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外发-美平在血液科应用-带解说.pptx

1、

此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,美平,在血液科的,应用,针剂产品组,仅供医学和药学专业人士阅读,参考号码:,DSPC-MEPM-16-01,内容,血液病,患者感染特点及感染部位,血液病患者病原学特点,起始充分,治疗血液病,患者,感染,美平,在,血液,科应用优势,美平,对,G,菌覆盖广、敏感率,高,美平,对产,ESBL,(,)肠杆菌科敏感率高,美平,杀菌迅速、退热时间快,美平,安全性优异,血液科,患者,常见的感染特点,多数

2、病人感染部位不明,肺部感染多见,G+,菌和,G-,菌感染几率相当,大肠埃希菌和葡萄球菌多见,84,名急性髓性白血病病人,280,例,FN,感染部位,感染部位,N(%),感染部位不明,137(49%),肺部以及上呼吸道感染,48(17%),导尿管相关性感染,45(16%),皮肤(包括会阴部)感染,17(6%),其他,33(12%),84,名急性髓性白血病病人,280,例,FN,实验室结果,血标本结果,N(%),血标本结果阳性,N=165(59%),革兰氏阴性菌,70(25%),大肠埃希菌,27(10%),肺炎克雷伯菌,19(7%),阴沟肠杆菌,7(2%),铜绿假单胞菌,5(2%),其他,12(4

3、),革兰氏阳性菌,94(33%),表皮葡萄球菌,51(18%),其他,43(15%),真菌,1(0.4%),血标本结果阴性,N=114(41%),Leukemia&Lymphoma,March,、,49(3),、,2008:495,501,血液病患者常见感染部位,呼吸道,泌尿道,会阴,肛周,深静脉,置管,皮肤黏膜损伤处,消化道,口腔黏膜,内容,血液病,患者感染特点及感染部位,血液病患者病原学特点,起始充分,治疗血液病,患者,感染,美平,在,血液,科应用优势,美平,对,G,菌覆盖广、敏感率,高,美平,对产,ESBL,(,)肠杆菌科敏感率高,美平,杀菌迅速、退热时间快,美平,安全性优异,

4、革兰阴性杆菌是我国血液科患者感染主要致病菌,血液科感染病原菌仍以革兰阴性杆菌为主,其中大肠埃希菌为第一位致病菌,一项自,2005-2008,年对苏州大学附属第一医院血液科,1770,例医院感染患者的统计分析,共检出病原菌,562,株,王秀丽,等,、,中华,医院感染学,杂志,、,20(11),、,2010:1589-1591,大肠埃希菌,22.2%,肺炎克雷伯菌,13.0%,鲍曼不动杆菌,9.1%,铜绿假单胞菌,8.5%,其他克雷伯菌,8.0%,表皮葡萄球菌,16.2%,金黄色葡萄球菌,5.5%,化脓性链球菌,3.0%,溶血葡萄球菌,1.8%,N=562,株,S%,year,根据以下文献制图:,

5、王,辉等、,CMSS 2003 2004,中华检验医学杂志,、,Vol.28.No12,2005:1295-1303,王辉等、,CMSS 2006,中华检验医学杂志,Vol.31.No6,2008:623-627,王辉等、,CMSS 2008,中国实用内科杂志,Vol.30.No1,2010:24-28,王辉等、,CMSS 2010,中华检验医学杂志,Vol.34.No10,2011:897-904,王辉等、,CMSS 2012,中华医学杂志,Vol.93.No18,2013:1388-1396,产,ESBL,大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌是我国院内感染的主要耐药菌,内容,血液病,患者感染特点及感染

6、部位,血液病患者病原学特点,起始充分,治疗血液病,患者,感染,美平,在,血液,科应用优势,美平,对,G,菌覆盖广、敏感率,高,美平,对产,ESBL,(,)肠杆菌科敏感率高,美平,杀菌迅速、退热时间快,美平,安全性优异,因此,专家推荐:对,发热伴中性粒细胞缺乏的患者,在出现临床表现后尽早应用经验性抗菌药物的治疗,Chin J Hematol,、,August Vol.33,No.8,2012,:,693-696,中性粒细胞,缺乏伴发热患者是一组特殊的疾病人群,由于免疫功能低下,炎症的症状和体征常不明显,病原菌及感染灶也不明确,发热可能是严重潜在感染的唯一征象,,感染相关死亡率高,中国中性粒细胞缺

