晚期NSCLC化疗格局变迁-BEYOND.pptx

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level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,晚期,NSCLC,未选择人群化疗格局变迁,、,BEYONG,好声音,-,化疗与血管靶向,郑桂鹏,2015-01-15,声明,本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。,贝伐珠单抗在中国的适应症为,1,：,转移性结直肠癌,贝伐珠单抗联合以,5-,氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。,1,贝伐珠单抗注射液说明书,.,上海罗氏制药有限公司,2011-12-16.,内容,化疗探索,难分伯仲的三代化疗药,改变,剂量模式,/,剂型,口服化疗药的引入,化疗联合血管靶向,创新药物带来的积极改变,贝伐与培美间的比较与协作,中国注册临床研究,BEYOND,最新结果,参考背景,1,：中国的,NSCLC,治疗,2010,年,9-10,月，调查,12,个城市，,202,位医生，,987,名患者。,77.8%,患者接受了含铂双药治疗，其中，顺铂,63.5%,，,卡铂,22.3%,奈达铂,8.6%,奥沙利铂,5.6%,。,EGFR,突变检测率为,9.6%,。,Xue C,et al.National survey of the medical treatment status for,non small,cell lung cancer(NSCLC)in China.Lung Cancer(2012),dx.doi.org/10.1016/j.lungcan.2012.04.014,参考背景,2,：美国,NSCLC,治疗,数据来自,SEER,系统，考察了,2000-2007,年的,15,318,名，,65,岁的晚期一线,NSCLC,患者。,Junya,Zhu.,Cancer,June,1,2013,.,内容,化疗探索,难分伯仲的三代化疗药,改变,剂量模式,/,剂型,口服化疗药的引入化疗联合血管靶向,创新药物带来的积,极改变,贝,伐,与,培美,间的比较与协作,不同第三代化疗药联合铂类的疗效相似,研究,方案,N,ORR,(%),中位生存期,(,月,),一年生存率,(%),Schiller,(ECOG1594),紫杉醇,+,顺铂,健择,+,顺铂,多西他赛,+,顺铂,紫杉醇,+,卡铂,288,288,289,290,21,22,17,17,7.8,8.1,7.4,8.1,31,36,31,34,Van,Meerbeck,(EORTC),紫杉醇,+,顺铂,健择,+,顺铂,健择,+,紫杉醇,159,160,161,31,36,27,8.1,8.8,6.9,35,31,26,Scagliotti,(ILCP),长春瑞滨,+,顺铂,健择,+,顺铂,紫杉醇,+,卡铂,201,205,201,30,30,32,9.5,9.8,9.9,37,37,43,Kelly,(SWOG9509),紫杉醇,+,卡铂,长春瑞滨,+,顺铂,206,202,25,28,8.0,8.0,38,36,TAX-326,长春瑞滨,+,顺铂,多西他赛,+,顺铂,多西他赛,+,卡铂,394,406,404,25,32,24,10.1,11.3,9.4,41,46,38,肿瘤学,同济大学出版社,2010,年,1,月第一版,:P276,.,2009,年荟萃分析：含吉西他滨方案改善,PFS,，,G,优于,P,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,G vs non-G,D vs non-D,V vs non-V,P vs non-P,Odds Ratio for Progression,G,P,D,V containing better,G,P,D,V free better,P=0.005,P=0.16,P=0.69,P=0.0008,OR=0.86 CI 95%(0.77-0.95),OR=0.91 CI 95%(0.80-1.04),OR=1.02 CI 95%(0.91-1.16),OR=1.22 CI 95%(1.09-1.37),Grossi et al,The Oncologist 2009,14(5):497-510.,2013,年,SEER,回顾,：,TC,方案改善,OS,，,TC,优于,GC,通过,SEER,数据库，搜集了,2000-2007,年间,IIIB/IV,期的,65,岁,的,NSCLC,患者的资料，共筛选出,1,万余名一线使用卡铂,-,紫杉醇、卡铂,-,健择、卡铂,-,多西他赛方案的患者。