多烯酰磷脂胆碱注射液.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,多烯磷脂酰胆碱注射液产品介绍,医保乙类,国产独家,保护肝脏从根本做起,-,肝细胞膜的修复,1,提 纲,基础医学知识；,多烯的作用特点和应用优势；,多烯的临床推广思路；,多烯的关键处方信息,2,保护肝脏从根本做起,-,肝细胞膜的修复,3,下图表示质膜的分子结构，图为横截面，上面有蛋白镶嵌，,磷脂酰胆碱是大多数生物膜脂质的主要组成部分，主要组成膜基质,膜外液体环境,膜内液体环境(胞浆),冰冻蚀刻时非极性膜内的断裂面,外侧内在膜蛋白,内侧内在膜蛋白,外侧外在膜蛋白,内侧外在膜蛋白,在膜内部具疏水相互作用的跨膜蛋白,带有糖残基的糖弹白跨过细胞膜,侧向运动(,A)；,翻转运动(,B),脂双层结构：亲水部分(,A),与疏水部分(,B),细胞膜结构,肝细胞膜介于普通膜和高脂性膜之间，其脂类占,65%,左右，,且主要为磷脂酰胆碱。,4,肝脏在人体的重要性,肝脏是人体内最大的内脏器官，承担着维持生命的重要功能，形象地比喻,”,勤奋的化工厂,”,。,一方面参与食物的消化过程，如糖类、脂肪、蛋白质、维生素与激素等的代谢，另一方面还承担重要的解毒和废物排泄的任务。,5,多种因素可能损害肝脏,病毒,药物,脂肪,酒精,肿瘤放化疗,外科手术,工业毒物,6,肝病时的生物膜改变,临床基础研究表明：,无论何种原因引起的肝脏病变，肝细胞损伤是共同的病理基础，最常见的细胞学结构改变均为肝细胞膜和细胞器膜受损，从而影响肝细胞的代谢功能和酶的活性。因此，治疗与纠正肝细胞损伤是各类肝病的主要措施之一。,资料表明,:,生物膜与自由基、脂质过氧化损伤、乙醇毒性、动脉粥样硬化等发生密切相关,7,磷脂是人体细胞和细胞器膜的基本成分,在膜依赖性新陈代谢和解毒,以及细胞再生过程中扮演重要角色,.,一般细胞膜合成1,mol,磷脂,，,机体消耗5600卡能量，内源性磷脂因合成复杂，消耗大量能量，受损的肝细胞难以负荷,多不饱和磷脂能对已破坏的肝细胞膜结构进行生理性修复，以恢复细胞膜的正常液态性，从而为肝功能的正常发挥创造了先决条件。,补充多不饱和磷脂,是恢复受损肝细胞膜的关键,!,8,双线协同作战,治疗肝损伤保护肝脏从根本做起,-,肝细胞膜的修复,一方面延缓或阻止攻击因子对肝细胞的损害，如抗病毒药、戒酒、减肥、停用损伤肝脏的药物；,同时增强肝脏细胞的保护功能，预防肝细胞的破坏和死亡。,生物膜保护剂即是重要的肝细胞保护的重要药物。,9,医保乙类,国产独家,多烯磷脂酰胆碱注射液,英文通用名,:PPC,作用最全面的肝细胞膜保护剂,治疗各种肝损伤的基础用药,10,多烯磷脂酰胆碱(,PPC)-,双亚油酰(18:2-18:2),PC(DLPC)-,棕榈基亚油酰(16:0-18:2),PC(PLPC)-,油酰亚油酰(18:1-18:2),PC(OLPC)-,亚油酰(18:3-18:2),PC(LLPC)-,硬脂酰亚油酰(18:0-18:2),PC(SLPC)-,棕榈基油酰(16:0-18:1),PC(POPC)-,硬脂酰花生四烯酰(18:0-20:4),PC(SAPC),94-96%,40-52%23-24%,12-13%6-7%6%,3-4%1-2%,多烯磷脂酰胆碱注射液的组成,它的主要活性成分含有大量游离不饱和脂肪酸（主要是亚油酸），在人体内不能自身合成，是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要结构。