抗心绞痛药(2010)-1.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗心绞痛药,抗动脉粥样硬化药,冠心病,coronary artery disease,其典型症状为阵发性的胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放射。,心绞痛,Angina pectoris,因冠状动脉供血不足引起心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征。,心绞痛的病理生理机制,Myocardial Oxygen Demand,心率,心肌收缩力,室壁张力,Determinants of Myocardial Oxygen Supply,Perfusion,Pressure,Extrinsic,Compression,冠脉血流量,氧气携带能力,Intrinsic,vascular,resistance,心脏负荷增加而导致心肌耗氧量增加时，冠状动脉因为病变不能相应地增加血液供应，从而导致心绞痛的发生。,痛,Oxygen,demand,Oxygen,supply,治疗策略,降低心肌氧气需求,改善冠状动脉供血,硝酸酯类,受体阻断剂,钙通道阻断剂,常用治疗药物,Preparation,Dose,Dosing Interval,硝酸甘油,Nitroglycerin,Ointment,Transdermal patch,Sublingual tablet,Spray,Intravenous,Buccal,0.5-2.0 inches to skin,0.2-0.8 mg/hr,0.3-0.6 mg,1-2 sprays,5-100 mcg/min,1-3 mg,2-3 times a day,once a day,as needed,every 5 min.up to,3 doses,as needed,every 5 min.up to,3 doses,continuous IV drip,2-3 times a day,硝酸异山梨酯,Isosorbide,Dinitrate,Oral,Oral sustained release,10-40 mg,80-120 mg,2-3 times a day,1-2 times a day,单硝酸异山梨酯,Isosorbide,Mononitrate,Oral,Oral,sustained release,20 mg,30-240 mg,2 times a day,Once a day,硝酸酯类,nitrates,硝酸甘油,nitroglycerin,CH,2,O NO,2,CH,O NO,2,CH,2,O NO,2,防治心绞痛发作最常用的药物,舌,下含,服，起效快，持续时间短,硝酸酯类,【,药理作用,】,舒张血管,对不同血管舒张作用强度不同,静脉 动脉 毛细血管,硝酸甘油,1,、降低心肌的氧气消耗,【,抗心绞痛机制,】,舒张静脉,回心血量,减少,心室壁张力,降低,心肌耗氧量,减少,舒张动脉,心脏射血阻力下降,心室收缩力降低,2,、扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注,【,抗心绞痛机制,】,静脉舒张,回心血量减少,心室内压降低,内膜下血流量增加,3,、降低左室内压，增加心内膜供血,【,抗心绞痛机制,】,4,、保护缺血心肌细胞，减轻缺血损伤,通过释放,NO,、,PGI,2,、,CGRP,等物质对缺血的心肌细胞产生保护作用。,【,抗心绞痛机制,】,舒张血管,降低心肌的氧气消耗,扩张冠脉，增加缺血区血液灌注,降低左室充盈压，增加心内膜供血,迅速缓解心绞痛症状,硝酸甘油,哌唑嗪：,阻断,1,受体,硝苯地平,：,阻断钙离子通道,卡托普利,：,阻止,Ang,II,的生成,氯沙坦,：,阻断,AT,1,受体,沙可太宁,：促进前列环素的合成,米诺地尔,：钾通道开放药,硝普钠,：,释放,NO,具有舒张血管作用的常见药物,及其舒张血管机制,硝酸酯类 ,？,硝酸酯类,NO,血管内皮细胞,鸟苷酸环化酶,GTP,cGMP,GMP,细胞内,Ca,2+,减少,血管平滑肌舒张,谷胱甘肽转移酶,鸟苷酸环化酶,活化,【,硝酸酯类,舒张血管机制,】,PDE,各,型心绞痛,急性心肌梗死,心力衰竭,急性呼吸衰竭及肺动脉高压,【,临床应用,】,治疗各型心绞痛，用于缓解心绞痛症状和预防心绞痛的发生,舌下含服起效快，用于控制症状，但作用时间短，不能用于维持治疗,静脉注射用于严重的、反复发作的自发性心绞痛,硝酸甘油,【,不良反应,】,1,、常量副反应：面颊部皮肤发红、搏动性头痛、眼内压,、体位性低血压等,2,、连用,23,周出现耐受,3,、过量加重心绞痛,4,、超剂量：高铁血红蛋白血症,硝酸甘油,1,、对心肌耗氧的影响,2,、对心肌供氧的影响,心率,，舒张期延长，,冠脉灌流时间,心肌供氧,促进,O,2,自,Hb,的解离,心肌供氧,收缩冠状动脉，血液更多流向缺血区组织,抑制心脏活动（心肌收缩,、,心率、血压,）,心肌耗氧,增大心室容积，延长射血时间,心肌耗氧,【,抗心绞痛机制,】,受体阻断药,治疗稳定及不稳定型心绞痛，可减少发作次数，对伴有高血压或心律失常者更为适用。,不宜用于治疗变异型心绞痛。,与硝酸甘油合用可取长补短，但二者都可引起血压下降。,【,抗心绞痛应用,】,受体阻断药,防止心肌细胞,Ca,2+,超负荷,保护缺血心肌细胞,抑制血小板聚集,心收缩力,，心率,扩张外周血管,总外周阻力,心肌耗,O,2,舒张冠状动脉,改善缺血区供血,心肌供,O,2,【,抗心绞痛机制,】,钙通道阻断药,用于各型心绞痛，与,受体阻断药相比，具有如下优势：,【,抗心绞痛应用,】,适用于心肌缺血伴支气管哮喘患者,硝苯地平对变异型心绞痛疗效最佳,可用于心绞痛伴外周血管痉挛性疾病患者治疗,硝苯地平类对心脏抑制作用弱，较少诱发心衰（心衰患者禁用维拉帕米和地尔硫卓）,钙通道阻滞剂可与,受体阻断药联合应用治疗心绞痛,钙通道阻断药,