药剂学知识简介.ppt

标题文本样式：微软雅黑,/28,号,Arial/28pt,第一级内容文本样式：微软雅黑,/20,号,Arial/20pt,第二级内容文本样式：微软雅黑,/18,号,Arial/18pt,第三级内容文本样式：微软雅黑,/16,号,Arial/16pt,第四级内容文本样式：微软雅黑,/14,号,Arial/14pt,第五级内容文本样式：微软雅黑,/12,号,Arial/12pt,标题文本样式：微软雅黑,/28,号,Arial/28pt,第一级内容文本样式：微软雅黑,/20,号,Arial/20pt,第二级内容文本样式：微软雅黑,/18,号,Arial/18pt,第三级内容文本样式：微软雅黑,/16号,Arial/16pt,第四级内容文本样式：微软雅黑,/14,号,Arial/14pt,第五级内容文本样式：微软雅黑,/12,号,Arial/12pt,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药 剂 学,梁伟健,2016,年,05,月,主要内容,一、药剂学概论,二、药剂学的发展,三、药物剂型,四、,辅料在,药物,制剂中的应用,五、假药、劣药,六、,GMP,和,ISO9000,七、胰岛素泵的介绍,药物与药品的区别？,药物（,drugs,）：具有生物活性的物质（原料药），不能,直接用于患者。,药品（,medicines),：临床上用于患者的最终产品。,药物加工药品,药剂学：研究药物制剂的,基本理论、处方设计、生产工艺、质量控制,和,合理使用,的综合性应用技术学科。,一、,药剂学概念,剂型：药物用于诊断、治疗及预防疾病,的应用,形式,。,如散剂、颗粒剂、片剂、注射剂等,一、,药剂学概念,一、,药剂学概念,制剂：根据国家药品标准，将药物按,剂型制成一定,规格,并符合质量,标准的药剂。,如生理盐水,0.9%,、阿司匹林肠溶片,25mg,100,片,制剂在制剂厂和医院制剂室生产,一、,药剂学概念,一、,药剂学概念,药剂：制剂和方剂的总称。,方剂：根据医师,处方,专为,某一患者调配并明确指明,用法和用量药剂。,方剂一般在医院药房调剂,古代成绩辉煌：,商代（公元前,1766,）已使用汤剂,最早的医药经典文献,黄帝内经,东汉张仲景,伤寒杂病论,、,金匮要略,记载,10,余种剂型,唐代,新修本草,世界上最早的药典,宋代,太平惠民和剂局方,是我国最早的一部国家制剂规范,明代李时珍,本草纲目,收载剂型,61,种,近代日渐衰败,现代奋起直追,二、药剂学的发展,1,、国内药剂学的发展,埃及与古巴比伦王国,伊伯氏纸草本,（公元前,1552,）记载了,多种剂型,希波克拉底（公元前,160-377,）创立医药学,格林（公元,129-199,）奠定了欧洲药剂学的基础 格林制剂,1847,年：莫尔出版,药剂工艺学,1843,年：模印片,1847,年：硬胶囊剂,1876,年：发明压片机,-,机械化生产,1886,年：发明安瓿,-,注射剂,二、药剂学的发展,2,、国外药剂学的发展,19,世纪，医药工业兴起，以剂型和制备为中心的药剂学,20,世纪,50,年代，物理药剂学时代，,1947,年：缓释制剂,20,世纪,60-70,年代，生物药剂学时代，,1970,年：缓释靶向制剂,20,世纪,80,年代，临床药学时代，反应停、乙烯雌酚等危害严重,的药害事故,20,世纪,90,年代，药物传递系统,DDS,时代，新辅料、新剂型,我国对中药制剂的研究,二、药剂学的发展,3,、,现代药剂学的发展,第一代传统剂型：简单加工供口服与外用的汤、酒、炙、条、膏、,丹、丸、散剂。,第二代常规剂型：随着临床用药的需要，给药途径的扩大和工业机,械化与自动化，产生的片剂、注射剂、胶囊剂和气雾剂等。