,结论：研究结果表明在延长晚期,NSCLC,患者的生存期上，卡铂,-,紫杉醇化疗方案比卡铂,-,健择,/,多西他赛方案略有优势，尤其对治疗鳞癌患者效果更显著。,卡铂,-,紫杉醇（,TC,）,卡铂,-,健择（,GC,）,卡铂,-,多西他赛（,DC,）,比例,43.1%,14.38.5%,34.1%,选择其他方案,多变量,Cox,模型分析：与,TC,相比，,DC,和,GC,组死亡风险比升高，分别为,1.09,（,1.02-1.16,）和,1.10,（,1.04-1.15,）,死亡风险,GC,组较,TC,组更高（风险比,1.02,；,1.07-1.35,）,中位,OS,（月）,8.0,7.3,7.5,鳞癌患者倾向评分,-,分层分析,8.4,6.7,Junya,Zhu.,Cancer,June,1,2013,.,从,1858,个研究中筛选了,5,个,RCT,，,900,余名,患者。,结果：疗效类似，安全性,每周方案,表现更佳。,W-paclitaxel,S-paclitaxel,HR,P,值,疗效指标,OS,9.8 m,10.7 m,1.00,0.99,PFS,5.2 m,4.7 m,0.90,1.13,ORR,30.89%,27.09%,1.24,0.14,安全性指标,3/4,度中性粒细胞减少,21.7%,32.61%,0.47,0.009,3/4,度粒缺性发热,2.13%,4.54%,0.46,0.04,2/4,度外周神经病,10.00%,17.92%,0.50,0.001,3/4,度贫血,9.15%,4.75%,2.08,0.009,自身,剂量,模式,探索：,W-paclitaxel VS S-paclitaxel,W-paclitaxel:paclitaxel,100 mg/m2 weekly for 3 of 4 weeks;carboplatin,AUC=6 on Day 1 every 4 weeks;S-paclitaxel:paclitaxel,225 mg/m2;carboplatin,AUC=6 on Day 1 every 21 days.,G.Gao,et,al,.,Lung,Cancer,2012.,剂型探索：,nab-PC VS sb-PC,用法：,nab,-paclitaxel,on days 1,8,and,15 followed by,carboplatinAUC6mg/mL/min(per,Calvert formula)19,on day,1 every 3 weeks(,nab,-PC)compared with 200 mg/m2 3-hour infusion,of sb-paclitaxel,plus carboplatin at AUC 6(sb-PC),both given every 3 weeks,Published Ahead of Print on April 30,2012 as,10.1200/JCO.2011.39.5848,.,入组晚期一线患者,1052,名，首要研究终点：,ORR,。,达到首要研究重点，,nab-PC,对鳞癌亚组改善更为显著。,口服化疗药的,引入,West Japan Oncology,Group LETS,study,2010,研究设计：,非劣效，一线,S1,.,卡铂,VS,紫杉醇,.,卡铂,研究结果：疗效相似,Isamu,Okamoto.JCO,2010.,West,Japan Oncology,Group LETS,study,2013,该,分析,旨在评估,S-1,联合卡铂在不同组织学类型的疗效和安全性,疗效：不劣于,TC,方案，在,SCC,有提高趋势。,安全性：,不论组织学类型，,S-1,组,3/4,级血小板减少比例高于,TC,组，而白细胞减少、中性粒细胞减少、粒缺性发热比例低于,TC,组。