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血浆脂蛋白系统及其代谢紊乱.ppt

1、单击此处编辑母版文本样式,第二层,第三层,第四层,第五层,单击此处编辑母版标题样式,*,血浆脂蛋白系统及其代谢紊乱,华西医院检验科,贾 成 瑶,概念,血脂,Lipid,脂蛋白,Lipoprotein,Lp,载脂蛋白,Apolipoprotein,,,Apo,脂蛋白脂肪酶,Lipoprotein lipase,,LPL,卵磷酯胆固醇酰基转移酶,Lecithin cholesterol,acyltransferase,,,LCAT,血脂,甘油三脂,Triglyceride,TG,总胆固醇,Total cholesterol,TC,游离胆固醇,Free cholesterol,FC,胆固醇酯,Cho

2、lesterol ester,CE,磷脂,Phospholipid,PL,游离脂肪酸,Free fatty acid,FFA,脂蛋白,Lipoprotein,Lp,(,脂,+,Apo,),乳糜微粒,Chylomicron,,,CM,极低密度脂蛋白(前,脂蛋白,),Very low density lipoprotein,VLDL,低密度脂蛋白(,脂蛋白,),Low density lipoprotein,LDL,高密度脂蛋白(,脂蛋白,),High density lipoprotein,HDL,脂蛋白结构及组成,Lipid(TG、PL、FC,和,CE)+,Apo,亲水表层,+,疏水核心,(,

3、Apo,+PL,亲水基,)(,TG+CE+PL,疏水基),水溶性多聚分散体,假性微胶颗粒(血),颗粒大小,CMVLDLLDLHDL,Apo,在调节血浆,Lp,代谢中的作用,组合并维持,脂蛋白结构,血浆,脂类的运输及其在组织、细胞间的再分配,脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子,载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义,载脂蛋白,合成场所,分 布,功 能,临床意义,Apo,-A,肝、肠,HDL,A,激活,LCAT,A,抑制,LCAT,高,脂蛋,白血症,Apo,-B,B100,肝,B48,肠,LDL,CM,受体识别,型高脂,血症,Apo,-C,肝,VLDL,C,激活,LCAT,及,LPL,C,激活,L

4、PL,C,抑制,LPL,型高脂,血症,Apo,-E,肝,VLDL,(,主要),HDL,受体识别,,HDL,形成,型高脂,血症,血浆,脂蛋白代谢,高甘油三脂颗粒,(,CM、VLDL、-VLDL),LDL,颗粒,HDL,颗粒,C M,代 谢,外源性,TG,肠,新生,CM,(,TG,Apo,-B,48,Apo,-A,),血,HDL,交换,成熟,CM,(,TG,Apo,-B,48,Apo,-C,Apo,-E,),毛细血管内皮细胞,LPL,水解,再合成或氧化利用,核心残基(,CE,Apo,-E,),肝受体结合,肝细胞,CM,残基,表面残基(,PL FC,Apo,-C,),HDL,VLDL,代 谢,肝,合

5、成,VLDL,(,内源性,TG,),LPL,同,TG,IDL LDL(,Apo,-B100),表面残基(,PL FC,Apo,-C,),HDL,-VLDL,代 谢,亦名漂浮,-,脂蛋白(,Apo,-B,Apo,-E),化学组成类似,型高脂血症,代谢同,CM、VLDL,LDL,代 谢,LDL(70%TC,Apo,-B),LDL,代谢即,Chol,代谢,LDLAS、CHD,促动脉粥样硬化或促冠心病因子,受体,代谢途径,LDL,受体,代谢途径,LDL(,血)+,LDL,受体(细胞),胞饮,+,Apo,-,氨基酸,溶酶体,水解,类固醇激素(性腺 肾上腺皮质),CE FC,合成新膜(细胞分裂),胆汁酸(

6、肝)肠肝循环,细胞内,FC,反馈抑制,HMG,CoA,还原酶,Chol,合成,激活,ACAT FC,CE,抑制,LDL,受体,合成,LDL,受体功能及特性,跨膜糖,蛋白,两个功能区(结合区和内吞区),反复使用,群居凹陷小窝,识别,LDL,的,Apo,-B,和,HDL,的,Apo,-E,,亦称,Apo,-B、E,受体,LDL,颗粒+,LDL,受体=,1:1,HDL,颗粒+,LDL,受体=,4:1,HDL,代 谢,CM,表面残基,VLDL,表面残基,肝外,FC,(,Apo,-,A1),(,PL FC,Apo,-C,),合成,肝,和,肠 盘状,HDL(FC,),LCAT,球状,HDL(CE,Apo,

7、E,),肝,代谢(,胆汁酸),肝,外细胞(清除胆固醇),脂蛋白(,a),Lp,(a),-,脂蛋白抗原成分,结构类似,LDL,,含,Apo,(a),与纤溶酶原有高度同源性,促,AS,的独立危险因子,主要由基因控制,不受性别、年龄、体重、适度锻炼和降胆固醇药物的影响。,血浆,脂蛋白异常代谢,原发性,继发性,原发性,高脂蛋白血症分型及特征,分型,Lp,血脂,Apo,外观 病因,型,CM,TG,B,48,奶油层,透明,LPL,缺陷,C,缺乏,a,型,LDL,TC,B,100,透明,受体缺陷,b型,LDL,VLDL,TC,TG,B,C,缺乏,混浊,VLDL,合成,VLDLLDL,型,(宽,病),IDL,

8、TC,TG,CC,E,混浊,IDLLDL,型,VLDL,TG,C,缺乏,混浊,VLDL,合成,型,CM,VLDL,TG,CC,E,奶油层,混浊,LPL,缺陷,CM VLDL,处理,继发性,高脂蛋白血症,高糖/高脂膳食、肥胖(,VLDL),饮酒(,VLDL),DM(,高,TG,血症),肾病,(,NS,型 型),肝病,(急、慢性肝炎、肝硬化、肝胆阻塞),药物(,如利尿剂、,-,肾上腺素受体阻断剂),内分泌功能紊乱(雌激素 型),分析前因素对血脂测定的影响,生物学因素(,biological factors),如个体间、性别、年龄和种族,行为因素(,behavioral factors),如饮食、肥胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等,临床因素(,clinical factors),疾病诱导(如内分泌或代谢性疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、储存性疾病、急性或暂时性疾病等),药物诱导(如抗高血压药,免疫抑制性刺激素等),标本收集与处理,如禁食状态、血液浓缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标本储存等,血浆,脂蛋白及,血,脂参考值,TC,年龄,性别差别不大,TG,年龄,,F M,LDL,年龄,HDL,性别差别不大,结果异常,重复检测后再作判断,判断结果应考虑方法、是否空腹、饮食习惯、地区差异等分析前因素对血脂测定的影响,

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