,第三代缓控释剂型：以疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无,关这一概念为基础的剂型，它们不需要频繁给药，能在较长时间内,维持药物的有效浓度。,第四代靶向剂型：以将药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞或细胞,器为目的的靶向给药系统。显然，这种剂型提高了药物在病灶部位,的浓度，减少在非病灶部位的分布，所以能够增加药物的治疗指数,并降低毒副作用。,第五代时间脉冲释药剂型。,二、药剂学的发展,4,、,剂型的发展,按形态分类,按给药途径分类,按分散系统分类,按制法分类：如浸出制剂、无菌制剂,三、药物剂型,（一）剂型的分类,气体剂型,液体剂型,半固体剂型,固体剂型,经胃肠道给药：,散剂、片剂、颗粒剂等,非胃肠道给药：,注射剂、栓剂、呼吸道给药剂等,药物易受,胃酸,破坏或,肝脏代谢,，引起生物利用度低的问题,分散系统：一种或几种物质（,分散相,）分散于另一物质,（,分散介质,）所形成的系统。,溶液型,胶体溶液型,乳剂型,混悬型,气体分散型,其他：固体分散型、微粒分散型,三、药物剂型,（二）,按分散系统分类,药物以分子或离子状态分散在分散介质中形成均匀分散体系,也称低分子溶液。,分散相直径小于,1nm,均相，热力学稳定,三、药物剂型,1,、溶液型,2,、胶体溶液型,高分子溶液,/,亲水胶体溶液：高分子化合物分散在分散介质,中形成的均匀分散系统,溶胶剂,/,疏水胶体溶液：固体分散在分散介质中形成的不均,匀分散系统,分散相直径在,1,100nm,之间,高分子胶体溶液：均相，热力学稳定,溶胶剂：非均相，热力学不稳定,透明,真溶液,透明,假溶液,液体分散相以液滴状态分散在液体分散介质中形成不均匀,分散系统。,分散相直径在,0.1,10,m,之间,非均相，热力学不稳定,三、药物剂型,3,、乳剂型,4,、,混悬型,固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成不均匀分散系统,分散相直径在,0.1,10,m,之间,非均相，热力学不稳定,分散系统类型,粒子大小,（,nm,）,特 征,溶液型,低分子溶液,/,真溶液,1,以小分子或离子分散，,均匀体系，热力学稳定,胶,体,溶,液,高分子溶液剂,/,亲水胶体溶液,1,100,高分子化合物以分子分散，,均匀，稳定,溶胶剂,/,疏水胶体溶液,1,100,固体以胶体微粒,/,分子团分散，,非均匀，不稳定,乳剂,100,液体以液滴,/,分子团分散在液体中,非均匀，不稳定,混悬剂,100,以固体微粒,/,分子团分散，,非均匀，不稳定,粒子,100nm,外观透明,三、药物剂型,液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中形成,不均匀分散系统。,如，气雾剂、喷雾剂等,三、药物剂型,5,、,气体分散型,6,、其他,固体分散型：固体药物以聚集体状态存在的体系,如，散剂、丸剂、胶囊剂、片剂等,微粒分散型：,微米级，如微囊、微球、脂质体、乳剂等,纳米级，如纳米囊、纳米粒、纳米脂质体，亚微乳等,三、药物剂型,（三）剂型的重要性,不同给药途径血药浓度曲线示意图,改变药物的作用性质,改变药物的作用速度,降低药物毒副作用,产生靶向作用,影响药效发挥,三、药物剂型,（三）剂型的重要性,不同剂型改变药物的,作用性质,硫酸镁口服剂型用作泻下药，但,5,注射液静滴产生镇静作用,利凡诺（依沙吖啶）,1,注射液用作中期引产，,0.1,0.2,溶液局部涂抹有杀菌作用,不同剂型改变药物的作用速度,例如注射剂、吸入气雾剂等起效快，常用于急救,丸剂、缓控释制剂、植入剂等作用缓慢，属于长效剂,吸收速度：溶液剂散剂颗粒剂胶囊剂包衣剂,不同剂型改变药物的毒副作用,安茶碱治疗哮喘病效果很好，但有引起心跳加快的毒副作用，若制成栓剂则可消除这种毒副作用；缓控释制剂能保持血药浓度平稳，避免血药浓度的峰谷现象，从而降低药物的毒副作用,（三）剂型的重要性,三、药物剂型,有些剂型产生靶向作用,含微粒结构的静脉注射剂，如脂质体、微球、微囊等进入血液循环系统后，被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬。从而使药物浓集于肝、脾等器官，起到肝、脾的被动靶向作用,有些剂型影响疗效,固体剂型，如片剂、颗粒剂、丸剂的制备工艺不同会对药效产生显著的影响，特别是药物的晶型、粒子的大小发生变化时直接影响药物的释放，从而影响药物的治疗效果,三、药物剂型,（三）剂型的重要性,四、,辅料在,药物,制剂中的应用,药物制剂由活性成分的原料和辅料组成，因此辅料是制剂生产中必不可少得重要组成部分。,（一）、,使用辅料的目的在于：,1,、利于制剂形态的形成：,如液体制剂加入溶剂；片剂中加入稀释剂、黏合剂；软膏剂、栓剂中加入基质等使制剂具有形态特征。,2,、制备过程顺利进行：,液体制剂加入助溶剂、助悬剂、乳化剂等；固体制剂中加入助流剂、润滑剂可改善物料的粉体性质，使固体制剂的生产顺利进行。,药物制剂,=,原料,+,辅料,四、,辅料在,药物,制剂中的应用,（一）、,使用辅料的目的在于：,3,、提高药物稳定性：,如化学稳定剂、物理稳定剂（助悬剂、乳化剂等）、生物稳定剂（防腐剂）等。,4,、调节有效成分作用或改善生理要求：,如使制剂具有速释性、缓释性、肠溶性、靶向性、热敏性、生物黏附性、体内可降解的各种辅料；还有生理需求的缓冲剂、等渗剂、矫味剂、止痛剂、色素等。,四、,辅料在,药物,制剂中的应用,（二）、,辅料的,影响,：,辅,料是,制约,药物新剂型、新制剂、新技术发展的重要因素之一。,药,物剂型的改进 制剂新技术的应用新剂型的研究等工作,/,都要求有各种各样的药用辅料,一,种新辅料的发现对药物制剂研究可能带来一场革命也可能给生产厂家带来巨大利益研究开发新辅料对提高制剂整体水平开发新剂型有重要意义,四、,辅料在药物,制剂中的应用,（二）、齐二药事件,四、,辅料在,药物,制剂中的应用,（二）、齐二药事件,事件简介：,2006,年,4,月底，广东中山三院传染病科先后发现多例急性肾功能衰竭，于是，院方立即组织多学科的专家会诊，结果发现，所有出现不良反应的患者，都注射过同一种药物齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液。,抽样送药检所检验,发现,齐药二厂生产的亮菌甲素注射液里含有大量工业原料二甘醇，导致患者急性肾衰竭死亡。,调查发现,齐齐哈尔第二制药有限公司贪图便宜，在没有核实对方供应商的合法性资料就贸然购进,由,二甘醇假冒,的,丙二醇,，在公司检验发现有问题时，,出具虚假的检验合格报告书，导致工业用二甘醇被投入了药品生产。,假药：,有下列情形之一的，,为假药,：,成分,与国家药品标准规定的成分不符合；,非药品,冒充,药品或他种药品冒充此种药品,五、假药、劣药,假药：,有下列情形之一的药品，,按假药论处,：,国家食品药品监督管理部门规定,禁止使用,的；,依照,药品管理法,必须,批准,而未经批准生产、进口的，,必须,检验,而未经检验即销售的；,使用依照,药品管理法,必须取得,批准文号,而未取得批准,文号的,原料药,生产的；,变质的；,被污染的；,所标明的适应症或功能主治超出规定范围的。,五、假药、劣药,劣药：,药品成份的,含量不符合,国家药品标准的，为劣药。