y7.胆碱受体阻断药3.31.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章胆碱受体阻断药,二,.,N,胆碱受体,阻断药,一,.,胆碱受体,阻断药,阿托品类生物碱,阿托品的,合成代用品,阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱,合成扩瞳药,合成解痉药,除极化型肌松药,-,琥珀胆碱,非除极化型肌松药,-,筒箭毒碱,第一节 胆碱受体阻断药,一阿托品类生物碱,洋金花,唐古特,莨菪,莨菪,（一）阿托品,常用其硫酸盐，硫酸阿托品,【,体内过程,】,叔胺类，,口服,易吸收，,1h,达峰，作用维持,3-4h,肌注或静脉,，起效、达峰时间短，作用维持时间短,眼科,局部使用，作用可维持数日,全身分布，可透过血脑和胎盘屏障,80%,以上从肾排泄,【,药理作用,与临床用途,】,竞争性拮抗乙酰胆碱对受体激动作用，,本身不激动,M,受体，却能阻断乙酰胆碱与,M,受体结合。,大剂量阻断,受体,.,抑制外分泌腺分泌，,唾液和汗腺最敏感,可用于严重盗汗和流涎症，麻醉前给药,.,眼，,松弛括约肌，扩瞳、眼内压升高，调节麻痹,用于虹膜睫状体炎，验光配镜，眼底检查,.,平滑肌，,松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛，胃肠道膀胱逼尿肌胆管、输尿管、支气管子宫,用于尿频、尿急；,与哌替啶合用于各种内脏绞痛,.,心脏，,加快心率，解除,迷走神经,对心脏的抑制,加快房室传导，可用于治疗缓慢型心律失常,.,血管，,大剂量扩张血管，与受体阻断作用无关,可用于抗休克，改善微循环，对休克伴心率过快,或高热者不用。,.,大剂量（,1-2mg,）兴奋中枢神经系统，,严重中毒后转为抑制,.,解救有机磷酸酯中毒,脑神经中最长，分布最广的一对，支配呼吸，消化系统器官及心脏等,.,剂量与活性关系,腺体分泌减少,瞳孔扩大和调节麻痹,膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降,心率加快,中毒剂量则出现中枢作用,剂量增加,无用的药理活性,治疗量,-,口干、皮肤干燥、畏光、视物模糊、面部发红、心悸、体温升高、排尿无力等。,过大剂量,-,焦躁、幻觉、言语不清、精神错乱、谵妄、高热、抽搐、惊厥等；,严重时,由兴奋转入抑制，昏迷、血压下降、呼吸抑制,致死量,-成人,80-130mg,，儿童,10mg,。,【,不良反应,】,一般解救毛果芸香碱新斯的明,【,中毒解救,】,【,禁忌症,】,青光眼,-,眼内压,高,前列腺肥大患者,-,排尿困难,，尿潴留,老年人慎用,-,排尿困难,1.,腺体及中枢抑制作用强,可用于麻醉前给药，晕动病，镇吐作用。,2.,中枢抗胆碱作用，可用于帕金森病（苯海索）,3.,扩瞳、升高眼压作用强,（二）山莨菪碱,（三）东莨菪碱,1.,选择性解除胃肠道、血管平滑肌痉挛，强度相似,2.,抑制腺体分泌和扩瞳作用弱，,1/211/10,3.,不易透过血脑屏障，中枢作用不明显,和阿托品相比,和阿托品相比,二,.,阿托品的合成代用品,1.,合成扩瞳药，,用于眼科检查,2.,合成解痉药,季胺类,溴丙胺太林（普鲁本辛）,A,选择性作用胃肠平滑肌并抑制胃液分泌,B,不易透过血脑屏障，中枢作用不明显,胃、十二指肠溃疡；遗尿症；妊娠呕吐,叔胺类,贝那替嗪（胃复康）,A,缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌,B,安定作用,适于兼有焦虑症的溃疡病,胃酸过多、肠蠕动,亢进或膀胱刺激症状者,药理作用：与,N,1,受体结合，阻断冲动在神经节的传导,1.,阻断交感神经节：,扩张血管，血压下降,2.,阻断副交感神经节：,便秘、扩瞳、口干、尿潴留,临床应用：,对交感和副交感神经节阻断作用缺乏选择性,麻醉时控制血压，减少手术出血,第二节,N,胆碱受体阻断药,一,.N,1,胆碱受体阻断药,美卡拉明、樟磺咪芬,1.,骨骼肌松弛药，,阻断神经肌肉接头的,N,2,胆碱受体,妨碍神经冲动的传递，产生神经肌肉阻滞作用,使骨骼肌松弛的药物，也称神经肌肉阻滞药。