。,15,例健康成年人作为对照。,方法：,A,组,:,Vit,C 0.3+,Vit,E 0.1,Tid,连服,4,周。,B,组,:,复方磺胺甲恶唑,(SMZ-CO),1.0,Tid,连服,4,周。,C,组,:,坦洛新胶囊,0.2mg/d,连服,4,周。,D,组,:,淀粉片剂,Tid,连服,4,周。,中华泌尿外科杂志,2001,年,8,月第,22,卷第,8,期,自由基清除剂与,CP,自由基清除剂与,CP,结果：,A,组有效率,47.3%B,组有效率,46.8%;,C,组有效率,65.6%;,D,组有效率,13.3%,。,A,组与,D,组比较,疗效差别有显著性意义,(,P,0.05),结论：氧自由基损伤可能是,CP,的共同病因,自由基清除剂能够通过提高前列腺液内,SOD,含量,减少氧自由基对前列腺组织损伤而对,CP,治疗发挥一定作用。,Vit,C+,Vit,E,对,CP,的远期疗效及作为抗生素和,受体阻滞剂的辅助治疗作用尚需进一步研究。,天然,VitE,治疗特发性少弱精子症多中心前瞻性随机对照研究（附,106,例报告）,1.,上海交通大学附属仁济医院,2.,南京军区南京总医院,3.,浙江大学医学院附属妇产科医院,Objectives,观察维生素,E,作为少弱精子症辅助用药的临床疗效，评估其安全性与有效性；,探寻优化而标准的特发性少弱精子症治疗方案。,2026/1/17 周六,35,维生素,E,能明显提高与,ROS,有关的男性不育患,者精子的体外功能,;,提高精子形态正常患者的精子受精率,;,显著提高精子活动力弱患者的精子运动能力,;,对于合并少精、弱精和精子畸形的患者,从,3,方面进行改善,:,提高精子活动力,;,提高活精和正常精子的百分率,;,体外条件下提高精子,DNA,的整合性。,Chin JClinNutr,2006,14(4):269-273,Data&Methods,入组标准：,女方生育力正常；,年龄20,岁以上，,50,岁以下；,FSH,、,LH,、,T,、,PRL,、,E,正常范围；,血常规、肝肾功能、尿常规检查在正常范围内；,少精子症（精子浓度,15,10,6,/ml,）或弱精子症（前向运动比例,32%,）。,Data&Methods,排除标准：,依从性差的患者；,精索静脉曲张患者；,严重内分泌异常；,严重精神心理疾患，未控制者,;,细菌性前列腺炎、睾丸炎、附睾炎患者；,心脑血管、肝脏或造血系统等严重原发性疾病。,Data&Methods,脱落标准：,试验过程中，受试者依从性差，影响有效性和安全性判断者；,发生不良事件、并发症或特殊生理变化，计入不良反应；,试验过程中受试者自行退出或失访；,资料不全，影响有效性和安全性判断者；,非规定范围内联合用药，影响有效性和安全性判断者。,Data&Methods,合格病例：,本研究共入组,121,例患者。少精子症,73,例，脱落,9,例，合格病例,64,例，其中对照组,31,例，研究组,33,例；弱精子症,48,例，脱落,6,例，合格病例,42,例，其中对照组,20,例，研究组,22,例。共计合格病例,106,例。,Data&Methods,少精子症：,对照组,-,他莫昔芬,10mg,bid,；,31,例,研究组,-,他莫昔芬,10mg,bid+VitE 100mg,tid,；,33,例,弱精子症：,对照组,-,左卡尼汀口服液,1支,bid,；,20,例,研究组,-,左卡尼汀口服液,1,支,bid+VitE,100mg,tid,；,22,例,Data&Methods,观察指标：,用药前、用药,8,周或,12,周后的精子浓度以及前向运动精子比例。,少精子症：精子浓度小于,1510,6,/ml,为轻度；小于,1010,6,/ml,为中度；小于,510,6,/ml,为重度；小于,110,6,/ml,为极度。,弱精子症：前向运动精子比例小于,32%,为轻度；小于,15%,为中度；小于,10%,为重度；小于,1%,为极度。,变化在同级别记为改善不明显；超越,1,级为轻度改善；超越,2,级为中度改善；超越,3,级以上为明显改善；女方自然受孕者单列计数。,Results,一般情况,:,平,均年龄,28.26,岁（,20-42,岁）；,平均结婚时间为,2.58,年（,1-5,年）；,总体情况,服药前,服药后,精子浓度（,10,6,/ml,）,前向运动比例,精子浓度（,10,6,/ml,）,前向运动比例,少精子症,9.34,38.80%,12.14,51.53%,弱精子症,21.15,17.58%,22.58,25.15%,Results,少精子症组：,少精子症,服药前,精子浓度（,10,6,/ml,）,前向运动比例,对照组,8.00,44.34%,研究组,10.66,33.60%,少精子症组服药后精子浓度改善情况（例数）不明显,轻度,中度,明显,配偶自然受孕,对照组,10,16,5,0,0,研究组,9,14,4,0,6,Results,弱精子症组,:,弱精子症组服药后前向运动比例改善情况（例数）,不明显,轻度,中度,明显,配偶自然受孕,对照组,7,4,3,1,5,研究组,2,8,2,1,9,弱精子症,服药前,精子浓度（,10,6,/ml,）,前向运动比例,对照组,25.50,17%,研究组,17.20,18%,维生素,E,作为特发性少弱精子症辅助用药安全有效；,维生素,E,能够改善精子浓度和前向运动比例，有助于提高女方自然受孕率。,小 结,氧化应激无疑成为治疗男子不育的重要靶点，蛋白质、脂质和脱氧核糖核酸（,DNA,）都易受氧化应激的损伤，但对精子而言，则集中在后两大因素上。精子质膜富含多不饱和脂肪酸，容易受到过氧化作用的影响，从而削弱了精子的顶体反应以及穿透仓鼠卵透明带的能力,6-7,；,DNA,氧化导致,DNA,链的断裂及缺失，精子的受精能力下降，即使精子能够使卵母细胞受精，胚胎常无法正常发育或产生有缺陷的后代。为了提高干预的准确性，需要建立有效的检测和诊断体系。由于,ROS,测定容易出现假象,8,，将诊断性试验建立在氧化应激反应产物的测定上或许会更好。,临床上，针对氧化应激的治疗方案有待优化和标准化，天然维生素,E,作为重要的辅助用药，安全而有效。,谢 谢！,