内分泌PPT.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,13-12-17,#,第十一章,内分泌系统,第一节,第二节,第三节,第四节,第五节,第六节,概述,下丘脑和垂体,甲状腺,肾上腺,胰岛,甲状旁腺素、降钙素和维生素D,第一节,概述,内分泌系统:,指由,内分泌腺,和分散存在于某些组织,器官中的,内分泌细胞,组成的,信息传递系统,激素:,指由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的,高效能,的,生物活性物质,内分泌系统作用,维持内环境的稳态,调节新陈代谢,促进组织细胞分化成熟,调控生殖器官发育成熟和生殖活动,一、激素的传递方式,二、激素作用的一般特性,（一）激素的,信息传递,作用,（二）激素作用的相对特异性,仅仅起着,“信使”,的作用，将生物信息传递给靶,细胞，,调节,其固有的生理生化反应，而不能添加成分，,也不能提供能量,大多数激素都只,选择性地作用于某些器官、组织,和细胞,，与靶细胞上的特异性受体有关,（三）激素的高效能生物放大作用,激素与受体结合后，在细胞内发生一系列,酶促放大作用，逐级放大，形成一个效能极高,的生物放大系统,0.1ug促肾上腺皮质激素释放激素,1ug促肾上腺皮质激素,40ug糖皮质激素,5.6g糖原,56000倍！,（四）激素间的相互作用,1.协同作用,:生长素血糖糖皮质激素,2.拮抗作用,:胰岛素血糖胰高血糖素,3.允许作用,:某激素本身不发挥此作用，但却为另外激素发,挥作用提供了必需的条件,如：糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但当,它缺乏或不足时，NE的缩血管效应就难以发挥。,三、激素的分类,（一）,含氮激素,1.,肽类和蛋白质激素,2.,胺类激素,（二）,类固醇（甾体）激素,四、激素作用的机制,（一）,含氮激素,的作用机制-,第二信使学说,激素,作为,第一信使,与细胞膜上的受体结合后，经转,导系统改变细胞内,cAMP,、,cGMP、磷酸肌醇（IP3）、,二酰甘油（DGCa,2+,、,等,第二信使,的浓度，从而发挥生,理学效应,1.膜受体-cAMP模式,兴奋性G蛋白,(G,S,),激活腺苷酸环化酶,(AC),ATP,激活G蛋白,(与,、,亚单位分离),cAMP,（第二信使）,激活cAMP依赖的蛋白激酶A,细胞内生物效应,（1）基本过程,神经递质、激素等,（第一信使）,结合G蛋白偶联,受体,（3）与第二信使cAMP有关的激素,抑制腺苷酸环化酶（抑,cAMP,生成,）的激素,乙酰胆碱,血管紧张素,肾上腺素,类鸦片,生长激素释放抑制因子,激活腺苷酸环化酶（促,cAMP,生成,）的激素,促肾上腺皮质素（,ACTH,）,抗利尿激素,(ADH),肾上腺素,降钙素,卵泡刺激素（,FSH,）,黄体生成激素（,LH,）,甲状旁腺素（,PTH,）,促甲状腺素（,TSH,）,胰高血糖素,（二）类固醇激素的作用机制-基因表达学说,激素进入细胞膜,与胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R 复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质,的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,基本过程,下丘脑,下,丘,脑,垂,体,束,N垂体,下丘脑,垂,体,门,脉,腺垂体,第二节,下丘脑-垂体系统,下丘脑与垂体间,的功能联系,分布,激素,与垂体的联系,大细胞,视上核、室旁核,血管升压素、催,产素,轴突中止于正,中隆起,小细胞,弓状核、视前区、,室旁核等,9,种下丘脑调节,激素（因子）,通过垂体门脉,系统,一、下丘脑的内分泌功能,（一）下丘脑的神经内分泌细胞,促甲状腺激素释放激素（,TRH,）,促肾上腺皮质激素释放激素（,CRH,）,促性腺激素释放激素（,GnRH,、,LHRH,）,生长抑素（,GHRIH,）、生长素释放激素（,GHRH,）,促黑（素细胞）激素释放因子（,MRF,）、促黑（素细胞）激素释放,抑制因子（,MIF,）,催乳素释放因子（,PRF,）和催乳素释放抑制因子（,PIF,）。,（二）下丘脑调节激素（因子）,1.概念,由,下丘脑促垂体区,的肽能神经元分泌的、主要,调节腺垂体,功能活动的肽类激素,2.种类,（,9种,=,3个,+,3对,）,（三）下丘脑激素的分泌调节,1.,神经调节,许多内分泌腺有神经的直接支配，当它们活动发生,变化时，可改变内分泌腺的活动,机体受到应激刺激时，通过神经机制使下丘脑CRH分,泌，后者再通过ACTH释放，使糖皮质激素释放,2.,激素的负反馈调节,二、垂体的内分泌功能,（前）,（后）,（一）腺垂体分泌的激素,腺垂体分泌,7种激素,1.,2.,3.,4.,5.,6.,7.,促甲状腺激素（,TSH,）,促肾上腺皮质激素（,ACTH,）,促卵泡激素（,FSH,）,黄体生成素（,LH,）,生长素（,GH,）,催乳素（,PRL,）,促黑（素细胞）激素（,MSH,）,1.