,2.,根据其作用方式的特点，可分为,（,1,）除极化型肌松药,（,2,）非除极化型肌松药,二,.N,2,胆碱受体阻断药,极化态,除极,复极,超极化,1,2,3,4,Na,k,1.,除极化型肌松药,静息电位：,细胞在没有受到外来刺激时，细胞膜内外侧所存在的电位差。骨骼肌,-70 -90mv,。,膜的极化：,静息电位存在时膜两侧所保持的内负外正状态。,除极化：,细胞在刺激作用下发生兴奋时，由于钠通道的开放，,Na,+顺浓度梯度从膜外进入膜内，使膜内负电位迅速转为正电位。,作用机制：,药物与运动终板膜上的,N,2,胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应，骨骼肌因而松弛。,由琥珀酸（丁二酸）和两分子胆碱组成,琥珀胆碱,极化态,除极,肌肉收缩,复极,Ach+N,2,受体,离子通道开放,Ach,快速水解,极化态,除极,肌肉松弛,复极很慢,琥珀胆碱,+N,2,受体,离子通道开放,假性胆碱酯酶,水解很慢,Ach+N,2,受体无法除极，,不能使肌肉收缩,【,体内过程,】,进入血液循环后，迅速被血浆和肝的假性胆碱酯酶水解，作用持续时间短，仅有,2%-5%,以原形自肾排出。,【药理作用,】,：,肌肉松弛,1,）,1min,起效，,2min,达作用高峰，,5min,作用消失。,2,）松弛顺序：,眼睑肌,颜面部,颈部 肩胛 腹部 四肢。,强度：,以颈部和四肢肌肉松弛最明显，,面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，,对呼吸肌 麻痹作用不明显。,【,作用特点,】,1,）常先出现短时的肌束颤动。,2,）连续用药可产生快速耐受性。,3,）抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松,作用，却反能加强之。,4,）在临床用量时，并无神经节阻断作用。,【,临床应用,】,1,）对喉肌的麻痹力强，静注适于气管内插管等。,2,）静滴适用于较长时手术，常先用硫喷妥钠麻醉。,【,不良反应,】,1,）呼吸肌麻痹，用时必须备有人工呼吸机。,2,）,肌肉酸痛甚至形态改变，,3,5,天自愈。,3,）使肌肉持久性除极化而释出钾离子，使血钾升高,故在烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意,外的患者（一般血钾已较高）禁用，以免产生高,血钾症性心跳骤停。,4,）升高眼内压，,青光眼和白内障摘除术患者禁用。,2.,非除极化型肌松药（竞争型肌松药）,作用机制：,作用特点：,眼肌四肢、颈部躯干呼吸麻痹（大剂量）,有一定神经节阻断作用，可使血压下降。,在同类阻断药之间有相加作用。,与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用。,全麻药和氨基苷类能加强和延长药物的作用,乙酰胆碱,+,受体 ,效应,+,药物,缺乏内在活性,箭 毒,筒箭毒碱,从箭毒中提出的生物碱,【,药理活性,】,1.,肌肉松弛，,3-4,分钟产生作用,头颈小肌肉四肢、躯干、颈肌肉肋间肌膈肌,2.,神经节阻断、促进组胺释放，,使血压短时下降等,【,注意事项,】,1.,禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者,2.10,岁下儿童对此药高敏反应较多，不宜用于儿童,3.,作用时间短，中毒后可人工呼吸，新斯的明解救,筒箭毒碱,作业和预习任务,1.,作业：教材,P67,，目标检测题二,2.,预习：肾上腺素药理作用有哪些？,