,H.Yoshioka.,Annals of Oncology,2012.,小结,传统三代化疗药在未选择人群整体疗效相似,改变应用模式，可能进一步,优化,紫杉醇方案的临床实践,nab-PC,、,S1,可能进一步改善肺鳞癌亚组生存,内容,化疗探索,难分伯仲的三代化疗药,改变,剂量模式,/,剂型,口服化疗药的引入,化疗联合血管靶向,创新药物带来的积极改变,贝,伐,与,培美,间的比较与协作,2013 SEER,分析：创新药物带来治疗改变,分析评估过去,20,年内真实世界的药物疗效,选取药物获批后的时间内数据：,baseline,1988,1994;platinum,19951999;docetaxel,1999,2003;,pemetrexed,and bevacizumab,20042005,.,研究,纳入了,143548,例患者,横向比较,纵,向比较,TAOFEEK K,.,OWONIKOKO.,The Oncologist,2013.,培美曲塞、贝伐珠单抗等显著改善,预后,横 向 比 较 的 观 察 性 研 究,TAOFEEK K,.,OWONIKOKO.,The Oncologist,2013.,贝伐珠单抗,III,期研究,数据汇总：突破一线化疗瓶颈，,OS,均超越,1,年,ATLAS:Miller,ASCO 2009.Roche data on file;AVAPERL:Barlesi,EMCC 2011.Roche data on file;,E4599:Sandler,NEJM 2006.Roche data on file;AVAiL:Reck,JCO 2010.Reck,Ann Oncol 2009.,研究：方案,ORR(%),P,值,PFS(,月,),P,值,O,S (,月,),P,值,ATLAS:Bev+,两药化疗,B+E,(n=370),35,-,4.8,0.0006,15.9,(2010 update),0.2686,ATLAS:Bev+,两药化疗,B,(n=373),35,3.7,13.9,AVAPERL:Bev+,顺铂,/,培美曲塞,B,(n=125),35,-,10.2,0.001,15.7,0.23,AVAPERL:Bev+,顺铂,/,培美曲塞,B+P,(n=128),35,6.6,NR,E4599:Bev+,卡铂,/,紫杉醇,(n=417),35,0.001,6.2,0.001,12.3,0.003,E4599:,卡铂,/,紫杉醇,(n=433),15,4.5,10.3,AVAiL:Bev 15+,顺铂,/,吉西他滨,(n=351),35,0.0002,6.5,0.03,13.4,0.761,AVAiL:Bev 7.5+,顺铂,/,吉西他滨,(n=345),38,0.0001,6.7,0.003,13.6,0.42,AVAiL:,顺铂,/,吉西他滨,(n=347),22,6.1,13.1,2013,荟萃分析：,A+,显著改善,OS,与,PFS,J.-C.,Soria.Annals,of Oncology,24:20-30,2013.,至进展,至进展,贝伐单抗,15 mg/kg q3w+,卡铂,+,培美曲塞,贝伐单抗,15 mg/kg q3w,贝伐单抗,15 mg/kg q3w+,培美曲塞,贝伐单抗,15 mg/kg q3w+,卡铂,+,紫杉醇,4 cycles,既往未接受任何治疗,IIIB or IV,期,非鳞非小细胞肺癌,受控的脑转移,PS 01n=939,Patel,et al.IASLC 2012(Chicago),R,1:1,主要研究,终点：OS,PointBreak,：改变非鳞癌一线含铂双药治疗格局,？,研究开始时间：,2008,NCT00762034,根据,ECOG 1594,，三代化疗药物联合铂类一线治疗晚期,NSCLC OS,，吉西他滨顺铂方案在,TTP,上胜出,；根据,两个,meta,分析，吉西他滨方案在疾病进展风险上优于其他三代化疗,药，包括含紫杉醇方案；,根据,JMDB,研究，在非鳞癌，培美曲塞顺铂疗效和安全性优于吉西他滨顺铂。,联合培美或紫杉醇首要研究终点,OS,无差异,Pem+Cb+Bev,Pac+Cb+Bev,OS median(mo),12.6,13.4,HR(95%CI);,P,value,1.00(0.86,1.16);,P,=0.949,Survival rate(%),1-year,52.7,54.1,2-year,24.4,21.2,Censoring rate for Pem+Cb+Bev was 27.8%;for Pac+Cb+Bev was 27.2%,年龄分层,OS,生存获益分析亦未见差异,M.A.,Socinski,et al.,ASCO,201,3,.,贝,伐,VS,培,美,？