生长激素（GH）,（1）生长素的作用,促进生长作用,GH能,诱导,靶细胞产生生长素介质（,胰岛素样生长因子,）而,发挥作用,GH是对机体生长起关键作用的调节因素,主要促进,骨骼和肌肉的生长发育,(通过促进蛋白质合成、促,进软骨骨化和软骨细胞分裂)，但对脑的生长发育无影响。,巨人症：,幼年时期,GH,分泌过多,侏儒症：,幼年时期,GH,分泌过少,肢端肥大症：成年后,GH,分泌过多,促进代谢作用,蛋白质：GH能促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA,的合成，促进蛋白质的合成。,脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组,织的脂肪量。GH过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。,糖：GH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用；GH过,量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。,（2）生长素分泌的调节,下丘脑对GH分泌的调节,GH的分泌受下丘脑GHRH与GHRIH的双重调控。GHRH,促进GH分泌，而GHRIH则抑制其分泌,胰岛素样生长因子,IGF-1反馈抑制下丘脑GHRH的分泌、使GH分泌减少,（2）生长素分泌的调节,代谢产物,氨基酸水平升高、葡萄糖水平下降能促进GH分泌；,血浆脂肪酸水平升高能抑制GH分泌,睡眠,慢波睡眠时GH分泌增加,快速动眼睡眠时减少,2.催乳素,（1）对乳腺的作用,能对已发育完全、,具备泌乳条件,的乳腺发挥,始,动和维持泌乳,的作用，这是它最主要的作用,（当雌激素水平下降时才发挥作用）,（2）对性腺的作用,在女性，与黄体生成素协同，促进黄体生成及孕,激素与雌激素的分泌,在男性，促进前列腺及精囊腺的生长，使睾酮合,成增加,注意：高浓度的,PRL通过负反馈抑制作用,下丘脑,GnRH腺垂体FSH、LH抑制排卵,利：延长哺乳期,促进PRL的分泌,抑制排卵,计,划生育的手段,弊：,PRL分泌过多和雌激素分泌减少,闭经、溢乳,闭经、溢乳综合征,3.促黑（素细胞）激素,主要作用于黑素细胞，促进其合成黑色素，使,皮肤与毛发的颜色加深。体内黑素细胞分布于皮,肤、毛发、眼球虹膜及视网膜色素层等,（1）主要作用,（2）MSH分泌的调节,MSH的分泌主要受下丘脑MIF和MRF的双重调控，MIF,抑制MSH的分泌，MRF则促进其分泌，平时MIF的抑制作,用占优势。MSH也可反馈调节腺垂体MSH自身的分泌,催产素,（二）神经垂体激素,下丘脑视上核和室旁核神经元合成的，经,下丘脑-垂体束而储存于神经垂体的两种激素,血管升压素（抗利尿激素）,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下,丘,脑,垂,体,束,Ca,2+,ADH、OXT,和运载蛋白,释放,ADH、OXT和运载蛋白,1.,神经垂体激素的释放,在适宜的刺激作用下，,视上核、室旁核N元兴奋，,兴奋冲动沿下丘脑-垂体束,到达神经垂体中的N末梢，,引起Ca2+内流，激素与载体,蛋白释放入血,2.血管升压素的作用,（1）抗利尿作用,作用于远曲小管、集合管的V,2,受体,（2）缩血管作用,作用血管平滑肌的V,1a,受体,（3）释放促肾上腺皮质激素的作用,3.催乳素的作用,（1）射乳作用,在,射乳反射,发生时，吸吮乳头的感觉信息传入至下,丘脑，使分泌OXT的神经元发生兴奋，神经冲动经下丘脑,-垂体束到达神经垂体，使储存的OXT释放入血，OXT使,乳腺中的肌上皮细胞收缩，引起射乳，乳汁排出,（2）收缩子宫作用,OXT促进子宫肌收缩，此种作用与子宫的功能状态有关,OXT对非孕子宫的作用较弱，,对妊娠子宫的作用较强,雌激素能增加子宫对OXT的敏感性，而孕激素则相反,第三节,甲状腺,(,一,),甲状腺激素的合成,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲,状腺腺泡细胞内合成的。,甲状腺激素的合成步骤,:,腺泡聚碘；,I-,活化；,酪氨酸碘化,;,碘化酪氨酸的偶联,(,缩合,),。