,它通过与人体细胞膜，尤其是肝细胞膜的结合而起到保护、修复及促使肝细胞再生，从而发挥它的各项治疗作用,11,PPC,的主要活性成分中含大量的多不饱和脂肪酸（主要是亚油酸），从大豆中提取的一种天然活性物质,人体自身不能合成,.,PPC,的化学结构与内源性磷脂相同，富含多不饱和脂肪酸,在生物学功能优于后者,;,PPC,替换内源性磷脂，结合入细胞膜结构中,增加膜流动性,加强内外物质的交换,;,PPC,为肝脏提供的大量能量，是细胞膜结构形成和发挥功能所必需；,PPC,维持或促进不同器官及组织的许多膜或酶的功能,.,Carbon,碳,Linoleic,acid,亚油酸,Hydrogen,氢,Phosphorus,磷,Polar,group=,choline,极性基团=胆碱,Oxygen,氧,Linoleic,acid,亚油酸,多烯,维持正常肝功能的基石,12,多烯,参与细胞膜合成,恢复肝功能,多烯磷脂酰胆碱,受损肝细胞膜,恢复正常肝功能,修复受损肝细胞膜,替代内源性磷脂直接与,受损肝细胞膜结合,健康肝细胞,多烯作为细胞膜自身的成分,给药,24-48,小时,后,主要在肝脏持续聚积，几乎完全,由肝细胞膜摄取，,将取代局部膜上的内源性磷脂酰胆碱,结合到肝细胞及其细胞器,的膜酶系统，,并与膜上的磷脂持久的交换，,对损坏的肝细胞及细胞器膜起到修复,作用,直接改善细胞膜的结构。,13,可作为细胞膜形成和再生的构成成分,修复受损的肝脏,并促进肝细胞再生,;,可与人体内源性磷脂替换，增加生物膜流动性,;,可调节膜结合酶系统的活性,抗脂质过氧化反应,;,可改善脂质代谢,增加脂蛋白的合成，减少肝细胞的脂肪浸润；,可保护免疫性肝细胞,抑制肝脏炎性反应,;,可阻止及延缓肝纤维化和肝硬化,;,可作为乳化剂,稳定胆汁，防止胆结石生成,.,多烯，作用机制最全面的保肝药,14,15,多烯，可以广泛应用于：,1,、急、慢性病毒性肝炎,2,、严重肝病如肝坏死，肝硬化，肝昏迷；,3,、酒精肝、脂肪肝（也见于糖尿病人）；,4,、药物性肝损伤,;,5,、肿瘤放化疗肝脏损害,;,6,、全肠外营养中的肝功能异常,;,7,、手术前后的治疗，尤其是肝胆手术；,8,、胆汁梗阻、预防胆结石复发,;,9,、妊娠中毒，包括呕吐；,10,、银屑病，神经性皮炎，放射综合症16,多烯，临床应用及治疗益处概述,17,多烯，在临床应用概述,据国内外多组多中心报告,治疗急慢性肝炎,可以快速改善症状，恢复肝功能，降酶不反弹；,可以联合干扰素治疗丙肝，减少停药后反跳作用,.,治疗严重肝病,每天,6-8,支静滴给药，有效率为,72%;,治疗肝纤维化，比丹参注射液等产品更有效,治疗脂肪肝,总体有效率,80%,以上；,基础研究表明：静注多烯能更有效改善脂蛋白和胆固醇的分布，改善动脉粥样硬化，降低高血脂,18,治疗酒精肝,酗酒昏迷者,每次,8,支，每天,2,次,静滴可加速清醒,加强肝脏对有害物质的耐受性,如抗肿瘤药，免疫抑制剂，抗生素，中药注射液导致的药物性肝损伤,外科肝胆手术前后，全肠外营养中的肝功能异常,可以采取,3-4,支,/,次,每天,2,次,，保护肝细胞，恢复肝功能,多烯，在临床应用概述,19,治疗药物性肝损伤,有研究报道：临床有,1000,多种药物不同程度对肝脏造成损伤，尤其是临床常用的解热镇痛药、抗肿瘤的化疗药、严重感染中的抗生素、抗结核药、以及中药注射液。,多烯直接作用于肝细胞膜，则能使受损的肝功能和酶活力恢复正常，促进其再生，可以有效的预防或治疗药物性肝损伤,.,北京肿瘤医院的吴梅娜等对,70,例,(,化疗,202,例次,),实体瘤化疗患者使用多烯，结果显示多烯在预防化疗药物所致的肝脏损害方面有显著疗效，改善化疗患者的生活质量。,20,多烯，在临床治疗中的益处,可加速临床症状以及生化参数的正常化，尤其是长期使用降低转氨酶、退黄不反弹；,与对照组相比，多烯可有效抑制炎症反应、减少肝细胞的坏死、减少脂质沉积和纤维化、促进肝细胞的再生；,缩短住院时间；,减少肝脏疾患后遗症的发生,21,K.J,Gundermann,SZCZECIN,1993 The“Essential”,phospholipid,as a membrane