来自东亚人群的非直接比较,两个研究中均对患者基线特征进行了调整,结论均支持贝伐方案成为东亚非鳞癌一线治疗标准,研究,2,：,调整后非直接比较显示，贝伐,+GC,应用晚期一线东亚非鳞癌患者的,PFS&OS,优于,培美曲塞,方案,。,研究,1,：在,现有证据基础上，以贝伐为基础的方案应该成为标准治疗,贝伐与培美的头对头比较：,S130,S130,首要研究终点：无,4,级毒性的,PFS,；,次要研究终点：,PFS,、,OS,，,ORR,、,DCR,。,Zinner,et al.ASCO 2013.Abstract LBA8003,.,.,研究结果,PemC,was,not,superior to PCB in G4PFS,;,no,difference in PFS or OS was observed for the two-vs three-drug regimens.,There,were,no,unexpected toxicities;the toxicity profiles demonstrated distinctions by arm,and,both,regimens demonstrated,tolerability.,meetinglibrary.asco.org/content/109932-132,贝伐与培美的头对头比较：,ERACLE,ERACLE,首要研究终点：,QOL,；次要研究终点：,ORR,、,toxicity,、,QOL over time,。,Galetta,et al.ASCO 2013.Abstract,8071,.,QOL indexTx difference,mean change from baseline(95%CI),P,-value,EQ5D-I,0.15 0.010.29,NR,EQ5D-VAS,1.82 8.6012.24,.73,最佳协作方式探讨,1,：,AVAPERL,首要研究终点：,PFS,Previously untreated stage IIIB or IV,non-squamousNSCLC,(n=362),Bevacizumab,7.5mg/kg q3w,+pemetrexed,Bevacizumab,7.5mg/kg q3w,Bevacizumab,7.5mg/kg q3w+cisplatin 75mg/m,2,+pemetrexed 500mg/m,2,x4,PD,Trial commenced 2009,Barlesi,et al.ESMO 2010,R,1,1,a,研究,结果,:,贝伐珠单抗联合培美曲塞进行原药维持是一种优化策略,Barlesi,et al.EMCC,2011.,A.Rittmeyer,et al.ASCO 2013.,HR,0.58,P,.0001,HR,0.57,P,2,周期,贝伐珠单抗,维持治疗,n=600,Gridelli,et al.Clin Lung Cancer 2011,*SOC2:,二线治疗,NSCLC,的有适应症的药物,SOC3,及以上研究者选择具有适应症的药物,(standard of care),如何最大化利用血管靶向联合不同化疗价值，平衡各线化疗筛选的影响？,小,结,培美曲,塞、贝伐珠单抗带来,NSCLC,生存显著改善，但主要获益人群数据集中在非鳞癌（此篇中未展示）。,贝伐珠单抗联合不同化疗方案一线疗效相似。,非直接比较显示，贝伐珠单抗联合,GC/PC,一线优于培美曲塞顺铂一线，提示贝伐珠单抗一线维持治疗模式有优势。,培美曲塞与贝伐单抗,不,存在“你有我无”，在贝伐珠单抗一线维持治疗模式中，需要评估更换化疗方案的不同价值。,总结,晚期,NSCLC,未选择人群的生存现状亟需改善,改变传统三代化疗药给药模式或药物剂型可能实现部分优化。,鳞癌,患者可能从,nab-PC,，,S-1,治疗中得到获益改善。,肯定贝,伐珠单,抗一线维持应用模式优势，一线应用可,联合多个含铂双药方,案，疗效相似。,对于,NS-NSCLC,，培美曲塞或贝伐珠单抗均有效，两者的协作模式有待进一步优化，需要结合维持,/,多线策略。