,(,二,),对生长发育的作用,全面促进各组织的生长发育，尤其是,脑和,骨的发育,出生后,4,个月内作用最为明显,婴儿缺乏：呆小症,(,克汀病）,成人缺乏：反应迟钝，动作笨拙，记忆障,碍,三、甲状腺功能的调节,主要调节,:,下丘脑,-,腺垂体,-,甲状腺轴,（,1,）下丘脑,-,腺垂体对甲状腺功能的调节,（,2,）甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的反馈调节,游离,TH,对,TSH,经常性的负反馈,负反馈机理：,1.,产生抑制性蛋白,2.,对,TRH,反应性,（,3,）甲状腺的自身调节,饮食缺碘碘转运机制,对,TSH,敏感性,T3T4,合成分,泌正常,碘供应过多摄碘,对,TSH,敏感性,T3T4,合成分泌正,常,(Wolff-Chaikoff,效应,过量碘所产生的抗甲状腺的,聚碘作用,),生理意义：缓冲食物中摄入碘量改变时,TH,合成和分泌的波,动,（,4,）,自主神经对甲状腺活动的影响,交感神经甲状腺激素合成与分泌，使机体适应内外环,境的急剧变化,副交感神经甲状腺激素分泌，使,TH,分泌过多得到纠正。,第四节,肾上腺,一、肾上腺皮质的内分泌,肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：,球状带：盐皮质激素（醛固酮）,束状带：糖皮质激素（皮质醇）,网状带：性激素,(,少量的雄性激素和微量的,雌二,醇，亦可分泌皮质醇,),。,这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激,素。,（一）糖皮质激素,糖皮质激素的生理作用,1.,对物质代谢的作用,对糖代谢,肝内糖异生,肝糖原,外周组织糖利用,分泌不足,-,肝糖原，低血糖,分泌过多,-,血糖，糖尿病,对蛋白质代谢,分解合成，,促进,AA,进入肝，糖异生,分泌过多,生长停滞、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨,质疏松、伤口愈合延迟等,对脂肪代谢,脂肪分解，脂肪酸氧化,肾上腺皮质功能亢进,动员脂肪重新分布,“满月脸”,“向心性肥胖”,(Cushing,综合征,),。,2,、对水盐代谢的作用,:,糖皮质激素能抑制,ADH,的分泌和增加肾小球滤,过率,(GFR),。,肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至,发生水中毒。,3,、对血液系统的影响,红细胞、血小板数量,(,因造血功能,),中性粒细胞,(,因动员血管边缘的细胞进入,血循环,),淋巴细胞、嗜酸粒细胞,(,因生成破坏,),4,、对循环系统的影响,血管,:,允许作用，儿茶酚胺缩血管（糖皮质激素存在时表现）,毛细血管通透性维持血容量,心脏：收缩力，在体心脏不明显,5.,应激反应中的作用,机体遭受有害刺激,(,如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、,惊恐等,),时,:,导致垂体,-,肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应,(stress,reaction),；,而紧急情况,(,如失血、巨痛,),时，导致交感,-,肾上腺髓质轴活动增强，称为应急,反应,(emergency,reaction,),。,在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗,力。,应激反应是以,ACTH,、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素,(GH,、,ADH,、,PRL,、,醛固酮等,),参与的非特异性反应。,糖皮质激素在应激反应中的主要作用：,减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，,前列腺素等）的产生；,使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡,萄糖对脑、心脏重要器官的供应。,对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩,力增强，升高血压。,糖皮质激素的分泌调节,1,、下丘脑,-,腺垂体对肾上腺皮,质功能的调节,CRH,（促肾上腺皮质激素释放激素）：,促进,ACTH,的合成与分泌。,2,、糖皮质激素对下丘脑和腺垂,体的负反馈调节,二、肾上腺髓质,(,一,),髓质激素的合成与代谢,合成,:,嗜铬细胞,肾上腺素（,epinephrine,E,）,去甲肾上腺素,(norepinephrine,NE),代谢,:,单胺氧化酶,(MAO),和儿茶酚胺,-O-,位甲,基转换酶,(COMT),的作用而灭活,作用类别,肾上腺素,(E),去甲肾上腺素,(NE),心率,(,在体,),心输出量,不定,冠脉血流量,肌肉小动脉,舒张,收缩,静脉,收缩,收缩,总外周阻力,血压,(,尤其,Sp),(,尤其,Dp),支气管平滑肌,舒张稍舒张,消化道平滑肌,稍舒张,稍舒张,妊娠子宫平滑肌,舒张,收缩,糖代谢,血糖,血糖,中枢神经系统,激动与焦虑,激动但不焦虑,(,二,),肾上腺素和去甲肾上腺素的,作用,第五节,胰岛的内分泌,胰岛中有：,A,细胞，分泌胰高血糖素；,B,细胞，分泌胰岛素；,D,细胞，分泌生长抑素；,D1,细胞，分泌血管活性肽；,PP,细胞，分泌胰多肽。