7、乏伴发热患者抗菌药物临床应用,指南指出,:,Materson RG.International Journal of Antimicrobial Agents 33,2009,:,105.e1-105.e8,死亡率,%,严重感染的危重病患者早期不适当治疗的相关病死率,开始恰当抗感染治疗,时间,越早越好,2154,例,开始恰当抗感染治疗时间是生存率的预测指标,第一小时内开始恰当抗感染治疗的生存率,79.9%,随后的,6,小时内,每延误,1,小时,生存率平均减少,7.6%,只有,50%,的病人在最初,6,小时内接受了恰当治疗,Crit Care Med.,34,,,2006:1589-96,Sur

8、vival fraction,Cumulative effective antimicrobial initiation,Fraction of total patients,Time from hypotension onset(hrs),0-0.49,0.5-.99,2-2.99,1-1.99,3-3.99,4-4.99,5-5.99,6-8.99,9-11.99,12-23.99,24-35.99,36,Odds ratio of death,Time from hypotension onset(hrs),2-2.99,1-1.99,3-3.99,4-4.99,5-5.99,6-8.9

9、9,9-11.99,12-23.99,24-35.99,36,100,10,1,Rello J and E Diaz.,Crit Care Med,.2003:31;2544-2551,P0.001,Schwaber&Carmeli.J Antimicrob Chemother.60,、,2007:913-920,荟萃研究证实:,ESBL,阳性的肠杆菌科细菌菌血症死亡率更高!,对产,ESBL,阳性的肠杆菌科细菌,选择正确的初始治疗方案尤为重要,权威指南:初始,经验治疗策略,Freifeld et al,.,CID,.52,、,2011,:,56,-93,9.,高危患者需要住院静脉应用经

10、验性抗菌治疗;推荐单用抗假单胞菌,内酰胺类药物,例如头孢吡肟,碳青霉烯类,(美罗培南或亚胺培南),,或哌拉西林,-,三唑巴坦治疗(,A-,)。也可在初始方案基础上联合使用其他抗菌药物(氨基糖苷类、氟喹诺酮类、和,/,或万古霉素)用作有并发症(例如低血压和肺炎)、疑有或确诊为抗菌素耐药时的治疗(,B-,)。,2009,2010,2012,权威指南推荐:,粒细胞缺乏患者的感染性疾病需要抗生素起始充分治疗,初始,经验性抗菌药物治疗,Freifeld et al,.,CID,52,、,2011:56,-93,内容,血液病,患者感染特点及感染部位,血液病患者病原学特点,起始充分,治疗血液病,患者,感染,

11、美平,在,血液,科应用优势,美平,对,G,菌覆盖广、敏感率,高,美平,对产,ESBL,(,)肠杆菌科敏感率高,美平,杀菌迅速、退热时间快,美平,安全性优异,70%,90%/,尚可,70%/,较差,敏感率,/,抗菌活性,90%/,非常好,常见细菌,敏 感 率,(,%,),美平,亚胺培南,头孢哌酮,/,舒巴坦,哌拉西林,/,他唑巴坦,大肠埃希菌,97.5,97,83.3,87.9,肺炎克雷伯菌,86.4,86.4,76.9,81.9,奇异变形杆菌,98.6,81.4,98.6,100,阴沟肠杆菌,97.4,96.9,88,84.8,弗劳地柠檬酸杆菌,96.1,95.1,87.3,87.3,黏质沙雷

12、菌,90,88.6,90,91.4,摩根摩根菌,100,20,100,97.8,铜绿假单胞菌,69.2,67.7,76.6,74.6,洋葱伯克霍尔德菌,91.1,鲍曼不动杆菌,28.2,29.2,29.7,28.7,革,兰阴性菌,,美平,菌覆盖广、敏感率高,王辉,等、,CMSS 2014,中华,医学杂志,Vol.54.No10,2015,:,837-845,内容,血液病,患者感染特点及感染部位,血液病患者病原学特点,起始充分,治疗血液病,患者,感染,美平,在,血液,科应用优势,美平,对,G,菌覆盖广、敏感率,高,美平,对产,ESBL,(,)肠杆菌科敏感率高,美平,杀菌迅速、退热时间快,美平,安

13、全性优异,n=845,肠杆菌科,美,平,敏感率高于,亚胺培,南,王辉,等、,CMSS 2014,中华,医学杂志,Vol.54.No10,2015,:,837-845,敏感率(,%,),Tumbarello M et al.Antimicrob Agents Chemother.51(6),2007:1987-1994,1999,年,1,月,1,日到,2004,年,12,月,31,日通过微生物培养共确定,186,例血流感染患者为产,ESBL,大肠杆菌引起的,,产,ESBL,大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌感染的患者分别为,104,例、,58,例、,24,例,产,ESBLs,大肠埃希菌、肺炎克雷