,-BEYOND,研究结果更新,-,一项研究贝伐珠单抗对比安慰剂联合紫杉醇,/,卡铂,一线治疗中国晚期非鳞非小细胞肺癌患者随机、双盲、安慰剂对照的多中心,III,期研究,Caicun Z,et al.,Caicun Zhou,et al.201,4,APLCC,专业资料仅供医学药学专业人士参考,NP-AVS-201411-008 Valid Until 2016.11,研究背景,在既往的全球研究中，贝伐珠单抗联合含铂化疗可以提高未经选择的晚期非鳞非小细胞肺癌患者的,OS,1,和,PFS,13,在大部分高加索人群患者中观察到的疗效获益与报道的亚洲亚组人群是一致的,4,5,BEYOND,研究是中国的注册临床研究，旨在通过显示与,E4599,研究的一致性，进一步确认一线贝伐珠单抗联合铂类为基础的化疗用于中国,NSCLC,患者的疗效以及安全性,1,Sandler,et al.N Engl J Med 2006,Reck,et al.J Clin Oncol 2009,Crino,et al.Lancet Oncol 2010,Mok,et al.Asia Pac J Clin Oncol 2011,Niho,et al.Lung Cancer 2012,OS=,总生存,;PFS=,无进展生存,;NSCLC=,非小细胞肺癌,Caicun Zhou,et al.201,4,APLCC,安慰剂,单药,BEYOND,研究设计,次要终点：,OS,，,ORR,，疾病缓解时间，安全性，血浆生物标志物（,VEGF-A,，,VEGFR-2,）,探索性生物标志物：组织和血浆,EGFR,突变状态,分层因素：性别，吸烟状态，年龄,中国,IIIB/IV,期非小细胞肺癌患者,既往未接受治疗,组织学或细胞学证实为非鳞癌,年龄,18,岁,ECOG PS 0-1,(n=276),贝伐珠单抗,(B)15 mg/kg d1,卡铂,(C)AUC6 d1,紫杉醇,(P)175 mg/m,2,d1,3,周方案,n=138,6,个周期,R,PD,CP+,安慰剂,(Pl),3,周方案,n=138,1:1,PD,主要终点,:PFS,通过与,E4599,研究的一致性，证实在中国人群中的疗效（,HR,临界,0.83,）,*,PD=,疾病进展,;R=,随机,;ORR=,客观缓解率,;HR=,风险比,;VEGF-A=,血管上皮生长因子,-A,VEGFR-2=,血管上皮生长因子受体,-2;EGFR=,表皮生长因子受体,贝伐珠单抗单药,*,进展揭盲后，仅贝伐珠单抗组可选择使用贝伐珠单抗联合已被批准的二、三线治疗,Caicun Zhou,et al.201,4,APLCC,基线特征,特征,B+CP,n=138,Pl+CP,n=138,中位年龄,岁,(,范围,),57.0(3075),56.0(2374),性别,n(%),男性,75(54.3),77(55.8),女性,63(45.7),61(44.2),ECOG PS,n(%),0,34(24.6),27(19.6),1,104(75.4),111(80.4),吸烟状态,n(%),未吸烟,/,既往吸烟,69(50.0),77(55.8),吸烟者,69(50.0),61(44.2),组织学,n(%),腺癌,137(99.3),136(98.6),大细胞癌,1(0.7),1(0.7),混合细胞癌,0(0.0),1(0.7),疾病分期,n(%),复发,4(2.9),3(2.2),IIIB,8(5.8),9(6.5),IV,126(91.3),125(90.6),未知,0(0.0),1(0.7),EGFR,突变状态评估,*,n(%),85(61.6),67(48.6),EGFR,突变阳性,n(%),23(27.1),17(25.4),EGFR,野生型,n(%),62(72.9),50(74.6),ECOG PS=,东部肿瘤协作组行为状态,Caicun Zhou,et al.201,4,APLCC,主要研究终点,:PFS,分析,CI=,置信区间,数据截止时间,2013,年,1,月,27,日,分类,亚组,nCIEstimateCI,所有,所有,2760.290.400.54,年龄,652230.260.360.51,65530.240.470.89,性别,女性,1240.250.390.61,男性,1520.260.390.58,ECOG