therapeutic,多烯，安全性高,患者耐受性好,多烯从大豆中提炼的天然活性物质,;,与体内的磷脂一样，是细胞膜的组成成分,;,自,1952,年在德国上市以来，用于肝病治疗已经有,50,多年的历史，没有严重不良反应的报道,;,有临床研究报道：,1979,到,1989,年十年间，欧洲医生自发记录的静脉使用多烯的不良反应发生率约为,0.0018%-0.00056%.,22,产品定位及推广策略,23,常见的保肝药物,甘草酸二胺,谷胱甘肽,乙酰半胱氨酸,硫普罗宁,腺苷甲硫氨酸,熊去氧胆酸,多烯磷脂酰胆碱,24,硫普罗宁和谷胱甘肽等,硫普罗宁和谷胱甘肽含硫基,是通过保护细胞膜上含疏基的蛋白质和保护疏基不被破坏起到保护细胞膜的作用,.,不能长期大剂量应用于重症肝病治疗,目前列为高风险的注射液产品,;,降转氨酶等肝功能指标,在停用后有不同程度的反弹现象发生,;,都有不同程度的不良反应报道,硫普罗宁,有发热、皮疹、瘙痒、休克等反应,;,谷胱甘肽,有皮疹，药物热、恶心、呕吐等胃肠道反应,.,多烯，,区别竞争产品的优势,25,多烯，,区别竞争产品的优势,甘草酸单铵,(,强力宁,),甘草酸单铵,S(,美能,),甘草酸二铵,(,甘利欣,),降转氨酶后,有反跳,;,甘草酸水钠潴留,升高血压的副作用,治疗过程中,出现高血压,血钠滞留,低血钾等情况,应定期测血压和血清钾,钠浓度.,妊娠妇女也不宜用,.,26,多烯，,区别竞争产品的优势,多烯,从大豆中提取天然活性物质，,是,细胞膜的必需成分，不增加肝脏负担，长期应用安全性高；,长期使用，降酶退黄不反弹,恢复正常的肝功能；,适合各种肝损伤,尤其治疗严重肝病的肝脏纤维化；,早期，长期大剂量使用,保护肝脏效果更好,!,有临床研究报道：每日静脉应用多烯的剂量高达,5000mg,，约,20,支，最长持续治疗,3,个月,27,多烯，,产品定位,作用最全面的肝细胞保护剂,治疗各种肝损伤的基础用药,双线出击,修复肝细胞，保护肝功能,28,多烯磷脂酰胆碱,有效治疗病毒性肝炎,多烯磷脂酰胆碱,有效减少肝细胞内脂质堆积，改善肝脏脂质代谢同时改善脂肪肝伴有的血脂异常，有效修复受损的肝细胞膜及细胞器膜，延缓肝纤维化和肝硬化进程,多烯磷脂酰胆碱,肝酶活性恢复快，脂肪变性明显，损伤的肝细胞结构恢复快对严重毒性肝损伤可以降低病人死亡率，促进病人康复,多烯磷脂酰胆碱,降低病人血清中的氨和游离酚，增强肝脏氧化机能改善肝脏解毒功能，有效控制肝纤维化和肝硬化的进程,29,多烯磷脂酰胆碱,与其他治疗措施结合，发挥保肝作用，有助抢救肝昏迷病人的生命,多烯磷脂酰胆碱,改善肝脏病人胆汁成分，抑制胆固醇结石形成，在肝胆外科手术中效果明显,多烯磷脂酰胆碱,-,早期、足量、长疗程使用疗效更加显著，最大剂量可达到,8,支，一般在,2-6,支之间根据病情调整。,多烯磷脂酰胆碱,耐受性良好，安全性高，植物类药,临床安全用药史,50,年。,30,急诊科,产科,内分泌科,肾内科,皮肤科,心血管科,目标科室,31,科室,适应症,消化科，传染科,病毒、脂肪肝、酒精肝、毒性物质、药物等导致,的肝功能异常；以及胆结石患者。肝胆外科,TPN,营养科,肝胆手术前后或胆结石手术,;,高能物质导致的肝功能异常,肿瘤科，血液科,移植科,放化疗药，免疫抑制剂，抗生素导致肝脏损害,急诊科,酒精、四氯化碳、二氧化硫等导致的中毒,.,产 科,妊娠期肝内胆汁淤积症,怀孕期间的肝脏损害,皮肤科,银屑病、神经性皮炎、放射综合征等,呼吸科，麻醉科,抗结核类药,抗生素或麻醉药引发的药物性肝损伤,多烯，临床目标科室,32,科室,适应症,理由,肾内科,肾小球肾炎，尤其是药物引起的肾小球肾炎；,肾功能衰竭，肾移植；,部分多烯在肾脏吸收,;,多烯对抗自由基础的脂质过氧化反应,保护细胞免疫性，修复和促进细胞膜再生,内分泌科,糖尿病肝损害，糖尿病高脂血症,糖尿病是脂肪肝发病因素之一,多烯阻止糖尿病合并脂肪肝的进程,心血管科,高脂血症,动脉粥样硬化,减少肠胆固醇吸收,促进肝脏脂质代谢,降低血清甘油三脂,多烯，目标科室,33,病症,医生,(,人,),患者数,(,人,),用量,(,支,/,日,),疗程,(,天,),用量,(,支,),备