14、伯菌,美平,敏感率高,产,ESBL,血,流感染患者,,美平,起始,治疗的患者,21,天,死亡率最低,P,=0.40,*,P,=0.24,P,=0.01,P,0.05,治疗,3,天体温恢复正常例数,13,15,3,天体温恢复正常比例数,59,60,治疗前白细胞或分类异常例数,27,17,0.05,李家泰等,,Chin J Intern Med,Sep.vol,40,No.9,2001:,589-593,治疗急性细菌性感染临床观察,采用区组随机化随机对照试验方法,多中心,研究显示:美平与,亚胺培南退热时间相当,病 种,美平,亚胺培南,退热时间,肺部感染,29,例,25,例,有效病例的退热时间,两组

15、相仿,腹腔、胆道感染,17,例,20,例,张婴元等,,美罗培南评价,中国,抗感染化疗杂志,,,Vol,1,No,3,2001:137-141,美平,与,亚胺培南治疗重症感染时的退热时间相当,美平,退热,更,快,与头孢,+,阿米卡星联合组比,美平,单药组的退热时间有比头孢他啶,+,阿米卡星联合组更快的趋势。,A.,COMETTA et al.,ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,Vol.40,No.5,1996:11081115,P=0.07,未退热患者比例,对比美,罗培南单,药(,n=483,例)与头,孢他啶加阿米卡,星,(,n=475,例,),联合,经

16、验性治疗,发热,的粒细胞减少癌症,患者,美平,退热更快,与,哌拉西林,/,他唑,巴坦组比,德国,7,家医院多中心对照研究试验,,,232,名,患者,,美平,1g,q8h,哌拉西林,/,他唑巴坦,4.5g q8h,G.R,eich,et al.,British,J,of Haematology,l,Vol.14,.2002:609-617,ASCT,:自体血液干细胞,移植,;PIP/TAZ,:哌拉西林,/,他唑巴坦,疗 效 对 比,退热时间对比,P,=,0.034,内容,血液病,患者感染特点及感染部位,血液病患者病原学特点,起始充分,治疗血液病,患者,感染,美平,在,血液,科应用优势,美平,对,

17、G,菌覆盖广、敏感率,高,美平,对产,ESBL,(,)肠杆菌科敏感率高,美平,杀菌迅速、退热时间快,美平,安全性优异,不良反应,亚胺培南,美罗培南,肾脏:,Cr,、,BUN,升高,+,0,中枢神经系统,头痛,+,+,意识模糊,+,癫痫发作,(产品说明书),0.4%,(脑膜炎不可用),0.7%,(含治疗脑膜炎),Sanford Guide,42nd,:,92,-9,3,2012,在,3,项美罗培南治疗细菌性脑膜炎的临床试验中,没有药物相关性癫痫发作。(,Scand J Inf Dis 31:3,,,1999,;,Drug Safety 22:191,,,2000,),在发热伴中性粒细胞减少的患者

18、中,与亚胺培南相关的癫痫发作率为,2%,。(,CID 32:381,,,2001,;,Peds Hem Onc 17:585,,,200,),美平,卓越的安全性中枢、肾脏,2.0,4.0,0,1.4,3.2,%,美 平 亚胺培南,与药物相关的恶心、呕吐发生率,S.Ragnar Norrby,et al.,Scand J Infect Dis,.;31,1999:,3-10,美平,卓越的安全性消化道,总 结,血液科感染,病原菌以,革兰阴性杆菌为主,,其中以产,ESBL,肠杆菌科细菌中大肠,埃希,菌、肺炎克雷伯为,第一位致病菌,血液病患者起病急骤、病情进展迅速,起始,充分治疗能够及时挽救更多患者,

19、多项权威指南,推荐高危患者使用碳青霉烯类药物作为,起始治疗,美平,在,血液科常见细菌敏感率高,美平与,亚胺培南的退热,相当,选择安全性的药物,美平,简明处方资料,通用,名:,注射用美罗培南,适应症,:,成人,和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染:肺炎(包括院内获得性肺炎)、尿路感染、妇科感染(如子宫内膜炎和盆腔炎)、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症,。,经验性治疗,对成人粒细胞减少症伴发热患者,可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。,美罗培南单用或与其他抗微生物制剂联合使用可用于治疗多重感染。,用量:,肺炎、尿路感染、妇科感染(如子宫内膜炎)、皮肤或软组织感染,每,8,小时给药一次,每次,500mg,,静脉滴注。,院内获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞减少患者的合并感染、败血症的治疗,每,8,小时给药一次,每次,1g,,静脉滴注。,脑膜炎患者,推荐每,8,小时给药一次,每次,2g,,静脉滴注或,推注,禁忌:,对本药成份及其它碳青霉烯类抗生素有过敏史、使用丙戊酸钠的病人禁用,不良反应:,主要为,ALT,(,GPT,)升高,其他禁忌内容或不良反应祥见说明书,Thank you,!,

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