开角型单纯性青光眼2虹膜炎与扩瞳药阿托品交替使用防止.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第六章,传出神经系统药理概论,教学要求,掌握：,常用传出神经系统药物分类；,熟悉：,（,1,、,2,）、,（,1,、,2,）、,M,（,M,1,、,M,2,）、,N,（,N,1,、,N,2,）受体的主要分布、生理效应；,了解：乙酰胆碱、去甲肾上腺素的生物合成、储存、释放与代谢。,一、传出神经的解剖分类,传出神经分类模式图,Ach:,乙酰胆碱,NA:,去甲肾腺素,乙酰胆碱,(Ach),去甲肾上腺素,(NA),传出神经系统递质,二、传出神经系统的递质,(,一）、,NA,的生物合成、贮存、释放和消失过程,1.NA,的合成,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺,-,羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,Ad,苯乙胺,-N-,甲基转移酶,2.NA,的贮存：,囊泡,3.NA,的释放,(1),胞裂外排,(,exocytosis,),(2),量子化释放,(,quantal,release),(3),从囊泡中溢出、置换出,NA,。,4.NA,的消失,摄取,-1,：单胺氧化酶,(mono-,anine,ox-,dase,MAO,),破坏,摄取,-2,：儿茶酚氧位甲基转移酶,(,actechol-O-ethyltransferease,COMT),和,MAO,破坏,(,二,),、,Ach,的生物合成、贮存、释放及消失过程,1.Ach,的合成,2.Ach,的贮存,Ach,合成后进入囊泡，与囊泡内的,ATP,及蛋白结合，贮存于囊泡中。,3.Ach,的释放,胞裂外排和量子化释放。,4.Ach,的消失,Ach,释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶,(,acetylcholinesterase,AchE,),所水解。,三、传出神经系统的受体,(,一）、受体命名,根据递质选择性与受体结合的不同而命名。,1,、胆碱受体,(acetylcholine receptor),：能选择性与,Ach,相结合的受体。,2,、肾上腺素受体,(,adrenoceptor,),：能选择性与,NA,、,AD,相结合的受体,。,(二,),、受体分型,1,、胆碱受体,M,胆碱受体,(,毒蕈碱受体，,Muscarine,receptor,M,受体,),M,受体：,心脏：,抑制,腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。,分泌增加,眼睛：瞳孔、睫状肌,收缩,胃肠平滑肌：兴奋时,收缩,，蠕动增加，括约肌,松弛,膀胱逼尿肌：兴奋时,收缩,，蠕动增加，括约肌,松弛,支气管平滑肌：兴奋时,收缩,(2)N,胆碱受体（烟碱受体，,Nicotine receptor),N,1,(N,N,),受体,：神经节,N,受体,N,2,(N,M,),受体,：骨骼肌神经肌肉接头,N,受体,2,、肾上腺素受体,(1),受体,1,受体,：皮肤、粘膜血管，内脏血管，,1,受体激动 时血管收缩。,冠状血管收缩。,胃肠平滑肌松弛。,突触前膜：激动时负反馈抑制,NA,的释放。,2,受体,突触后膜（,20%,）,:,皮肤、粘膜血管收缩，,胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。,(2),受体,1,受体,：心脏，,1,受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。,2,受体,：,支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的,2,受体激动时均表现为扩张。,骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解。,3,、多巴胺受体（,DA),(1),中枢,DA,(2),外周,DA,：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。,四、传出神经系统的生理功能,去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋,心脏：兴奋 抑制,血管：收缩 扩张,胃肠平滑肌：舒张 收缩,支气管平滑肌：舒张 收缩,膀胱逼尿肌：舒张 收缩,瞳孔：散大 缩小,唾液：稠 稀,汗腺：手心脚心分泌 全身分泌,骨骼肌：收缩,(,2,受体,),收缩,(,二）、分类,拟似药 拮抗药,1,、胆碱受体激动药,1,、胆碱受体阻断药,(1)M,N,受体激动药,:,卡巴胆碱,(1)M,受体阻断药,(2)M,受体激动药,:,毛果芸香碱,非选性,M,受体阻断药,:,阿托品,(3)N,受体激动药,:,烟碱 ,M,1,受体阻断药,:,哌仑西平,2,、抗,AchE,药,:,新斯的明,M,2,受体阻断药,:,拉碘胺,3,、肾上腺受体激动药,M3,受体阻断药,:,(1),受体激动药,hexahydrosiladifenidol,1,2,受体激动药,:,去甲肾上腺素,2,、,AchE,复活药,:,解磷定,1,受体激动药,:,去氧肾上腺素,3,、肾上腺受体阻断药,2,受体激动药,:,可乐定,(1),受体阻断药,五、传出神经系统药物的基本作用及分类,(2),、,受体激动药,:,肾上腺素,1,2,受体阻断药,:,酚妥拉明,(3),受体激动药 ,1,受体阻断药,:,哌唑嗪,1,、,2,受体激动药,:,异丙肾上腺素 ,2,受体阻断药,:,育亨宾,1,受体激动药,:,多巴酚丁胺,1,、,2,受体阻断药,:,普萘洛尔,(2),受体阻断药 ,1,受体阻断药：阿替洛尔,2,受体激动药,:,沙丁胺醇 ,2,受体阻断药,:,布他沙明,(3),、,受体阻断药,:,拉贝洛尔,第七章 拟胆碱药,Cholinomimetics,教学要求,掌握：毛果芸香碱的作用和临床应用。新斯的明为代表介绍易逆性抗胆碱酯酶药的作用和用途；,熟悉：乙酰胆碱的、样作用；有机磷中毒的解救药物和原理；,了解：毛果芸香碱的主要不良反应和其他拟胆碱药物的特点。,【,作用,】1.,对眼的作用,1,）,缩瞳,：,(+)M,受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。,M,胆碱受体激动药,毛果芸香碱,（,pilocarpine,匹鲁卡品）,胆碱能神经支配瞳孔括约肌,（,M-R,）,缩瞳,去甲肾上腺素能神经支配瞳孔开大肌,（,1,-R,）,扩瞳,2,）,降低眼内压,：,缩瞳,虹膜拉向中央,前方角间隙,巩膜静脉窦开放,房水流通,眼内压。,房水产生及回流：,（,+,）,M,受体,（,-,）,M,受体,调节麻痹,调节痉挛,3,）,调节痉挛,：,激动,M,受体，环状睫状肌收缩 悬韧带松弛晶状体变凸,屈光度增加,视近物清楚，视远物,模糊,。,图,6-1 M,胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用,晶状体,睫状肌,悬韧带,2.,兴奋腺体：,(+)M,受体,汗腺、唾液腺分泌。,3.,平滑肌：,(+)M,受体，消化道平滑肌收缩力和张力，气管收缩。,【,应用,】,1.,青光眼：,闭角型（充血性青光眼）,开角型（单纯性青光眼,),2.,虹膜炎,：,与扩瞳药,(,阿托品,),交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。,3.,抢救阿托品中毒,【,不良反应,】,1.,过量可出现,M,受体过度兴奋,症状,2.,用,阿托品,(atropine),对症处理。,第二节 抗胆碱酯酶药,Anticholinesterase,drug,乙酰胆碱酯酶,（,AChE,）：,主要存在运动终,板处，水解,ACh,抗胆碱酯酶药,抑制,AChE,，使末梢释放的,ACh,堆积，产生拟胆碱作用。,易逆性抗胆碱酯酶药,难逆性,抗,胆碱酯酶药,胆碱酯酶（,cholinesterase,ChE,）,丁酰胆碱酯酶,（假性胆碱酯酶）,：,水解,Ach,，特异性低，水解丁酰胆碱和苯甲酰胆碱。,分为,:,新斯的明（,neostigmine,）,体内过程,1,、口服吸收,差,。,2,、,不易进入,CNS,；不易透过角膜,，对眼睛作用弱。,3,、部分被,血浆假性胆碱酯酶,水解，部分以,原形经肾,排出。,药理作用,兴奋,骨骼肌,及,胃肠平滑肌,对,腺体、眼、心 血管及支气管平滑肌。,1.,骨骼肌神经肌肉接头：,抑制,AChE,或直接兴奋,2.,胃肠道：,胃肠道平滑肌收缩，胃酸分泌,3.,眼：,缩瞳、调节痉挛、降低眼内压,（局部用药）,4.,其它作用：腺体,分泌增加；,支气管和输尿管,平滑肌收缩,临床应用,1.,重症肌无力,2.,腹气胀、尿潴留,3.,阵发性室上性心动过速,4.,解救非除极化型肌松药中毒：如筒箭毒碱中毒；,禁用于去极化型肌松药琥珀胆碱过量的解毒,不良反应,过量：胆碱能危象,(,胆碱能神经过度兴奋所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力,),2.,禁用于哮喘、机械性肠梗阻和尿路阻塞。,战争毒气,沙林,梭曼,塔崩,农业和环境卫生杀虫剂,对硫磷、内吸磷、,马拉硫磷、乐果,敌百虫、,敌敌畏,有机磷酸酯类,油状或结晶状,淡黄或棕色,稍有挥发性,有蒜味,不溶于水,易溶于有机溶剂,碱性环境下易分解失效（敌百虫除外）,理化特性,难逆行抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类,主要在肝内代谢转化,胃肠道,呼吸道,皮肤,粘膜,吸收,分布全身,中毒原因及途径,中 毒 机 制,ACh,胆碱,+,乙酸,有机磷酸,酯类农药,+,磷酰化,AChE,AChE,M,样症状,N,样症状,CNS,症状,心脏抑制、血管扩张,平滑肌收缩、扩约肌舒张、腺体分泌、缩瞳,先兴奋后抑制,兴奋不安、谵语、抽搐昏迷、,BP,下降、呼吸抑制、呼吸中枢麻痹而呼吸停止。,全身肌束颤动,肌肉强直,痉挛,肌无力、瘫痪、呼吸肌麻痹,呼吸衰竭,中毒症状,Acetylcholine,ACh,1.M,样症状,眼：,缩瞳、视力模糊、眼痛。,腺体,:,分泌,流涎、出汗。