,一、胰岛素,胰岛素於,1965,年我国首先人工合成。,(,一,),胰岛素的作用,主要作用有：,促进糖利用，降低血糖；,促进脂肪合成，抑制脂肪分解；,促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；,促进机体生长,(,需与,GH,共同作用时效果才明显,),*,(,二,),胰岛素的分泌调节,二、胰高血糖素,(,一,),胰高血糖素的作用,1.,糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生,的作用，使血糖明显升高。,2.,脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加,强脂肪酸氧化，酮体生成增多。,3.,蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为,糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。,4.,其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增,强心肌收缩力。,甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素,(PTH),甲,状腺,C,细胞合成、分泌降钙素,(CT),，以及,1,25-,二羟维生素,D3,共同调节钙磷代谢，维,持血钙、血磷的正常水平。,PTH,具有升高血钙、降低血磷的作用。,CT,具有降低血钙、血磷的作用。,125-(OH)2-D3,具有升高血钙和血磷的,作用。,一、甲状旁腺激素的作用,(,一,),促进骨钙入血，升高血钙,1.,快速效应：,骨液中,Ca2+,的泵入血。,2.,延缓效应：,破骨细胞溶骨作用的,Ca2+,入血。,(,二,),促进肾小管重吸收钙：,PTH,促进远曲小管重吸收钙，升高血,钙；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。,(三),促1，25-(OH)2-D3生成，升高血钙:,PTH激活肾1,-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，,25-(OH)2-D3:,促进肠粘膜重吸收钙磷；,调节骨钙的沉积和释放，升高血钙。,PTH激活肾1,-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，,25-(OH)2-D3，其作用：,促进肠粘膜重吸收钙和磷；,调节骨钙的沉积和释放：,.刺激成骨细胞的活动促骨钙沉积和骨的形成；,.当血钙降低时，又能提高破骨细胞的活动，增强骨,的溶解，释放骨钙入血，使血钙升高;,.增强PTH对骨的作用，若1，25-(OH)2-D3缺乏时，,PTH的作用明显减弱。,.刺激成骨细胞合成与分泌骨钙素(存在于骨质中，,能与钙结合的多肽，对调节和维持骨钙起着重要作用)。,二、降钙素的作用,(,一,),抑制骨钙入血，降低血钙和血磷,1.,抑制破骨细胞的数量和溶骨作用,2.,增进成骨细胞的成骨作用,(,二,),抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸,收和胃酸的分泌。,(,三,),抑制,1,，,25-(OH)2-D3,生成，降低血,钙。,作,用,破骨细胞的活动溶骨作用,成骨细胞的活动成骨作用,肾远曲小管重吸收钙,肾近曲小管重吸收磷,CT,1,25-(OH),2,-D,3,PTH,+,+,+,+,+,-,+,-,-,+,+,+,-,-,1,25-(OH),2,-D,3,的生成肠粘膜吸收钙,PTH升高血钙、降低血磷。,C,T,降低血钙、降低血磷。,1,25-(OH),2,-D,3,升高血钙、升高血磷。,总结1、影响钙、磷激素的作用,-,因,素,1,25-(OH),2,-D,3,C,T,PTH,+,-,+,+,-,-,+,-,+,总结2、影响钙、磷的激素的调节,血,钙,血,磷,Ca,2+,Ca,2+,P,2-,P,2-,+,-,+,-,其,他,+,生长素、催乳素,糖,皮,质,激,素,儿,茶,酚,胺、,CT,生长抑素、血Mg,2+,进食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素,+,-,