PS0610.200.360.66,12150.250.360.52,吸烟状态,吸烟者,1300.280.440.69,从未吸烟,/,1460.220.340.52,既往轻度吸烟,疾病分期,复发,70.030.302.98,IIIB,期,170.150.521.78IV,期,2510.270.370.51,既往接受肿瘤治愈治疗,是,160.090.351.30,否,2600.290.390.53,0.20.4 0.6123,LowerUpper,中位,PFS,9.,2,个月,vs,6.5,个月,HR 0.40(95%CI 0.290.54)p65,530.500.961.85,男性,1520.470.681.00,从未吸烟,/,既往轻度吸烟,1460.360.560.87,170.290.922.91,IIIB,期,IV,期,2510.480.660.91,否,160.100.341.15,N,Lower,confidence,limit,Upper,Confidence,limit,Est.,支持,Pl+CP,0.20.4 0.6123,HR,支持,B+CP,所有,2760.500.680.93,所有,65,2230.420.600.84,年龄,女性,1240.380.621.02,性别,0,610.711.432.91,ECOG PS,1,2150.370.520.74,吸烟者,1300.500.761.16,吸烟状态,复发,70.000.00,疾病分期,是,2600.490.660.91,既往接受肿瘤治愈治疗,分类,13812710272563890,138129113967850180,风险比,Caicun Zhou,et al.201,4,APLCC,疾病进展后治疗,接受疾病进展后后续治疗的患者比例在两组间是平衡的,(70.0%B+CP,组,71.0%Pl+CP,组,),除了开放标签的贝伐珠单抗以外，后续治疗最常见的是培美曲塞,(31.0%B+CP,组,34.0%Pl+CP,组,),EGFR,TKI,也普遍使用并在两组间保持平衡,(,厄罗替尼,吉非替尼,阿法替尼,依吡替尼以及埃克替尼在,B+CP,组使用率为,36.0%,，在,Pl+CP,组使用率为,38.0%,),在,EGFR,突变阳性且接受疾病进展后治疗的患者中,26%B+CP,组 及,35%Pl+CP,组患者接受了,EGFR TKI,的治疗,在,B+CP,组,36%,的患者在疾病进展后接受了开放标签的贝伐珠单抗治疗,(,无,Pl+CP,组患者进入该研究期,),OS,获益在接受开放标签的贝伐珠单抗治疗且在进入疾病进展后筛失的患者中保持一致,HR 0.58,95%CI 0.410.82;p=0.002,中位,OS,：,B+CP,组,28.5,个月，,Pl+CP,组,17.7,个月,数据截止时间,2014,年,4,月,30,日,Caicun Zhou,et al.201,4,APLCC,研究终点,B+CP,(n=136),Pl+CP,(n=133),ORR,%,(95%CI),54,(45.462.9),26,(19.234.8),P,值,中位,1310.400.620.96,P25660.270.531.03,P25-P50650.490.891.60,P50-P75690.28 0.531.01,P75650.41 0.761.39,基线,中位,1370.42 0.640.97,VEGFR-2,中位,1370.40 0.630.98,P25690.300.530.94,P25-P50680.420.771.41,P50-P75660.25 0.480.91,P75680.38 0.711.35,所有,所有,2740.290.400.54,VEGF-A,中位,1310.220.340.53,P25660.20.460.83P25-P50650.180.361.71,P50-P75690.17 0.330.64,P75650.22 0.390.72,VEGFR-2,中位,1370.26 0.400.62,P25690.180.340.63,P25-P50680.230.400.71,P50-P75660.16 