注,急慢性肝炎,20,2-4,15,600,按照文献报道最低量计算,酒精肝,/,脂肪肝,20,2-4,15,600,肝昏迷,肝纤维化等严重肝病,10,6-8,30,1800,肿瘤放化疗,10,4-6,30,1200,肝脏移植手术,10,6-8,30,1800,营养科肝脏损害,10,4-6,30,1200,普外科肝胆手术,15,6-8,20,1800,合计,9000,目标三甲医院月度上量计划表,34,关键处方信息及临床应用经验,35,多烯有两种用法,:,静脉推注和静脉滴注，,建议临床医生多采用静脉滴注,.,配置静脉输液,，只可用不含电解质的葡萄糖溶液稀释,如,:,5,、,10,葡萄糖溶液,;5,木糖醇溶液,;,果糖注射液,.,严禁用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释。,多烯的,用法,36,多烯的,用量,1,、静脉滴注：,一般每天输注,2,4,安瓿。,如需要，每天剂量可增加至,6,8,安瓿。,2,、静脉推注：,成人和青少年一般每日缓慢静注,1,2,安瓿,严重病例每日注射,2,4,安瓿,一次可同时注射,2,安瓿的量。,37,轻度肝损伤：建议每日支,中重度肝损伤：建议每日,6-8,支以上,.,对糖尿病型肝损伤患者,:,先注射短效胰岛素,(,参照5%葡萄糖,250ml,加,3-6IU),再输注多烯,.,也可以直接将短效胰岛素加入多烯中使用,.,临床应用的经验,38,经验性用法,稀释液的选择,可以选用果糖注射液,静脉推注,一定要冲管,静脉滴注,100ml,加入支，日次,250ml,加入支，日次,39,护士使用中注意事项,根据药物的理化和药理性质安排输液顺序,;,两组不同的浓度药物混合时,先加高浓度后加低浓度,;,两种药物混合,一次只加一种药物到输液瓶,等待混合均匀后,液体无外观异常变化在再加另一种药物,;,两组不同的药液使用,应该使用葡萄糖或生理盐水冲洗输液管,.,40,与竞争产品的协同应用,41,检验项目,标准规定,天兴,易善复,有关物质,单个杂峰不得大于,3.5%,1.2%,4.9%,各杂峰的和不得大于,6.0%,1.7%,5.3%,澄明度,应符合规定,符合规定,原进口标准无此项检验内容，进口品不符合最新颁布标准,含量测定,含多烯磷脂酰胆碱应为标示量的,90%,115%,105%,98.1%,根据国家食品药品监督管理最新颁布的多烯磷脂酰胆碱注射液质量标准（,YBH26162005,）进行检验，,通过资料对比，天兴与进口的易善复质量比较如下：,区别易善复的优势,42,区别易善复的优势,易善复重点,推广口服的胶囊；,关注脂肪性肝炎和酒精肝的治疗；,在住院部，医生可以先静脉多烯和后处方易善复形成序贯用药的顺序,43,多烯与常见注射保肝药的差异化协同,临床中用药原则：短期快速降酶,改善症状,和中长期的恢复功能，促进肝细胞再生相互结合,多烯与常见注射保肝药在临床可以相互匹配使用,先硫普罗宁多烯,先还原型谷胱甘肽多烯,44,总结,医保乙类产品，天兴牌多烯注射液：,是,从大豆中提取天然活性物质，为,人体,细胞膜的必,需成分，不增加肝脏负担，长期应用安全性高,多烯将多不饱和磷脂引入肝细胞膜结构内，替代内源性磷脂，对受损肝细胞膜结构进行生理性修复，为肝功能的正常发挥创造了先决条件。,多烯可有效抑制炎症反应、减少肝细胞的坏死、减少脂质沉积和纤维化、稳定胆汁、促进肝细胞的再生等多重功效,从而有效治疗各种原因导致的肝脏损害，患者耐受性好，长疗程的使用疗效显著。,45,总结,医保乙类产品，天兴牌多烯注射液,在国内有,16,年的安全用药史，该产品先后于,2000,年列入国家基本用药目录,;2005,年列入国家医保用药目录。,天兴牌多烯磷脂酰胆碱注射液是第一个国产的品种，该产品的原料与进口产品“易善复”从同一个厂家进口,并且生产工艺、质量标准与其一致,目前已经成功覆盖国内今,700,家医院，被用于各种肝损伤病人的治疗,46,谢谢,47,