,有下列情形之一的药品，按劣药论处未标明,有效期,或更改有效期的；,超过,有效期,的；,不注明或更改,生产批号,的；,直接接触药品的,包装材料和容器,未经批准的；,擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及,辅料,的；,其他不符合药品标准规定的。,五、假药、劣药,国药准字：药品生产单位在生产新药前，,经国家食品药品监督管理局审批后，取得的,药品生产批准文号。,格式：国药准（试）字,+,字母,+8,位数字,字母：,H,、,Z,、,S,、,B,、,T,、,F,、,J,。,H,代表化学药品，,Z,代表中成药，,S,代表生物制品，,B,代表保健药品，,T,代表体外化学诊断试剂，,F,代表药用辅料，,J,代表进口分包装药品。,8,位数字的第,1,、,2,位代表原批准文号的来源，其中,10,代表原卫生部批准的药品；,19,、,20,代表国家药品监管部门批准的药品；,11,北京市,36,江西省,65,新疆维吾尔族自治区。,第,3,、,4,位代表换发批准文号之年的公元年号的后两位数字，但来源于卫生部和国家药品监管部门的批准文号仍使用原文号年号的后两位数字。,第,5,、,6,、,7,、,8,位为批准文号的顺序号。,六、非处方药、处方药,1、,处方药,(POM),prescription-only medicine,or ethical drug；,必须,凭执业医师或执业助理医师的处方,才可调配、购买，并,在医生指导下使用,的药品。,六、非处方药、处方药,2、,非处方药,nonprescription drug(,o,ver,t,he,c,ounter,OTC,）,由专家遴选的，,不需执业医师或执业助理医师的处方,，,消费者,可以,自行判断购买和使用,的药品。,红底白字的是甲类,绿底白字的是乙类,安全性更高些,非处方药分为,甲、乙两类,六、,GMP,和,ISO9000,GMP,与,ISO9000,的差异,ISO9000,是一系列国际标准的集合称之为,ISO9000,标准系列,相同点：,都是对生产和产品质量管理的基本要求,不同点：,绝大多数国家或地区的,GMP,具有法律效力而目前,ISO9000,则是推荐性的技术标准,在适用范围方面，,ISO9000,适用于各行业，,GMP,只适用于药品生产企业,六、,GMP,和,ISO9000,药品生产质量管理规范（,GMP,）,药物非临床研究质量管理规范（,GLP,）,药品临床试验管理规范（,GCP),中药材生产质量管理规范（,GAP),药品经营质量管理规范（,GSP),医疗机构质量管理规范（,GUP),六、,GMP,和,ISO9000,药品生产质量管理规范,（,Good manufacturing practice,GMP,）,是药品生产与质量全面管理监控的通用准则,。,GMP,认证是全面质量管理在制药行业的体现，,第十八条规定：,“,国家标准、行业标准分为强制性标准和推荐性标准,”,。而药品标准属于强制性标准。,六、,GMP,和,ISO9000,GLP,药品非临床研究质量管理规范,GLP,是根据,中华人民共和国药品管理法,的规定，为提高药品非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，保障人民用药安全而制定的。,即通常所说新药上市前的安全性评价必须遵循的一套严格管理体系，旨在确保药品的安全性。,实施,GLP,的目的在于通过对药品安全性研究过程中的动物实验设施、仪器条件、人员素质与职责、操作过程规范性等的严格要求，来保证药品安全性评价研究结果的真实性和可靠性。,六、,GMP,和,ISO9000,GCP,药品临床试验管理规范,药品临床试验管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。