0.300.56,P75680.250.460.83,0.20.40.61,0.20.40.6123,LowerUpper,分类,亚组,NlimitEst.limit,confidenceconfidence,LowerUpper,分类,亚组,NlimitEst.limit,confidenceconfidence,风险比,风险比,Caicun Zhou,et al.201,4,APLCC,EGFR,分子标志物探索性分析,:PFS,共有,152,名患者提供了组织样本进行分子标志物分析,(n=85 B+CP,组,;n=67 Pl+CP,组,),EGFR,突变阳性率：,B+CP,组,27%,，,Pl+CP,组,25%,EGFR,突变状态与贝伐珠单抗疗效之间并未观察到相关性,对于突变阳性与野生型亚组均观察到相似程度的治疗获益（突变阳性组,HR 0.27,95%CI 0.120.63;,野生型组,HR 0.33,95%CI 0.210.53,）,关于,EGFR,血浆检测数据正在分析中,Mut+=,突变阳性,;WT=,野生型,PFS(,主要研究终点,),数据截止时间,2013,年,1,月,27,日,1716100,5025000,2317820,62492010,B+CP:,EGF,R Mut+,处风险患者,Pl+CP:,EGFR,Mut+,Pl+CP:,EGFR,WT,B+CP:,EGFR,WT,时间,/,月,05101520,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,EGFR,状态分组,PI+CP:,EGFR,Mut+(,中位,7.9,个月,),PI+CP:,EGFR,WT(,中位,5.6,个月,),B+CP:,EGFR,Mut+(,中位,12.4,个月,),B+CP:,EGFR,WT(,中位,8.3,个月,),Caicun Zhou,et al.201,4,APLCC,对于,EGFR,突变阳性亚组患者的中位,OS,：,24.3,个月（,B+CP,组）,vs 27.5,个月（,Pl+CP,组），,HR 0.90,在,EGFR,野生型亚组,中位,OS,：,20.3,个月（,B+CP,）,vs 13.8,个月（,Pl+CP,），,HR 0.57,EGFR,分子标志物探索性分析,:OS,数据截止时间：,2014,年,4,月,30,日,EGFR,状态分组,PI+CP:,EGFR,Mut+(,中位,27.5,个月,),PI+CP:,EGFR,WT(,中位,13.8,个月,),B+CP:,EGFR,Mut+(,中位,24.3,个月,),B+CP:,EGFR,WT(,中位,20.3,个月,),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,05101520253035,总生存,1716151110910,4945291913910,2323211715830,62574641312150,时间,/,月,B+CP:,EGFR,Mut+,处风险患者,Pl+CP:,EGFR,Mut+,Pl+CP:,EGFR,WT,B+CP:,EGFR,WT,Caicun Zhou,et al.201,4,APLCC,安全性,未观察到新的安全性信号,中位治疗周期数：,11.0,个周期（贝伐珠单抗vs,8.0,个周期（安慰剂）,中位剂量强度：,96.8%,（贝伐珠单抗）,vs 96.0%,（安慰剂）,OS,数据截止时更新的安全性数据与,PFS,数据截止时类似,事件,n(%),B+CP,(n=141),Pl+CP,(n=133),3,级以上,AE,94(67.0),81(61.0),SAE,19(13.0),17(13.0),因研究药物相关,AE,导致的治疗中止,26(18.4),20(15.0),治疗相关死亡,3(2.2),1(0.8),AEs=,不良事件,数据截止时间,2013,年,1,月,27,日,Caicun Zhou,et al.201,4,APLCC,结论,BEYOND,研究证实了贝伐珠单抗联合含铂化疗一线治疗中国非鳞非小细胞肺癌患者可以带来明显的,PFS,和,OS,的延长,贝伐珠单抗,+CP,用于中国患者的耐受性良好，未观察到新的安全性信号,未观察到生物标志物,VEGF-A,和,VEGFR-2,与贝伐珠单抗疗效存在相关性,EGFR,突变阳性状态显示是患者预后的影响因素，而非贝伐珠单抗疗效的预测因素,Caicun Zhou,et al.201,4,APLCC,