,呼吸困难：,支气管收缩、分泌、肺水肿等。,消化道兴奋：,恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。,泌尿道兴奋：,小便失禁,心血管：心率减慢，血压下降。,2.N,样症状,激动,N,1,R,（）节后胆碱能神经,M,样症状,（）节后,NA,能神经,NA,血压,激动,N,2,R,骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐麻痹。,3.,中枢症状,兴奋抑制（烦躁不安、谵语、抽搐昏迷、呼吸抑制等）,诊断,临床症状 测,AchE,活性,如何抢救,1,、迅速清除毒物,(,终止接触,),离开现场、清洗皮肤（敌百虫禁用碱性溶液）,洗胃,（,2%,碳酸氢钠、,1%,盐水,),、导泻,（,硫酸镁）,2,、特效解毒药的应用,3,、对症治疗,中毒抢救,M,受体阻断药,阿托品（,atropine,）,胆碱酯酶复活药,氯解磷定,应用原则：早期、联合、足量、重复,（,1,阿托品,:,阻断,M,受体，起效快。,大剂量阻断,N,1,、缓解,N,1,症状。,用法：尽早、足量、反复使用,。,（,24mg,im,.iv,.,）若无效，,2 mg/,次,/5-10min.im,阿托品化,（面微红、瞳孔略大、轻度不安）,atropine,过量中毒，用何解救药？,碘解磷定（,PAM-,，派姆）,1,）作用,PAM+,磷酰化,AChE,磷酰化,PAM,AchE,（复活）,PAM+,游离有机磷磷酰化,PAM,（无毒随尿排泄）,2,）应用：,对硫磷、内吸磷、马拉硫磷,效果好。,敌敌畏、敌百虫,效果稍差。,乐果,无效,（形成不可逆磷酰化,AchE,）,应尽早使用，中毒,数分钟,/,数小时，,AchE,已,老化,无效。,（,2,）,AchE,复活药,氯解磷定（,PAM,Cl,）可,im,.Iv.,给药方便，不良反应低，已取代碘解磷定,。,治疗效果：单用阿托品：提高致死量,2,4,倍 单用解磷定：提高致死量,2,倍 两药合用：提高致死量,128,倍,拟胆碱药,拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；,匹鲁卡品作用眼，外用治疗青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力。,第八章 抗胆碱药,M,胆碱受体阻断药,M-receptor blocking drugs,N,胆碱受体阻断药,N-receptor blocking drugs,掌握：阿托品的作用、应用及不良反应；,熟悉：,山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点及应用；,了解：,其他阿托品生物碱的特点。,教学要求,M,胆碱受体阻断药,阿托品类生物碱,含阿托品类生物碱的主要植物,颠茄,Belladonna,曼陀罗,茛菪,东茛菪,Drug,Receptor Interaction,阿托品 （,Atropine),作用机制,竞争性阻断,M,胆碱受体，超剂量也可阻断,N,1,胆碱受体,M,胆碱受体阻断药,药理作用,腺体：抑制多种腺体分泌,平滑肌：松弛多种平滑肌,心脏：兴奋,眼：扩瞳、升眼压、调节麻痹,M,受体阻断作用,大剂量直接扩血管作用,中枢兴奋作用,临床应用,不良反应,解除胃肠平滑肌痉挛,抑制腺体分泌,抗心律失常,眼科外用于散瞳、虹膜睫状体炎等,抗休克,有机磷中毒,腺体分泌抑制引起的口干、皮肤干燥等,视物不清、升眼压增高,抑制平滑肌引起的排尿困难、便秘等,中枢兴奋等,禁忌症,青光眼，前列腺肥大患者禁用,阿托品,莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快；大量改善微循环，中枢兴奋须防范；作用广泛有利弊，应用注意心血管。临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓；抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检；防止“虹膜晶体粘”，还能治疗心动缓；,感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选,其它阿托品类生物碱,山茛菪碱,anisodamine,（,654-2,）,山莨菪碱是从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱，为左旋品，也称,654,，其人工合成的消旋品称,6542,。,M,受体阻断作用较弱、不易进入中枢（弱）。,临床主要用于抗感染性休克和内脏平滑肌绞痛。,不良反应类似阿托品，毒性较低。,东茛菪碱,scopolamine,东莨菪碱,(scopolamine),是从茄科植物洋金花、莨菪和东莨菪等提得的一种左旋生物碱。,外周抗胆碱作用与阿托品相似,中枢神经系统抑制作用较强,主要用于,麻醉前给药,，,除具有镇静作用外，还可兴奋呼吸及减少唾液和支气管分泌。,用于中药麻醉。,防治晕动病、震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐。,