,六、,GMP,和,ISO9000,中药材生产质量管理规范（,GAP),它是我国中药制药企业实施的,GMP,重要配套工程，是药学和农学结合的产物，是确保中药质量的一项绿色工程和阳光工程。,其内容有十章五十七条，包括从,产前,（如种子品质标准化）、,产中,（如生产技术管理各个环节标准化）到,产后,（如加工、贮运等标准化）的全过程，都要遵循规范，从而形成一套完整而有科学的管理体系。,实施中药材,GAP,的目的是规范中药材生产全过程，从源头上控制中药饮片，中成药及保健药品，保健食品的质量，并和国际接轨，以达到药材,“,真实、优质、稳定、可控,”,的目的。,六、,GMP,和,ISO9000,药品经营质量管理规范（,GSP),它是一个国际通用概念，也是国家对药品经营企业一种法定的监督管理形式。,按照,GSP,的要求，药品经营企业必须围绕保证药品质量，从药品管理、人员、设备、购进、入库、储存、出库、销售等环节建立一套完整质量保证体系，通过层层把关，有效杜绝假劣药品的进入和质量事故的发生。,六、,GMP,和,ISO9000,医疗机构质量管理规范（,GUP),它,是指医疗机构在药品使用过程中，针对药事管理机构设置、人员素质制度职责、设施设备，药品的购进、验收、储存、养护和调剂使用，药品不良反应监测、信息反馈、合理用药等环节而制定的一整套管理标准和规程。,七、胰岛素泵的介绍,胰岛素泵由泵、小注射器和与之相连的输液管组成。小注射器最多可以容纳,3,毫升的胰岛素，注射器装入泵中后，将相连的输液管前端的引导针用注针器扎入患者的皮下（常规为腹壁），再由电池驱动胰岛素泵的螺旋马达推动小注射器的活塞，将胰岛素输注到体内胰岛素泵的基本用途是模拟胰腺的分泌功能，按照人体需要的剂量将胰岛素持续地推注到使用者的皮下，保持全天血糖稳定，以达到控制糖尿病的目的,。,七、胰岛素泵的介绍,胰岛素泵结构,胰岛素泵是一个形状、大小如同,BP,机，通过一条与人体相连的软管向体内持续输注胰岛素的装置。它模拟人体健康胰腺分泌胰岛素的生理模式。俗称人工胰腺”。内装有一个放短效或速效胰岛素的储药器，外有一个显示屏及一些按钮，用于设置泵的程序，灵敏的驱动马达缓慢地推动胰岛素从储药器经输注导管进入皮下。输注导管长度不一，牢固地将泵与身体连接起来。,七、胰岛素泵的介绍,胰岛素泵特点,优点：,1,、用胰岛素泵治疗糖尿病可以有效地控制并延缓并发症。胰岛素泵模拟生理性分泌，胰岛素吸收稳定，故血糖控制平稳达标，控制并延缓并发症,15.3,年。延长寿命,5.1,年。国际上循证医学研究已经证实：胰岛素泵治疗可降低以下并发症风险：视网膜病变降低,76%,；神经病变降低,60%,；肾脏病变降低,54%,；各种心血管事件降低,42%,。,2,、用胰岛素泵治疗糖尿病可增加患者生活自由度。,3,、用胰岛素泵治疗糖尿病的同时，病人还可以正常吃、正常睡。,七、胰岛素泵的介绍,胰岛素泵特点,缺点：,1.,长期注射对皮肤的伤害较大，由于吸收不好容易使肚皮出现凝块。,2,胰岛素泵使用的胰岛素是短效胰岛素或超短效胰岛素类似物，不能使用中、长效鱼精蛋白锌胰岛素或超长效胰岛素类似物。,3,使用前要有充分的精神准备和经济准备：,胰岛素泵的价钱昂贵，进口的泵每台,4,5,万元人民币，国产的泵每台,两三,万元人民币，除胰岛素的费用外，耗材（胰岛素储存器、连接管、特殊注射针头、特殊粘贴材料）要经常更换，每月大约需要,100,200,元，目前未列入医疗保险报销范围，得自费。如果花了钱使用后觉得不习惯或身上带着针头不舒服不想用了，胰岛素泵不能退，几万元钱就白花了。,4.,胰岛素泵将胰岛素或胰岛素类似物都是注入到皮下组织，胰岛素的吸收速度和吸收曲线与用注射器皮下注射胰岛素类似，餐前追加的胰岛素将餐后血糖降低到理想水平后，皮下剩余的胰岛素作用还很强，依然可以引起低血糖，因此加餐仍是非常必要的。,谢谢大家,Thank you,